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Eficácia de Tephrosia egregia sandwith na gastropatia induzida por etanol em camundongos: análise do envolvimento de óxido nítrico, prostaglandina E2, e receptores opioides / Efficacy of Tephrosia egregia sandwith on ethanol induced gastropathy in mice: analysis of the involvement of nitric oxide, prostaglandin E2, and opioid receptors

Rogério, Marcos Eber Ferreira 12 May 2017 (has links)
M.E.F. ROGÉRIO. Eficácia de tephrosia egregia sandwith na gastropatia induzida por etanol em camundongos: análise do envolvimento de óxido nítrico, prostaglandina e2, e receptores opioides. 2017. 86 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2017. . / Submitted by Mestrado Biotecnologia (biotecnologiasobral@gmail.com) on 2017-10-10T11:49:40Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-11-22T13:26:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-22T13:26:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_mefrogerio.pdf: 1315089 bytes, checksum: 9691f19eda7e580f81e797776bd1c4ed (MD5) Previous issue date: 2017-05-12 / Species of the genus Tephrosia have wide popular use with therapeutic use in inflammatory disorders, presenting biogenetic capacity to produce substances with antioxidant activities. The objective of this study was to evaluate the gastroprotective activity of the extract of roots of Tephrosia egregia Sandwith (TERE); Investigate the possible involvement of nitric oxide, prostaglandin E2, and opioid receptors in the protective effect of TERE in the model of ethanol-induced gastric injury in mice. The effect of TERE on gastric protection was evaluated by the analysis of the injured area of the stomach after chemical aggression with ethanol. In the methodological procedures of ethanol induced gastropathy, the control groups (Saline 0.3ml / 30g), TERE (doses-2, 20, and 200mg / kg) and ranitidine (80mg / kg) were analyzed. Tissue hemoglobin concentration was quantified using a standard kit with Drabkin reagent. Antioxidant activity was determined through catalase - CAT, superoxide dismutase - SOD and reduced glutathione - GSH dosages. In addition, in this model, different pharmacological tools (morphine, naloxone, misoprostol, indomethacin, L-arginine, or L-NAME) were used to clarify possible mechanisms of action of TERE in the possible gastroprotective effect. Statistical analysis employed the analysis of variance test, followed by Bonferroni multiple comparison test, being significant when p < 0.05. The macro and microscopic gastroprotective effect of the salt extract of Tephrosia egregia Sandwith roots was significant when compared to the effect of ranitidine in the ethanol-induced model; There was a reduction in tissue hemoglobin concentration in the group treated with TERE. The enzymatic activity of CAT, SOD and GSH increased in the group treated with TERE, determining the antioxidant effect of the extract. Analysis of pharmacological tools revealed that the protective effect of Tephrosia egregia involves the participation of Nitric Oxide pathways and the activation of opioid receptors, but does not depend on Prostaglandins. In conclusion, it was evidenced the gastroprotective activity of the salt extract of Tephrosia egregia Sandwith roots, demonstrating its efficiency through the demonstrated biological activities serving as requirements to qualify this extract as a biotechnological product. / Espécies do gênero Tephrosia possuem amplo emprego popular com uso terapêutico em desordens inflamatórias, apresentando capacidade biogenética para produzir substâncias com atividades antioxidantes. Este trabalho teve por objetivos avaliar a atividade gastroprotetora do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith (TERE); investigar o possível envolvimento do óxido nítrico, prostaglandina E2, e receptores opioides no efeito protetor de TERE no modelo de lesão gástrica induzida por etanol em camundongos. O efeito de TERE na proteção gástrica foi avaliado pela análise da área lesionada do estômago após agressão química com etanol. Nos procedimentos metodológicos de gastropatia induzida por etanol, foram analisados os grupos controle (Salina 0,3ml/30g), TERE (doses- 2, 20, e 200 mg/Kg), e ranitidina (80 mg/Kg). A concentração de hemoglobina tecidual foi quantificada utilizando um kit padrão com reagente de Drabkin. Atividade antioxidante foi determinada através de dosagens da catalase - CAT, superóxido dismutase - SOD e glutationa reduzida - GSH. Adicionalmente, neste modelo, foram utilizadas diferentes ferramentas farmacológicas (morfina, naloxona, misoprostol, indometacina, L-arginina, ou L-NAME), para buscar esclarecer os possíveis mecanismos de ação da TERE no possível efeito gastroprotetor. A análise estatística empregou o teste de análise de variância, seguido por teste de comparações múltiplas de Bonferroni, sendo significativo quando p < 0,05. O efeito gastroprotetor macro e microscópico do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith foi significativo se comparado ao efeito da ranitidina no modelo etanol-induzido; houve uma redução na concentração de hemoglobina tecidual do grupo tratados com TERE. A atividade enzimática da CAT, SOD e GSH aumentou no grupo tratado com TERE, determinando o efeito antioxidante do extrato. A análise de ferramentas farmacológicas revelou que o efeito protetor da Tephrosia egregia envolve a participação das vias do Óxido Nítrico, e a ativação dos receptores opióides, mas não depende de Prostaglandinas. Em conclusão, ficou evidenciada a atividade gastroprotetora do extrato salino de raízes de Tephrosia egregia Sandwith, demonstrando sua eficiência através das atividades biológicas demonstradas servindo como requisitos para qualificar esse extrato como produto biotecnológico.
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EFEITO GASTROPROTETOR DE NANOCÁPSULAS COM NARINGINA E NARINGENINA EM ÚLCERA GÁSTRICA INDUZIDA POR INDOMETACINA EM RATOS WISTAR

Pohl, Ariane Ribas 30 March 2017 (has links)
Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T19:32:25Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArianeRibasPohl.pdf: 1837392 bytes, checksum: 6cc11fc0f4afa1359aa483abe37c0633 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T19:32:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArianeRibasPohl.pdf: 1837392 bytes, checksum: 6cc11fc0f4afa1359aa483abe37c0633 (MD5) Previous issue date: 2017-03-30 / Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used in the treatment of pain, fever and inflammatory processes. However, these drugs have some adverse effects on the gastrointestinal tract. Indomethacin (INDO) may cause adverse reactions to the patient, such as gastric erosions and ulcers. Oxidative stress occurs when the cellular antioxidant defense mechanism is no longer able to inactivate reactive oxygen species (ROS) or excess production. Oxidative stress leads to severe damage to DNA, which has been associated with several pathologies, including gastric ulcers. Antioxidants are able to fight these reactive species, thus protecting biomolecules and reducing disease risk. Flavonoids are the plant metabolites that provide protection against ROS. Naringin (NA) and naringenin (NG) are flavonoids responsible for the bitter taste of citrus fruits. They have low solubility in water, they undergo first pass metabolism and low bioavailability when administered orally. Therefore, the importance of nanoencapsulate these flavonoids, to increase stability, changing the pharmacokinetics and biodistribution of these.Nanocapsule suspensions were prepared by the interfacial deposition technique of the preformed polymer. Eight male Wistar rats, divided in control group, omeprazole, NA + NG (L), white nanocapsule (NB), NG + NA (NN) nanocapsule were used. For the induction of ulcer, 48 mg INDO / kg body mass were administered by orogastric gavage. For the pre-treatment groups, omeprazole (5mg / kg body weight) and L (0.5mg of each active, NA and NG), NB (0.5mg of each active, NA and NG) were administered via Oral / day for 28 days. On the 28th day, INDO was administered by v.o. One hour after treatments. All rats were fasted 24 hours prior to induction of gastric injury by INDO. Four hours after INDO administration, rats were euthanized and their stomachs dissected and separated for histological and biochemical analyzes to calculate the gastric and preventive ulcer index, pH determination and oxidative stress parameters, to verify if there was protection By the action of nanocapsules. Pretreatment with NN nanocapsules proved to be more effective than omeprazole in preventing INDO-induced ulcer. More studies are needed so that these assets can be used in therapy. / Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são utilizados no tratamento da dor, febre e processos inflamatórios. Porém, estes fármacos como, por exemplo, a indometacina (INDO), podem apresentar alguns efeitos adversos no trato gastrointestinal como erosões gástricas e úlceras. As úlceras gástricas vêm sendo associadas ao desequilíbrio redox na mucosa gástrica, ou seja, quando a ação de espécies reativas se sobrepõe à ação dos mecanismos de defesa antioxidante. Este desequilíbrio redox é denominado estresse oxidativo. Com o objetivo de restaurar o equilíbrio redox, e reduzir o risco do aparecimento de úlceras na mucosa gástrica, temse proposto o uso de substâncias antioxidantes como a naringina (NA) e a naringenina (NG) presentes em frutas cítricas. Porém, tanto NA quanto NG possuem baixa solubilidade em água, sofrem metabolismo de primeira passagem e têm baixa biodisponibilidade quando administradas por via oral. Para contornar estes problemas, nanoencapsular estes flavonoides, pode aumentar a estabilidade, e biodistribuição dos mesmos. Nesse contexto, foram preparadas as suspensões de nanocápsulas com NA e NG, através da técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado. Para o desenvolvimento do presente estudo, foram utilizados 80 ratos Wistar machos divididos randomicamente em grupos com e sem úlcera. Os grupos sem úlcera foram controle (C), omeprazol (O), NA + NG livres (L), nanocápsula branca (NB), nanocápsula com NA + NG (NN). Os grupos com úlcera foram controle (U), omeprazole (UO), NA + NG livre (UL), nanocápsula trançada (UNB) e nanocápsula com NA + NG (UNN). Para a indução de úlcera, 48 mg de INDO/kg de massa corporal foram administrados por sonda gástrica orogástrica. Todos os grupos foram tratados oralmente durante 28 dias com os pré-tratamentos. As dosagens foram 5 mg/kg de massa corporal de omeprazol e 0,5 mg/massa corporal de cada uma, NA e NG nos grupos L e NN. No 28º dia, para os grupos com úlcera, a INDO foi administrada por v.o., 1 h após a administração dos tratamentos. Todos os ratos estavam em jejum de 24 horas antes da indução de lesão gástrica por INDO. Quatro horas após a administração de INDO, os ratos foram eutanaziados e os seus estômagos dissecados e separados para as análises histológicas, bioquímicas, para cálculo do índice de úlcera gástrica e preventivo, a determinação do pH e parâmetros do estresse oxidativo O pré-tratamento com as nanocápsulas NN se mostrou mais eficaz que o omeprazol em relação à prevenção da úlcera induzida por INDO, indicando que houve certa prevenção pelas nanopartículas. Para melhor elucidar os mecanismos de ação e segurança no uso de NN, mais estudos serão necessários.
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Extração e caracterização do extrato de palma forrageira e avaliação do potencial antioxidante em modelo de lesão gástrica induzida por etanol / Obtaining and characterization of Nopal (Opuntia ficus–indica) extract and evaluation of antioxidant potential in gastric injury model induced by ethanol

Farias, Patricia Marques de January 2016 (has links)
FARIAS, Patricia Marques de. Extração e caracterização do extrato de palma forrageira e avaliação do potencial antioxidante em modelo de lesão gástrica induzida por etanol. 2016. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciência e Tecnologia de Alimentos)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Anderson Silva Pereira (anderson.pereiraaa@gmail.com) on 2017-01-12T18:30:32Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_pmfarias.pdf: 1416956 bytes, checksum: 3284e222fbd4f87da1869da2d1b41499 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-01-12T20:39:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_pmfarias.pdf: 1416956 bytes, checksum: 3284e222fbd4f87da1869da2d1b41499 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-12T20:39:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_pmfarias.pdf: 1416956 bytes, checksum: 3284e222fbd4f87da1869da2d1b41499 (MD5) Previous issue date: 2016 / The cactus pear (Opuntia ficus-indica) is originally from Mexico, but is well suited to semi-arid conditions of the Brazilian Northeast. Their young stems called cladodes are normally consumed in the diet of Mexicans, and is also used in traditional medicine because of its beneficial properties popularly recognized (anti-ulcer, anti-inflammatory, etc.). Faced with these evidences, to the freeze-dried extract of cactus pear obtained in this study were performed: yield tests, in vitro cytotoxicity assay (MTT test); Chemical characterization by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) and ultra performance liquid chromatography (UPLC-QTOF); total antioxidant capacity (TAC); analysis of antioxidant enzymes: catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) and in vivo analysis using the experimental model of gastric injury induced by alcohol 50% in rats Wistar. The extract encapsulated with maltodextrin was subjected to physical analysis of moisture, hygroscopicity, degree of caking and scanning electron microscopy (SEM). According to the results achieved, it was possible to obtain a yield of 2.30%. The MTT test showed that extract has no toxic effect cells (IEC-6 culture). They were detected by UPLC-QTOF, the presence of polyphenols such as flavonoids quercetin, rutin and isorhamnentina. NMR identified amino acids such as valine, threonine and organic acids such as gamma-aminobutyric acid. They were identified in the material 19.92 UAE. mg-1 of protein of SOD, 1,18 µmol H2O2 . mg-1 of protein . min-1 of CAT and 59,73 µM Trolox. g-1 DM de TAC. The encapsulation material was confirmed by SEM and was chosen proportion (2:1) maltodextrin: palm, respectively, with values 5.74% moisture, 1.48% hygroscopic and 48.34% of degree of caking. It has been observed in vivo, that pretreatment with palm extract, the three tested doses (1, 3 and 10 mg / kg), was able to significantly reduce the formation of gastric lesions and MDA levels. The results show that palm extract has antioxidant activity in an experimental model of oxidative stress with 50% alcohol. / A palma forrageira (Opuntia ficus–indica) é originária do México, porém é bem adaptada às condições do semiárido Nordestino. Seus caules jovens, denominados cladódios, são consumidos normalmente na dieta alimentar dos mexicanos, sendo também utilizada na medicina popular. Diante de tais informações, este estudo teve como objetivo a obtenção e caracterização do extrato liofilizado de palma forrageira e a avaliação do seu potencial antioxidante in vivo. Foram realizados: testes de rendimento, análise de citotoxicidade in vitro (teste do MTT); caracterização química e bioquímica em relação ao metabolismo antioxidante: espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e cromatografia líquida de ultra performance (UPLC-QTOF); atividade antioxidante total (AAT); análise de enzimas antioxidantes: catalase (CAT) e dismutase do superóxido (SOD) e análise in vivo, através do modelo experimental de lesão gástrica induzida por etanol 50% e da determinação dos níveis de malondialdeído (MDA) e glutationa (GSH). O extrato encapsulado com maltodextrina foi submetido a análises físicas de umidade, higroscopicidade, grau de caking, e microscopia eletrônica de varredura (MEV). De acordo com os resultados alcançados, foi possível obter um rendimento de 2,30%. O teste do MTT demonstrou que o extrato não possui efeito tóxico as células (cultura IEC-6). Foram detectados, através do UPLC-QTOF, a presença de polifenóis como os flavonóides quercetina, rutina e isorhamnentina. A RMN identificou aminoácidos como a tirosina e ácidos orgânicos, como o ácido gama-aminobutírico. Foi determinado uma atividade enzimática de 19,92 UAE. mg-1 de proteína de SOD, 1,18 µmol H2O2 . mg-1 de proteína. min-1de CAT e 59,73 µM Trolox. g-1 MS de AAT. A encapsulação do material foi confirmada através da MEV, sendo escolhida a proporção 2:1 maltodextrina:palma, respectivamente, com valores 5,74% de umidade, 1,48% de higroscopicidade e 48,34% de grau de caking. O pré-tratamento com extrato de palma, nas três doses testadas (1, 3 e 10 mg/kg), foi capaz de reduzir de forma significativa a formação de lesões gástricas e os níveis de MDA, sendo a dose de 3 mg/kg capaz de preservar os níveis de GSH. Os dados obtidos na caracterização química e bioquímica estão diretamente relacionados à atividade antioxidante do extrato de palma no modelo experimental de estresse oxidativo induzido por etanol 50%.

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