Introduction: Gestational Diabetes Mellitus (GDM) results in complications affecting both mother and child. The implementation of metabolomics to assess metabolite alterations is needed to better understand its etiology. Prior research by our lab in first trimester samples of GDM patients indicated altered fatty acid utilization and purine degradation products. Objective: Metabolomics analysis was conducted on third trimester (28 -35 weeks) plasma samples to observe differences associated with GDM. Methods: Fifty samples taken from the Healthy Beginnings trial and their corresponding data were included in the study. Plasma samples were analyzed using UPLC-MS with metabolomic assays for primary metabolomics, aminomics, and lipidomics. Plasma metabolite comparisons were made between participants who developed GDM (n=27) and individuals without GDM (n=23) through UPLC-MS analysis with metabolomic assays for primary metabolomics, aminomics, and lipidomics. Dietary intake was collected via 24 hour recalls to assess dietary differences between groups. Results: Fatty acid oxidation-related metabolites altered included lower decanoyl-, dodecenoyl-, and lauroyl-carnitine (p Conclusion: In support of previous research in first trimester samples, metabolomics revealed altered markers of fatty acid metabolism and purine degradation in GDM patients. Further research is necessary to validate these findings and identify the key roles these metabolites may play in GDM development. Keywords: Gestational diabetes mellitus, metabolomics, acylcarnitines, purines

L'alcool est une des principales causes de maladie du foie en Europe avec peu d'options thérapeutiques. Parmi les consommateurs d'alcool, seul certains patients vont évoluer vers des formes sévères d'atteinte hépatique et le microbiote intestinal a été identifié comme cofacteur de cette susceptibilité individuelle. Il interagit avec le foie notamment via la production de métabolites bactériens tels que les acides biliaires secondaires.L'objectif de ce travail a été dans un premier temps d'analyser le microbiote intestinal, au sein d’une cohorte de patients alcooliques à différents stades de la maladie alcoolique du foie, et d’étudier sa relation avec les acides biliaires. Dans un deuxième temps, ce projet avait pour but d’étudier s’il était possible d'améliorer l'atteinte hépatique liée à l'alcool, en modulant le microbiote intestinal, dans un modèle animal de maladie alcoolique du foie.Les patients avec une atteinte hépatique sévère liée à l'alcool ont un profil d’acides biliaires plus hydrophobe, et donc plus toxique, associé à une dysbiose et à des modifications des fonctions bactériennes. Ces modifications des fonctions bactériennes participent à la gravité de la maladie. La modulation du microbiote par la pectine, un prébiotique, permet de prévenir mais également de faire régresser les lésions hépatiques chez la souris. Les effets protecteurs de la pectine sont corrélés avec le métabolisme du tryptophane.Ce travail de thèse montre que le microbiote intestinal et ses métabolites sont une cible thérapeutique potentielle dans la maladie alcoolique du foie. Il ouvre la porte à la réalisation d'essais cliniques chez l'homme dans lesquels nous pourrions limiter la progression des lésions hépatiques liées à l'alcool en contrôlant le microbiote intestinal grâce à l’utilisation de la pectine ou du métabolisme du tryptophane. / Alcohol is one of the main causes of alcoholic liver disease in Europe with few therapeutic options. Among alcohol consumers, only a part of these patients will develop severe liver lesions. This individual susceptibility is driven by intestinal microbiota. Intestinal microbiota interacts with the liver through the production of bacterial metabolites including the secondary bile acids.The aim of my project, was firstly to study the relationship between the intestinal microbiota and the bile acids composition depending on the severity of alcoholic liver disease in a cohort of alcoholic patients. Secondly, I assessed the improvement of alcohol induced liver lesions by changing the intestinal microbiota in a mouse model of alcoholic liver disease.Patients with a severe form of alcoholic liver disease display a higher hydrophobic bile acid pool, more toxic, associated with a specific dysbiosis and changes in the bacterial functions. Changing the intestinal microbiota by using pectin, a prebiotic, prevents and reverts alcohol induced liver injury in mice. These protective effects of pectin involve changes in the tryptophan metabolism.In conclusion, these studies highlight that the intestinal microbiota and its metabolites are potential therapeutic targets for alcoholic liver disease. Moreover, pectin as an alimentary product could be proposed in the management of alcoholic liver disease in humans.