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Polimorfismo do HLA-G em pacientes com doen?as inflamat?rias intestinaisSchneider, Nutianne Camargo 30 March 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-03-30 / Justificativa: A doen?a inflamat?ria intestinal (DII) representada pela retocolite ulcerativa (RCU) e pela Doen?a de Crohn (DC) caracteriza-se por ser uma doen?a imunol?gica sist?mica que apresenta as principais manifesta??es ao n?vel do trato gastrointestinal. ? uma doen?a multifatorial onde fatores gen?ticos interferem na predisposi??o ao desenvolvimento dos diferentes sintomas presentes nessas patologias. Alguns genes relacionados ao sistema imune j? foram indicados como alvos potenciais no desenvolvimento da DII. A mol?cula de HLA-G ? uma delas. Apesar de apresentar distribui??o tecido espec?fica e polimorfismo limitado comparado ?s mol?culas de HLA cl?ssicas, pode ser expressa diferencialmente nos processos inflamat?rios cr?nicos, vindo a favorecer respostas do tipo Th2. Objetivo: Analisar o polimorfismo inser??o/dele??o de 14 bp no ?xon 8 da regi?o 3 UTR do gene do HLA-G com a finalidade de verificar se existe associa??o entre as variantes com a DII. Material e m?todos: Foram avaliados 96 pacientes portadores de DII pertencentes ao ambulat?rio de DII do HSL-PUCRS. Foi extra?do DNA gen?mico desses indiv?duos, analisando-se a regi?o 3 UTR referente ao polimorfismo inser??o/dele??o de 14pb no ?xon 8 do HLA-G. Delineamento: Estudo transversal. Resultados: Os 96 pacientes com DII foram subdivididos em dois grupos, aqueles com DC (n = 56) e aqueles com RCU (n = 40). Realizou-se a an?lise da freq??ncia genot?pica em tr?s grupos: os homozigotos para dele??o (- 14bp/- 14bp) chamados Hd, os homozigotos para inser??o (+ 14bp/+ 14bp) denominados Hi e os heterozigotos (- 14bp/+ 14bp) chamados Ht. O padr?o de distribui??o do gen?tipo dos tr?s subgrupos (Hd, Ht, Hi) quando comparado entre os grupos de pacientes com DC, grupo de pacientes com RCU e grupo controle foi diferente (p = 0,013). A freq??ncia de Hi foi significativamente menor nos pacientes com DC (1,8%) quando comparado ao grupo de pacientes com RCU (20,0%) e ao grupo controle (15,2%) (p = 0,014). Na compara??o isolada dos grupos para a situa??o DC vs RCU observou-se um OR = 13,8 (IC95%: 1,6 a 306,6; P < 0,01) e na situa??o DC vs Controle um OR = 9,87 (IC95%: 1,44 a 195,11; P< 0,01). J? a freq??ncia Hd, foi maior nos pacientes com DC (50,0%) quando comparado ao grupo de pacientes com RCU (30,0%) e ao grupo controle (36,0%) (p = 0,08). Conclus?o: Podemos sugerir que a ocorr?ncia do gen?tipo da inser??o (+14bp) do HLA-G que direciona o padr?o de resposta imune para um padr?o do tipo Th2 ? menor nos pacientes com DC, que apresentam um padr?o de resposta imune do tipo Th1. Portanto, O gen?tipo +14pb/+14pb de HLA-G parece estar contribuindo no processo de inflama??o DII. No entanto ? essencial o aumento do n?mero amostral para confirma??o deste achado.
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