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Planejamento e síntese de intermediários para a obtenção de novos candidatos a protótipos de fármacos anticoagulantes desenhados a partir da infestina-4 / Planning and synthesis of intermediates for obtaining new candidates for prototypes of anticoagulants drawn from the infestin-4

NASSAU, Laura Maia Mairink 15 September 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Laura Maia Mairink Nassau.pdf: 2613768 bytes, checksum: d2e4321ca6a3e7930e1a7f57b3099a11 (MD5) Previous issue date: 2010-09-15 / Thromboembolic disorders produce the majority of diseases affecting the heart, and are the third leading cause of death worldwide. Venous thromboembolism is a thromboembolic disorder that occurs in the venous circulation, is a disease of high prevalence and remains a major cause of morbidity and mortality in hospitalized patients undergoing major surgery, the fact that affect patients from the very young, disease free prior to the more elderly mean that it is a problem with major socioeconomic burden by as much as by absenteeism in hospital patients in productive age. This describes the planning and synthesis of intermediates for the collection of new derivatives guanidine drawn from the infestina-4, protein extracted from the stomach Barber Triatoma infestans, with potent inhibitory activity of factor XII. Factor XII acts of direct and indirect enzymatic cascades in four of our body and has an important contribution to the formation of pathological vascular thrombi. The previous study of molecular modeling justified based planning in the structural and the electrostatic infestin. Thus it is concluded that the synthesis of intermediates 25-28, were getting adequate yields of 88.0 and 92.0% for compounds 25 and 26 and 71.4 and 65.0% for compounds 27 and 28 respectively. / As desordens tromboembólicas geram a maioria das doenças que acometem o coração, e são a terceira causa de morte mundial. O tromboembolismo venoso é uma desordem tromboembólica que ocorre na circulação venosa, é uma enfermidade de alta prevalência e continua sendo uma causa importante de morbimortalidade em pacientes hospitalizados e submetidos a cirurgias de grande porte, o fato de afetar pacientes desde os mais jovens, sem doenças prévias, até os mais idosos fazem com que ela constitua um problema sócio-econômico com grandes ônus tanto pelas internações quanto pelo absenteísmo em pacientes em idade produtiva. Este trabalho descreve o planejamento e a síntese de intermediários para obtenção de novos derivados guanidínicos desenhados a partir da infestina-4, proteína extraída do estômago do barbeiro Triatoma infestans, com potente atividade inibitória do fator XII. O fator XII atua de forma direta e indireta em quatro cascatas enzimáticas do nosso organismo e possui importante contribuição na formação patológica de trombos vasculares. O estudo prévio de modelagem molecular justificou o planejamento baseado nas características estruturais e eletrostáticas da infestina. Desta forma, conclui-se que a síntese dos intermediários 25-28 foram adequadas obtendo rendimentos de 88,0 e 92,0% para os compostos 25 e 26 e de 71,4 e 65,0% para os compostos 27 e 28, respectivamente.

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