Orientador: Luiz Ernandes Kozicki / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias / Resumo: Com o objetivo de estudar os efeitos do gossipol (CsoHaAO na gestação de ratas (Rattus norvegícus) e os consequentes efeitos nos parâmetros morfometricos testiculares de seus filhotes, 40 ratas com idade media de 120 dias e peso variando entre 200 e 250 gramas, oriundas do Bioterio Central da Universidade Federal do Paraná, foram utilizadas neste estudo. Os animais foram acompanhados diariamente ate a confirmação da cobertura através de esfregaço de lavado vaginal (esfregaço positivo - presença de espermatozoides) e separados em quatro grupos contendo dez animais em cada (G I - controle, G II - gossipol 20 mg.kg'1, G III - gossipol 40 mg.kg'1, G IV - gossipol 80 mg.kg'1) respectivamente de acordo com a concentração de gossipol presente na suspensão utilizada (somente o veiculo, gossipol 20 mg.mL'1, gossipol 40 mg.mL'1 e gossipol 80 mg.mL'1). O gossipol acido acético (GAA 97,8 % de pureza) diluído em óleo vegetal de canola (veiculo) foi administrado oralmente para todos os animais no volume de 1 mL de suspensão para cada quilo de peso vivo. A administração da droga iniciou-se no 5o dia de gestação e estendeu-se ate o 20 °. O peso das ratas foi aferido diariamente do dia da cobertura ate o dia do parto a fim de se observar possíveis efeitos tóxicos durante a gestação. No desmame (21° dia pós-parto) todas as fêmeas foram sacrificadas para a observação dos pontos de implantação uterinos, comparando-se o numero de fetos nascidos com o numero de fetos gestados. Nos filhotes machos avaliou-se o peso individual no dia do desmame, índice gonadossomático e histologia testicular (porcentagem de túbulos luminados, diâmetro e proporção volumétrica dos túbulos seminíferos). Durante o experimento sete ratas do grupo G IV e uma do G III morreram, alem de abortos e sinais de canibalismo na parturição. As proporções volumétricas tubulares não apresentaram diferença estatística entre os grupos (G I 90,38 % } 0,81; G II 90,24 % } 1,39; G III 90,70 % } 1,46). Os demais resultados obtidos estão expostos na tabela abaixo. Em função desses resultados, observou-se que o gossipol (GAA) causou intoxicação grave nos animais que receberam maior dosagem, bem como de maneira dose-dependente interferiu no ganho de peso das ratas durante a gestação. Contudo nao interferiu no processo de manutenção da gestação e no numero de filhotes nascidos quando administrado entre o 5o e 20 0 dia de gestação. Os filhotes machos filhos de ratas tratadas apresentaram dose-dependente, comparados aos controles, menor diâmetro tubular e menor quantidade de túbulos seminíferos com lúmen aos 21 dias de vida. Em virtude dos filhotes serem muito jovens, novos estudos deverão ser realizados para constatar se as alterações permanecem ao longo do tempo ou são reversíveis, bem como, para elucidar os mecanismos pelos quais estas alterações ocorrem.

Resumo: Foram avaliadas as alterações morfológicas através de microscopia óptica do estômago, intestino delgado, figado e rins de ratos (Rattus norvegícus) intoxicados experimentalmente com suspensão aquosa das partes aéreas de Daphnopsis racemosa Griseb. (embira-branca). A suspensão aquosa obtida das folhas e ramos da planta previamente dessecadas, moidas e dissolvidas em água destilada foi administrada concentrada e em diluições crescentes para cada grupo experimental: tratamento 1 (T-l), 2 (T-2), 3 (T- 3) e 4 (T-4), por via oral, uma vez ao dia, durante 30 dias consecutivos, através de sonda orogástrica flexivel. Os ratos do grupo testemunha (T5) receberam apenas água destilada. Os pesos de cada animal foram registrados em várias fases do experimento e analisados através de gráfico. No final do periodo do experimento realizou-se o sacrifício dos animais. Após avaliação macroscópica, os órgãos foram fixados em solução de formol a 10% e processados conforme técnicas histológicas. Macroscopicamente, os ratos apresentaram congestão hepática, espessamento da parede intestinal com a serosa e a mucosa avermelhadas. Ao exame histopatológico, foi observada gastroenterite catarral em todos os grupos, aumentando proporcionalmente nos animais que receberam maior concentração da suspensão aquosa da planta. Em figado observou-se megalocitose, necrose de hepatócitos isolados e centrolobular, hemorragias focais, fibrose nos espaços Porta e hiperplasia ductal. O quadro renal foi o de leve nefrose. As lesões foram proporcionalmente mais acentuadas nos grupos que receberam maior concentração da suspensão aquosa da planta.

Atualmente há vários métodos de exame estrutural e/ou funcional do fígado. Não existem trabalhos publicados a respeito das alterações observadas na tomografia computadorizada do fígado de cães apresentando insuficiência hepática aguda induzida experimentalmente. O presente trabalho tem por objetivos determinar a média dos valores de radiodensidade obtidos por tomografia computadorizada do tecido hepático normal de cães além de determinar as correlações entre alterações observadas no exames histológico do tecido hepático, análise dos níveis séricos de alanina aminotransferase e tomografia computadorizada do fígado após a administração do tetracloreto de carbono (CCl4). Em todos os procedimentos os animais foram anestesiados com propofol na dose de 9,0 mg/kg por via intravenosa. O tecido hepático foi obtido através da realização de biópsia percutâneas transtorácicas. Antes da administração do CCl4 (T-0), foram realizados exames histológicos e tomográficos do tecido hepático, além da determinação dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT). Nesta fase do experimento, foi determinada a radiodensidade normal do tecido hepático, que foi de 81,31 ± 6,98 Unidades Hounsfield (UH). Subsequentemente, uma única dose de 1,5 ml/kg de tetracloreto de carbono foi administrada via sonda oro-gástrica e todos os exames foram realizados novamente 24, 48, 96 e 192 horas mais tarde. A necrose centro-lobular com sutil transformação gordurosa resultante correlacionou-se com maiores níveis de ALT no soro (5330,304 U/l) e menores valores numéricos de radiodensidade (68, 275 ± 12,02 UH). Os primeiros sinais de regeneração hepática foram observados após 96 horas da administração do CCl4 conjuntamente à diminuição dos níveis séricos de ALT e aumento da radiodensidade do tecido hepático. Houve correlação positiva entre o grau de necrose do tecido hepático e os níveis de ALT no soro e correlação negativa entre os níveis de ALT no soro e os valores de radiodensidade. Adicionalmente, observou-se que o agente anestésico propofol, além de ser seguro para hepatopatas, provavelmente não é metabolizado exclusivamente pelo fígado