La présente étude est inspirée des philosophies propres à l'éducation à la santé (Godin, 2002; Tones & Green, 2004) à l'éducation en plein air (Neill & Richard, 1998; Ford, 1986; Bilôdeau, 1980), à l'éducation par l'aventure (Rabiola & O'Keefe, 1999; Horwood, 1999; Cheryl & Lupton, 1999) et à l'apprentissage expérientiel en plein air (Kraft, 1999). L'éducation par l'aventure en plein air est à notre avis un outil de choix qui offre aux jeunes l'occasion de se percevoir comme ils sont, des êtres uniques, indispensables les uns aux autres, évoluant dans un environnement commun : la nature. Le défi réside dans la construction d'une intervention efficace en matière de promotion de la santé qui propose aux participants un climat propice aux apprentissages et des pistes de solutions pour favoriser leur bien-être et maintenir leur santé. Les interventions vécues lors des ateliers éducatifs par l'aventure ont été adaptées au programme de formation de l'école québécoise, avec la collaboration des titulaires de classe. L'approche utilisée est globale et tient compte du développement d'habiletés sociales et psychomotrices, ainsi que de l'acquisition de connaissances de soi et de son environnement (Tones & Green, 2004). La conception d'une stratégie d'intervention active en promotion de la santé, au coeur du système scolaire, produit plusieurs connaissances. Les instruments utilisés pour la cueillette de données ont été multiples : observations actives et reflexives, fiches de retour avec question d'objectivation, questionnaires à l'intention de la direction et des parents et entrevues semi-dirigées avec les intervenants scolaires1. L'analyse effectuée est de type qualitative/interprétative (Savoie-Zajc, 2001) en lien avec le domaine général de formation Santé et bien-être et les compétences transversales d'ordre personnel et social (7 et 8). Pour faciliter l'orchestration de l'analyse, le vocable utilisé dans les documents émis par le comité École en santé (Martin & Arcand, 2005) est observé. La dernière partie de l'analyse pose un regard sur la transversalité et la pluridisciplinarité, autrement dit sur l'inclusion de ce mode d'intervention en milieu scolaire au c?ur du programme de formation de l'école québécoise quant à son potentiel d'implantation. Les principaux résultats dévoilent le développement d'une conscientisation en matière de santé, la manifestation positive de l'estime de soi chez les jeunes, ainsi que le potentiel de la séquence d'aventure pour la pluridisciplinarité des apprentissages. Ce modèle d'intervention exige une planification et une collaboration de plusieurs acteurs pédagogiques. Cette situation, selon Manidi et Dafflon-Arvanitou (2000), constitue un aspect limitatif à l'implantation de la séquence d'aventure et d'apprentissage dans le milieu scolaire. Les données recueillies ont permis de dégager un modèle graphique (schémas 5.6.1) qui expose l'évolution anticipée des compétences personnelles et sociales au cours de l'année scolaire. Ce modèle expose plusieurs possibilités pour induire chez les jeunes une démarche reflexive en matière de Santé et bien-être en créant des situations d'apprentissage authentiques qui respectent les assises du renouveau pédagogique (2001) et permet le développement des compétences personnelles et sociales (Arcand, Daigle, Lapointe, Moreau, & Rodrigue, 1998; Martin & Arcand, 2005) des jeunes. La présente étude cible un rapprochement entre les milieux scolaires et la santé par des actions concrètes et concertées. L'éducation par l'aventure en plein air est un outil d'intérêt qui réunit les efforts de l'ensemble des acteurs scolaires tout en offrant aux jeunes l'occasion de se percevoir comme des êtres authentiques, indispensables les uns aux autres et évoluant tous dans un environnement commun, c'est-à-dire la nature.

Heidelberg, Univ., Diss., 2007. / Online publiziert: 2008.

Stuttgart, Univ., Diss., 2000.

Texte remanié de: Th. Ph. D.--History of medicine--Baltimore (Md.)--Johns Hopkins University, 1976. / Notes bibliogr. et bibliogr. p. 383-431. Index.

La présente étude est inspirée des philosophies propres à l'éducation à la santé (Godin, 2002; Tones & Green, 2004) à l'éducation en plein air (Neill & Richard, 1998; Ford, 1986; Bilôdeau, 1980), à l'éducation par l'aventure (Rabiola & O'Keefe, 1999; Horwood, 1999; Cheryl & Lupton, 1999) et à l'apprentissage expérientiel en plein air (Kraft, 1999). L'éducation par l'aventure en plein air est à notre avis un outil de choix qui offre aux jeunes l'occasion de se percevoir comme ils sont, des êtres uniques, indispensables les uns aux autres, évoluant dans un environnement commun : la nature. Le défi réside dans la construction d'une intervention efficace en matière de promotion de la santé qui propose aux participants un climat propice aux apprentissages et des pistes de solutions pour favoriser leur bien-être et maintenir leur santé. Les interventions vécues lors des ateliers éducatifs par l'aventure ont été adaptées au programme de formation de l'école québécoise, avec la collaboration des titulaires de classe. L'approche utilisée est globale et tient compte du développement d'habiletés sociales et psychomotrices, ainsi que de l'acquisition de connaissances de soi et de son environnement (Tones & Green, 2004). La conception d'une stratégie d'intervention active en promotion de la santé, au coeur du système scolaire, produit plusieurs connaissances. Les instruments utilisés pour la cueillette de données ont été multiples : observations actives et reflexives, fiches de retour avec question d'objectivation, questionnaires à l'intention de la direction et des parents et entrevues semi-dirigées avec les intervenants scolaires1. L'analyse effectuée est de type qualitative/interprétative (Savoie-Zajc, 2001) en lien avec le domaine général de formation Santé et bien-être et les compétences transversales d'ordre personnel et social (7 et 8). Pour faciliter l'orchestration de l'analyse, le vocable utilisé dans les documents émis par le comité École en santé (Martin & Arcand, 2005) est observé. La dernière partie de l'analyse pose un regard sur la transversalité et la pluridisciplinarité, autrement dit sur l'inclusion de ce mode d'intervention en milieu scolaire au c?ur du programme de formation de l'école québécoise quant à son potentiel d'implantation. Les principaux résultats dévoilent le développement d'une conscientisation en matière de santé, la manifestation positive de l'estime de soi chez les jeunes, ainsi que le potentiel de la séquence d'aventure pour la pluridisciplinarité des apprentissages. Ce modèle d'intervention exige une planification et une collaboration de plusieurs acteurs pédagogiques. Cette situation, selon Manidi et Dafflon-Arvanitou (2000), constitue un aspect limitatif à l'implantation de la séquence d'aventure et d'apprentissage dans le milieu scolaire. Les données recueillies ont permis de dégager un modèle graphique (schémas 5.6.1) qui expose l'évolution anticipée des compétences personnelles et sociales au cours de l'année scolaire. Ce modèle expose plusieurs possibilités pour induire chez les jeunes une démarche reflexive en matière de Santé et bien-être en créant des situations d'apprentissage authentiques qui respectent les assises du renouveau pédagogique (2001) et permet le développement des compétences personnelles et sociales (Arcand, Daigle, Lapointe, Moreau, & Rodrigue, 1998; Martin & Arcand, 2005) des jeunes. La présente étude cible un rapprochement entre les milieux scolaires et la santé par des actions concrètes et concertées. L'éducation par l'aventure en plein air est un outil d'intérêt qui réunit les efforts de l'ensemble des acteurs scolaires tout en offrant aux jeunes l'occasion de se percevoir comme des êtres authentiques, indispensables les uns aux autres et évoluant tous dans un environnement commun, c'est-à-dire la nature.

Un organe est dit immunologiquement privilégié lorsqu’il permet la survie d’allogreffes. Le privilège immun de l’œil a d’abord été décrit pour la chambre antérieure de l’œil puis étendu à l’espace sous-rétinien qui est délimité par les photorécepteurs et les cellules de l’épithélium pigmentaire (EPR). Vers le milieu des années nonante, Janet Liverdsidge a montré que les cellules de l’EPR étaient capables d’inhiber l’activation lymphocytaire (effet immunosuppressif des cellules de l’EPR). Parallèlement, plusieurs équipes ont montré que les uvéites postérieures non infectieuses (UPNI) étaient associées à une activation pathologique des mêmes cellules de l’EPR. Le but de notre travail a été dans un premier temps de préciser les mécanismes responsables de l’effet immunosuppressif des cellules de l’EPR et dans un deuxième temps de mieux caractériser les processus impliqués dans leur activation, afin d’imaginer de nouvelles stratégies pour traiter les UPNI. Nous avons d’abord observé que les cellules de l’EPR étaient incapables d’activer des lymphocytes T naïfs mais au contraire inhibaient la prolifération de lymphocytes T activés et induisaient leur apoptose. Nous avons corrélé cette inhibition à un phénotype de cellules présentatrices d’antigène déviantes puisque si, après stimulation par interféron γ (IFNγ), l’EPR exprimaient des molécules du CMH de classe II et du CD40, elles étaient incapables d’exprimer le B7.1 ou le B7.2, ni de sécréter de l’IL-12, même après stimulation par le CD40 ligand. Ensuite, nous avons pu mettre en évidence que les cellules de l’EPR phagocytaient les lymphocytes T et que cette phagocytose était en partie responsable de l’inhibition de la prolifération lymphocytaire. De plus, cette phagocytose était associée à une diminution de la transcription du gène de l’Il-1β induite par le TNFα. Enfin, nous avons étudié l’effet de la 15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J2 (15 PGJ2), un nouvel immunomodulateur potentiel, sur l’activation des cellules de l’EPR par l’IFNγ. Nous avons ainsi pu démontrer que, indépendamment du PPARγ, la 15 PGJ2 était capable d’inhiber l’induction de l’expression du CMH de class II par l’IFNγ. Parallèlement, nous avons mis en évidence que la stimulation des cellules de l’EPR par l’IFNγ induisait une activation de STAT1, ainsi que la transcription du class II transactivator (CIITA) et de SOCS1. Néanmoins, nos résultats ont aussi montré que l’effet inhibiteur de la 15PGJ2 n’était pas dépendant d’une modulation de l’activité de STAT1 ou de la transcription de SOCS1 ou du CIITA et n’impliquait pas la voie d’ERK1/2 ou de la PKB. Enfin, étant donné le rôle important du TNFα dans l’activation pathologique des cellules de l’EPR et le développement d’UPNI, nous avons analysé l’effet d’une approche thérapeutique anti-TNFα chez des patients atteints d’UPNI. Nos données ont montré que l’inhibition du TNFα par une protéine de fusion du fragment p55 du récepteur au TNFα améliorait l’état clinique de patients souffrant d’UPNI. De plus, nous avons corrélé cet effet bénéfique à une augmentation de la sécrétion intra-cytoplasmique d’IL-10 par les lymphocytes T CD4 + périphériques ainsi qu’à une augmentation du ratio entre les lymphocytes secrétant de l’IL-10 et ceux secrétant de l’IFNγ. En conclusion, nous avons pu observer que les cellules de l’EPR étaient capables d’inhiber la prolifération de lymphocytes T activés par des mécanismes de présentation déviante d’antigène, induction d’apoptose et phagocytose. Néanmoins, nos résultats ont démontré qu’à coté de ces propriétés immunosuppressives, les cellules de l’EPR pouvaient également être activées par l’IFNγ et le TNFα. Différentes approches biologiques ont été investigués pour bloquer cette activation pathologique.

Rôle de l’IL-6 dans la régulation des réponses Th2: Les réponses de type Th2 sont indispensables à l’élimination des parasites extracellulaires tels que les helminthes. Cependant, une réponse Th2 non contrôlée et dirigée contre des antigènes inoffensifs présents dans notre environnement entraine une réponse allergique délétère pour l’organisme. L’initiation d’une réponse Th2 doit donc être un processus hautement contrôlé. Or les signaux émis par les cellules dendritiques afin d’initier une telle réponse n’ont pas encore tous été identifiés à ce jour. L’IL-6 est une cytokine pouvant être sécrétée par de nombreux types cellulaires et dont le rôle dans la régulation des réponses Th2 semble dépendre du moment où elle est sécrétée. L’objectif de ce travail est donc d’étudier spécifiquement le rôle de l’IL-6 produit par les cellules dendritiques (DC) dans l’initiation des réponses Th2 in vivo. Au cours de ce travail, nous avons montré que les DC dérivées à partir de la moelle (BMDC) de souris IL-6-/- induisent une réponse Th2 exacerbée, et ce par un mécanisme nécessitant la présence des cellules iNKT. Nos résultats suggèrent en outre que c’est l’IL-6 produite par la BMDC au moment où elle active le lymphocyte T qui inhibe la réponse Th2, par un mécanisme dépendant du contact entre ces cellules. Enfin, nous avons montré que les DC spléniques IL-6-/- n’induisent pas de réponse Th2 in vivo. L’ensemble de ces résultats suggère que les mécanismes d’initiation et de contrôle de la réponse Th2 sont multiples et dépendent du type de DC initiant la réponse ainsi que des cellules de l’immunité innée présentes dans l’environnement du lymphocyte T au moment de son activation. Rôle de l’AMPK dans la régulation des réponses immunes: L’activation d’un lymphocyte T induit sa prolifération et sa différenciation en lymphocyte T effecteur. L’ensemble de ces processus est coûteux énergétiquement. De plus, le lymphocyte T circulant dans l’organisme afin d’y exercer ses fonctions effectrices est confronté à des environnements au sein desquels les apports énergétiques peuvent varier. L’ « AMP-activated Protein Kinase » (AMPK) est une protéine kinase dont le rôle est de maintenir l’homéostasie énergétique de la cellule lorsque celle-ci subit un stress métabolique. Or la stimulation d’un lymphocyte via son TCR induit l’activation de l’AMPK. Nous avons donc voulu étudier le rôle de cette enzyme dans la régulation des réponses immunes. Dans ce but, nous avons analysé le système immunitaire des souris AMPKα1-/-. En effet, cette sous-unité est la seule sous-unité catalytique de l’enzyme exprimée par les lymphocytes. Nous avons observé que les lymphocytes AMPKα1-/- sont plus sensibles à un stress métabolique in vitro. Ces cellules restent néanmoins capables de répondre à une stimulation antigénique in vitro et in vivo. Les souris AMPKα1-/- développent en outre des réponses humorales, des réponses cytotoxiques et une réaction d’hypersensibilité retardée normale en réponse à l’injection d’antigènes. Ces résultats suggèrent que l’AMPK ne joue pas de rôle dans l’activation des lymphocytes T, du moins dans les modèles étudiés au cours de ce travail. Cependant, nous avons observé une diminution importante du nombre de cellules iNKT présentes dans le foie de ces souris, suggérant un rôle de l’AMPK dans l’homéostasie de ces cellules.

Les produits naturels sont reconnus depuis longtemps comme une source de médicaments importante. Par exemple, entre 1940 et 2002, 40% des nouveaux anticancéreux étaient d'origine naturelle ou dérivée de produit naturel. Jusqu'à maintenant moins de 10 % des espèces du règne végétal ont été testées pour leur activité biologique. La plupart des espèces végétales de la forêt boréale n'ont jamais fait l'objet d'études approfondies sur les produits naturels bioactifs. Pourtant, les amérindiens utilisaient plusieurs de ces plantes pour traiter des maux très variés. Le Ledum groendlandicum {L. groenlandicum) est une de ces espèces et était utilisé pour traiter différentes pathologies impliquant des mécanismes d'oxydation ou d'inflammation comme l'asthme, les rhumatismes et les brûlures. Les espèces réactives de l'oxygène et de l'azote contribuent significativement à ces pathologies. Malheureusement, très peu d'études scientifiques ont été effectuées pour démontrer l'activité biologique de cette plante. Dans ce travail, les activités antioxydante, anti-inflammatoire et anticancéreuse d'extraits méthanoliques des branches et des feuilles de cette espèce ont été évaluées. Les deux extraits ont montré une activité antioxydante déterminée avec le test ORAC et un test sur cellule. De plus, les extraits ont démontré une activité anti-inflammatoire significative en inhibant le relâchement d'oxyde nitrique par 28% pour les tiges et par 17% pour les feuilles (25 ug/ml) dans les macrophages de souris (RAW 264.7) stimulé au LPS ce qui est comparable à l'effet du N-omega-nitro-L-arginine, un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthétase, à une dose similaire. L'extrait de branche a aussi démontré une activité anticancéreuse significative avec une IC50 de 43±1 ^g/ml sur les carcinomes du colon (DLD-1) et de 65±8 ug/ml sur l'adénocarcinome du poumon (A-549). Une isolation guidée par l'activité anticancéreuse a permis d'isoler un triterpène bien connu, l'acide ursolique. Cette molécule était active contre les DLD-1 (IC50: 9,3 ± 0,3 |^M) et contre les A-549 (IC50: 8,9 ± 0,2 uM) suggérant qu'elle serait responsable, du moins en partie, de l'activité anticancéreuse de l'extrait de branches de L. groenlandicum.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2000. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Stuttgart, Univ., Diss., 1999.