Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Les cellules endothéliales sinusoïdales (CES) sont très sensibles aux dommages induits par la préservation hypothermique. Elles peuvent alors exprimer, suite à une augmentation de leur Ca2+, des molécules d'adhésion perturbant la microcirculation et engendrant des dysfonctions primaires des greffons. Le présent travail a pour but l'étude des effets des changements de composition/température des solutions de reperfusion sur le Ca2+ dans les CES isolées de rat. Les cellules ont été préservées à froid dans la solution de l'Université du Wisconsin (UW) puis réchauffées et reperfusées dans le tampon physiologique HEPES ou dans le UW à 20 ou 37°C. Les changements de température et de solution ou seulement de solution ont induit, chez les CES préservées ou non, une importante augmentation transitoire du Ca2+. Le changement de la température seulement dans le UW ou l'HEPES n'a pas eu d'effet significatif sur le Ca2+. D'autre part, la préservation froide atténuait beaucoup la fréquence et l'intensité de la réponse des CES à l'agoniste ATP. Par ailleurs, une coloration des CES au Hoechst et à l'iodure de propidium démontrait des taux d'apoptose et de nécrose augmentant proportionnellement au temps de préservation. Les taux d'apoptose étaient plus importants que ceux de nécrose. Ainsi, les changements de composition des solutions de reperfusion ont un plus grand effet sur le Ca2+ des CES que les changements de température. Les temps de préservation hypothermique n'ont pas d'impacts importants sur le Ca2+, mais affectent une réponse à l'agoniste ATP, et induisent des taux d'apoptose et de nécrose augmentant graduellement.

Introduction : Partant du constat qu'il est possible de conserver plus longtemps les denrées alimentaires grâce à un conditionnement sous atmosphère modifiée enrichie en gaz nobles, nous avons développé une stratégie innovante de conservation de transplants rénaux. Nous avons évalué l'effet protecteur d'une solution de conservation saturée en gaz nobles pour la préservation des transplants rénaux.Matériels et méthodes : Dans un modèle d'autotransplantation rénale hétérotopique chez le porc, les transplants prélevés ont été rincés et mis en conservation 30h à 4°C dans du Celsior présaturée en gaz (air, azote, argon 100% ou xénon 100%, n=6 dans chaque groupe) avant transplantation. Les porcs ont été surveillés quotidiennement pendant 21 j.Résultats : L'argon a amélioré la survie (83,3% vs 33,3% avec l'Air, p=0,04) et la reprise de fonction du transplant. Une sortie de tubulopathie significativement plus précoce des transplants a été observé avec l'Argon. Tous les porcs xénon et azote sont décédés. A J21 les transplants argon avaient une meilleure préservation de leur intégrité structurelle cellulaire avec moins d'inflammation, de fibrose interstitielle et d'atrophie tubulaire. Les rapports RAA/TBARS, et d'Hsp 27, étaient significativement plus élevés avec l'argon. Les taux de TNF alpha, Il 6 et 8 ont montré une diminution de la réponse inflammatoire avec l'argon.Conclusion : Nous avons démontré l'effet bénéfique de l'argon sur la reprise précoce de fonction de transplant et en limitant les lésions d'ischémie-reperfusion. Bien que le mécanisme d'action de l'Argon ne soit pas élucidé, il semble que Hsp 27 soit un élément central de la renoprotection. / Introduction: Based on prolonged preservation of perishable food products under modified atmosphere, we developed an innovative method to preserve kidneys during transplantation using nobles gases. We evaluated the protective effect of argon and xenon on preserving kidney graft functionality and integrity in a clinically relevant pig model of transplantation. Methods: The left kidneys of pigs (n=6 per group) were removed, flushed and stored for 30 h in Celsior solution saturated with air, nitrogen, 100% argon, or 100% xenon. Next, autotransplantation and controlateral nephrectomy were performed. The survival rate, renal function, Hsp27, thiobarbituric acid (TBARS), reduced ascorbic acid (RAA), and TNF alpha were analyzed. A histological examination was completed.Results: Argon improved survival (83.3% for argon vs 33.3% for air, p=0.04) and transplant function recovery. All pigs in the nitrogen and the xenon group died. Diuresis recovery occurred earlier in the argon group (n= 5) when compared with the air group (n=2), p=0.05. On day 7 argon transplants had lower serum creatinine levels and a large reduction in primary non function than the air group. Argon-treated tissues showed better cell structural integrity with minor signs of inflammation, fibrosis, and tubular atrophy. The argon group showed significantly higher RAA/TBARS ratios and Hsp27 levels.Conclusion: We demonstrated that modified atmosphere preservation packaging with argon in cold-storage solution improved early transplant function recovery and long-term quality by minimizing IRI in a pig model of prolonged cold-ischemia. The renoprotective effect of argon may involve the Hsp27 pathway.