Problem: Primary HSV-2 infection during pregnancy is associated with adverse pregnancy outcomes. However the mechanisms underlying these outcomes remain largely unknown. In this study we developed and characterized a mouse model of primary HSV-2 infection during early pregnancy and examined its effects on pregnancy and fetal outcomes. Methods of Study: C57BL/6 female mice positive for vaginal plugs were infected intravaginally (IVAG) with 10^3/10^4/10^5 PFU/mouse of HSV-2 (333) or saline (control) on gestational day (GD) 5. For comparison, female mice in diestrus stage were infected with HSV-2 at the same doses. Survival, pathology scores and vaginal viral shedding were measured post-infection. Systemic viral dissemination was examined by real-time PCR. Vaginal tissue, implantation sites, placenta and fetuses were examined by histology. Maternal serum (GD 13) and amniotic fluid (GD 8) was collected for multiplex cytokine analysis. Results: The minimum viral inoculation dose for infection in pregnant mice was 10^3 PFU of HSV-2, compared to 100-fold higher dose required to infect diestrus mice (10^5 PFU). There was a dose-dependent increase in implantation failure and number of resorptions with increasing dose of viral inoculum in pregnant mice at GD 8. In the 10^3 PFU group, although vaginal viral shedding was observed in all mice, 75% survived the infection, while all the mice in 10^4 and 10^5 PFU groups succumbed to infection by GD 13-15. There was evidence of abnormal placental morphology and necrotic fetal tissues in HSV-2 infected, pregnant mice compared to controls. Presence of HSV-2 DNA was measured in the vaginal tract, uterus (mated non-pregnant mice), and implantations of infected mated mice. HSV-2 DNA was also present in the spleen of the GD 13 time point group. Conclusions: These results indicate a 100-fold increase in susceptibility to HSV-2 infection during early pregnancy. At higher inoculation doses, IVAG HSV-2 infection spread systemically resulting in poor pregnancy outcomes and maternal mortality, especially in later gestation. At lower inoculation dose, the infection was localized in the reproductive tract and implantation sites, resulting in increased inflammation and adverse outcomes. This model will help to understand pathological mechanisms underlying adverse outcomes following primary HSV-2 infection in pregnancy. / Thesis / Master of Science (MSc)

Improved perinatal care during the last few years has led to higher survival rates for preterm infants. However, with higher survival rates, the number of children demonstrating long-term health disorders that result in a poorer quality of life is increasing. The most common complications in those preterm children include motion disorders, vision and hearing impairment, mental disorders, and chronic lung disease. Intrauterine infection may cause foetal infection and inflammation thus inducing the inflammatory response in foetus, defined by foetal inflammatory response syndrome (FIRS). FIRS may cause a heavy damage in foetus and newborns as well as later disorders in the infant organism, such as cerebral palsy and chronic lung disease. Speaking about researches proving relation of the perinatal inflammatory response and psychomotor development in a preterm newborn, these are few. The foetal inflammatory response syndrome is a problem that has not been examined yet in Lithuania. Researches of cytokines in umbilical cord blood to make prognoses on the health and psychomotor development in a premature infant has not been performed either. Hopefully, the study results will allow a more detail explanation of the reasons for preterm delivery, better understanding of health disorders in premature infants and prognosis of the process of a child development. The aim of the study was to evaluate the importance of FIRS for the early and later adaptation of premature infants and for... [to full text] / Dėl pagerėjusios perinatalinės priežiūros per pastaruosius metus neišnešiotų naujagimių išgyvenamumas labai pagerėjo. Tačiau, kai neišnešiotų naujagimių išgyvena vis daugiau, daugėja ir vaikų, kuriems augant, išryškėja ilgalaikiai sveikatos sutrikimai, pabloginantys jų gyvenimo kokybę. Nurodoma, kad dažniausia neišnešioto naujagimio gimimo priežastis yra intrauterinė infekcija, kuri progresuodama gali inicijuoti vaisiaus uždegiminio atsako sindromą, kurio metu vaisiuje suintensyvėja uždegiminių citokinų IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, augimo veiksnių gamyba. Šio sindromo pasekmė - sunkūs vaisiaus ir naujagimio pažeidimai bei vėlesni liekamieji kūdikio sveikatos sutrikimai, tokie kaip cerebrinis paralyžius ir lėtinė plaučių liga. Tyrimų, kurie rodytų perinatalinio uždegimo ir neišnešioto naujagimio psichomotorinės raidos sąsajas nėra daug. Ryšys tarp vaisiaus uždegimo ir neišnešiotų naujagimių retinopatijos atrastas neseniai, tad tyrimų šia kryptimi atlikta taip pat nedaug. Ryšys tarp perinatalinio uždegimo ir grėsmingų naujagimystės komplikacijų leidžia daryti prielaidą, kad neišnešioto naujagimio ankstyvas sveikatos vertinimas ir gyvenimo kokybės prognozė yra labai svarbūs, norint kuo anksčiau pradėti tikslinį gydymą bei ankstyvą vaiko raidos korekciją. Šio darbo tikslas buvo įvertinti vaisiaus uždegiminio atsako sindromo įtaką neišnešioto naujagimio sveikatai ir psichomotorinei raidai iki 1 metų koreguoto amžiaus. Tyrimo objektą sudarė virkštelės kraujo citokinų IL-6, bTNF-α... [toliau žr. visą tekstą]

Dėl pagerėjusios perinatalinės priežiūros per pastaruosius metus neišnešiotų naujagimių išgyvenamumas labai pagerėjo. Tačiau, kai neišnešiotų naujagimių išgyvena vis daugiau, daugėja ir vaikų, kuriems augant, išryškėja ilgalaikiai sveikatos sutrikimai, pabloginantys jų gyvenimo kokybę. Nurodoma, kad dažniausia neišnešioto naujagimio gimimo priežastis yra intrauterinė infekcija, kuri progresuodama gali inicijuoti vaisiaus uždegiminio atsako sindromą, kurio metu vaisiuje suintensyvėja uždegiminių citokinų IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, augimo veiksnių gamyba. Šio sindromo pasekmė - sunkūs vaisiaus ir naujagimio pažeidimai bei vėlesni liekamieji kūdikio sveikatos sutrikimai, tokie kaip cerebrinis paralyžius ir lėtinė plaučių liga. Tyrimų, kurie rodytų perinatalinio uždegimo ir neišnešioto naujagimio psichomotorinės raidos sąsajas nėra daug. Ryšys tarp vaisiaus uždegimo ir neišnešiotų naujagimių retinopatijos atrastas neseniai, tad tyrimų šia kryptimi atlikta taip pat nedaug. Ryšys tarp perinatalinio uždegimo ir grėsmingų naujagimystės komplikacijų leidžia daryti prielaidą, kad neišnešioto naujagimio ankstyvas sveikatos vertinimas ir gyvenimo kokybės prognozė yra labai svarbūs, norint kuo anksčiau pradėti tikslinį gydymą bei ankstyvą vaiko raidos korekciją. Šio darbo tikslas buvo įvertinti vaisiaus uždegiminio atsako sindromo įtaką neišnešioto naujagimio sveikatai ir psichomotorinei raidai iki 1 metų koreguoto amžiaus. Tyrimo objektą sudarė virkštelės kraujo citokinų IL-6, bTNF-α... [toliau žr. visą tekstą] / Improved perinatal care during the last few years has led to higher survival rates for preterm infants. However, with higher survival rates, the number of children demonstrating long-term health disorders that result in a poorer quality of life is increasing. The most common complications in those preterm children include motion disorders, vision and hearing impairment, mental disorders, and chronic lung disease. Intrauterine infection may cause foetal infection and inflammation thus inducing the inflammatory response in foetus, defined by foetal inflammatory response syndrome (FIRS). FIRS may cause a heavy damage in foetus and newborns as well as later disorders in the infant organism, such as cerebral palsy and chronic lung disease. Speaking about researches proving relation of the perinatal inflammatory response and psychomotor development in a preterm newborn, these are few. The foetal inflammatory response syndrome is a problem that has not been examined yet in Lithuania. Researches of cytokines in umbilical cord blood to make prognoses on the health and psychomotor development in a premature infant has not been performed either. Hopefully, the study results will allow a more detail explanation of the reasons for preterm delivery, better understanding of health disorders in premature infants and prognosis of the process of a child development. The aim of the study was to evaluate the importance of FIRS for the early and later adaptation of premature infants and for... [to full text]