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Nanotubos de carbono não funcionalizados suprimem a encefalomielite experimental autoimune prejudicando a apresentação do neuro-antigeno / Non functionalized carbon nanotubes supress the experimental autoimmune encephalomyelitis by impairing the neuro-antigen presentation

Mizutani, Erika 13 August 2018 (has links)
Orientadores: Vitor Baranauskas, Francesco Langone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-13T18:12:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mizutani_Erika_M.pdf: 2485185 bytes, checksum: 9caceed1d2417d6542ebcef1c09a65ed (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: As propriedades únicas dos nanotubos de carbono sugerem um enorme potencial para aplicações terapêuticas. Porém, vários relatos indicam riscos associados a exposição das nanopartículas de carbono. Inclusive a resposta inflamatória crônica causada por partículas inertes estão associadas ao desenvolvimento de doenças autoimunes. O presente trabalho teve como objetivo estudar o efeito do nanotubo (NT1) na atividade de macrófagos e no desenvolvimento da Encefalomielite Experimental Autoimune (EAE), modelo experimental da Esclerose múltipla. Foi possível demonstrar que os NT1 marcados com corante fluorescente foram interiorizados pelos macrófagos. A interiorização dessas partículas ativaram a produção de TNF? pelos macrófagos, sugerindo uma propriedade pró-inflamatória dessas partículas. Quando os NT1 estavam presentes na imunização dos animais com a Proteína Básica de Mielina (MPB), o neuro-antígeno, significativa redução da gravidade da EAE foi observada, sugerindo que a interiorização dos nanotubos inibe a apresentação do antígeno para os linfócitos T. Não se observou redução da gravidade da doença quando os NT foram adminstrados 10 dias após a imunização com MBP. Linfócitos encefalitogênicos tiveram a resposta proliferativa diminuída quando cocultivaldos com macrófagos que internalizaram os nanotubos. Esses resultados explicam a redução da gravidade da EAE pela inibição da apresentação do neuro-antígeno / Abstract: Carbon nanotubes are currently under scrutiny as new tools for biomedical applications. However, the individual exposure to inert particles have been associated with the development of autoimmune diseases Here the effect of carbon nanotubes (NT1) on macrophages activities and on the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) an experimental model of multiple sclerosis was studied. Evidence is provided that macrophages interiorized the carbon nanotubes marked with fluorescent dye. The interiorization of the NT1 resulted in significant increase in the production of TNF , suggesting a pro-inflammatory property of NT1. The immunization of Lewis rats with myelin basic protein (MBP) in the presence of NT1 resulted in a significant reduction of the severity of EAE. The systemic administration of NT1, 10 days after the immunization with MBP did not alter the evolution of the disease. Moreover, a significant reduction of the proliferative response of the encephalitogenic T cells co-cultured in the presence of NT1, macrophages and MBP was observed. These results suggest that the impairment of antigen presentation by macrophages that interiorized NT1 was responsible for the reduction of proliferative response of encephalitogenic T cells with a consequent reduction of the severity of EAE. / Mestrado / Eletrônica, Microeletrônica e Optoeletrônica / Mestre em Engenharia Elétrica

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