Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2009. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

La galectine-3 (Gal-3) appartient une famille de protéines liant les motifs p-galactosides grâce à un domaine conservé de reconnaissance des sucres. Cette lectine est impliquée à diverses étapes de l'immunité innée. Nous proposons que la Gal-3 démontre un potentiel pro-inflammatoire. L'injection de Gal-3 dans la poche d'air chez la souris a mené à un recrutement cellulaire important composé de neutrophiles, de macrophages et de quelques éosinophiles atteignant sont maximum à 6 h pour revenir à un niveau basai après une période de 24 h. Les cytokines sécrétées au niveau de la poche d'air ainsi que des fibroblastes incluaient le TNF-a, lTL-ip, 1TL-6, MIP-2, KC et MIP-la. La Gal-3 a aussi été en mesure d'activer la voie NF-kB in-vitro chez les fibroblastes. Cependant, la Gal-3 ne semble pas impliquée dans la phagocytose de pathogènes par les macrophages. En conclusion, la Gal-3 est pro-inflammatoire car elle active la voie NF-kB et cause le recrutement de neutrophiles sans leur être chimio-attractant

La sténose aortique (SA) calcifiante est la troisième maladie cardiovasculaire en importance dans le monde. De surcroît, elle est au premier rang du palmarès des maladies valvulaires dans les pays industrialisés. Elle a longtemps été perçue comme étant une pathologie aux mécanismes dégénératifs passifs. Néanmoins, un nombre grandissant d'études ont démontré que cette maladie est active et régulée par diverses voies de signalisations. D'ailleurs, plusieurs facteurs de risques influencent le développement de la SA. Les mécanismes les plus importants, mais mal définis, qui sont impliqués dans la pathobiologie de la SA sont l'infiltration lipidique, l'inflammation, la fibrose et la calcification. Les liens qui unissent ces voies sont en investigations constantes. De meilleures connaissances vont permettre de découvrir une ou des avenues thérapeutiques contre le développement de la SA. D'une part, le système rénine-angiotensine (SRA) serait une cible thérapeutique possible contre le développement de la SA. Deux médicaments peuvent bloquer le SRA: les antagonistes des récepteurs de type 1 de l'angiotensine II (ARA) et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA). Il est connu que l'activation du SRA est impliquée dans les processus d'inflammation, de fibrose et de remodelage des tissus de la valve aortique. D'autre part, la modulation de l'inflammation pourrait avoir des effets dans le développement de la SA. Cependant, son impact réel sur la progression active de la calcification dans le SA n'est pas encore établi. Dans un premier temps, nous avons démontré que la prise d'ARA et non d'IECA est reliée à une diminution du degré de remodelage, de fibrose, de certains marqueurs d'inflammation et de la progression de la SA. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que l'inflammation est un régulateur actif de la SA. Elle est associée à des indices de sévérités hémodynamiques augmentés, à une haussée de la néovascularisation et à l'apparition de métaplasie osseuse. Pour terminer, il a été établi que la calcification est un élément crucial dans la développement de la SA. L'accumulation de dépôts calciques sur les feuillets de la valve aortique crée un obstacle au passage du sang. Parallèlement, dans l'os, le système ecto-purinergique est essentiel pour le maintient d'une balance efficace entre la formation et la résorption osseuse. Dans la SA, il n'a jamais été étudié en profondeur. Dans cette thèse, il a été montré que l'inhibition de l'ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) favorise l'activation du récepteur à nucleotide, le P2Y2 ainsi que sa signalisation anti-apoptotique et anti-calcifiante. En somme, les travaux effectués pendant ce doctorat suggèrent que l'utilisation d'ARA et d'inhibiteurs des ectonucléotidases ENPP1 s'avèrent être des avenues thérapeutiques prometteuses dans le traitement de la SA.

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Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 1998. / Titre de l'écran-titre (visionné le 24 août 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2001. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2001. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèses (M.Sc.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2002. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2008. / Titre de l'écran-titre (visionné le 2 sept. 2008). Bibliogr.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2005. / Bibliogr.: f. 334-437. Publié aussi en version électronique.