Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-05-08T02:50:46Z No. of bitstreams: 1 127110044.pdf: 1980288 bytes, checksum: 8b5f5461083c2fddcb65dc2aa052e8ee (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-08T02:50:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 127110044.pdf: 1980288 bytes, checksum: 8b5f5461083c2fddcb65dc2aa052e8ee (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / O ciprofibrato é um fármaco hipolipemiante amplamente utilizado para o tratamento de hipertrigliceridemia. Encontra-se comercialmente disponível na forma de comprimidos e cápsulas manipuladas, e, até o momento, não existem monografias oficiais para o controle de qualidade em suas formas farmacêuticas. O presente trabalho objetivou o desenvolvimento e validação de método cromatográfico indicativo de estabilidade para análise quantitativa do ciprofibrato nas formas farmacêuticas comerciais, desenvolvimento de ensaio de dissolução, avaliação da estabilidade do fármaco em condições de degradação forçada, contemplando a determinação da cinética de fotodegradação e o estudo da citotoxicidade do fármaco em presença dos produtos de degradação. A validação do método analítico foi realizada de acordo os principais Guias Oficiais, considerando os seguintes parâmetros analíticos: especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. O método cromatográfico descrito nesse trabalho demonstrou-se adequado para determinação de ciprofibrato em comprimidos e cápsulas manipuladas. O método de dissolução foi desenvolvido e validado para avaliação da liberação do fármaco em comprimidos seguindo os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. O meio utilizado foi ácido clorídrico com adição de 1 % de lauril sulfato de sódio, aparato pás, rotação de 50 rpm e quantificação por espectrofotometria na região do ultravioleta. A cinética de fotodegradação em acetonitrila, frente à luz UVC 254 nm apresentou reação de segunda ordem para a matéria-prima e ambas as formas farmacêuticas. A avaliação da citotoxicidade indicou que a amostra de ciprofibrato na presença dos produtos de degradação obtidos na fotólise não aumenta seu efeito tóxico quando comparado ao fármaco intacto. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram a importância do aprofundamento dos estudos nesta área para garantir a segurança e eficácia terapêutica dos produtos farmacêuticos comercializados. / Ciprofibrate is a hypolipidemic drug widely used to treat hypertriglyceridemia. It is commercially available as tablets and capsules, and, nowadays, there are no official monographs regarding the quality control to this drug in its pharmaceutical forms. The present study aimed to develop and validate a stability indicating chromatographic method for quantitative analysis of ciprofibrate in commercial pharmaceutical forms, development of the dissolution test, to evaluate the drug stability under forced degradation, comprising the determination of the photodegradation kinetics and the study of drug cytotoxicity in the presence of the degradation products. The validation of the analytical method was performed according to parameters described in the Official Guides considering the following analytical parameters: specificity, linearity, precision, accuracy and robustness. The method described in this work had demonstrated to be adequate for ciprofibrate determination in tablets and capsules. The dissolution study was conducted by paddle method (50 rpm) at 37 ± 0,5 °C in 900 mL of hydrochloric acid with addition of 1 % sodium lauryl sulfate, and quantification by spectrophotometry in the ultraviolet. The photodegradation kinetics in acetonitrile under UVC light showed a second-order kinetics for the raw material and both dosage forms. The cytotoxicity evaluation indicated that the ciprofibrate sample in the presence of the degradation products obtained under photolysis does not increase its toxic effect when compared to the intact drug. The results demonstrate the importance of this type of study to ensure the safety and efficacy of marketed pharmaceutical products.