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Diss. (sammanfattning) Linköping : Univ., 2001. / Härtill 5 uppsatser.

Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2005. / Title from first page of PDF file. Document formatted into pages; contains xxv, 449 p.; also includes graphics (some col.). Includes bibliographical references (p. 376-449). Available online via OhioLINK's ETD Center

Thesis (Ph.D.(Paediatrics))--University of Pretoria, 2009. / Abstract in English and Afrikaans. Includes bibliographical references.

An immunoglobulin-fortified milk replacer and a subcutaneous (SC) injectable solution of immunoglobulins (Ig) were examined as methods of achieving passive immunity in neonatal calves. Bovine Ig, from abattoir blood, were purified by polyphosphate fractionation and ion-exchange chromatography. In experiment 1, carried out at Agriculture Canada Research Station, Agassiz, 37 colostrum-deprived Holstein-Friesian bull calves were allotted to one of four treatments. Col/WM calves were fed colostrum on day 1 and whole milk, days 2 - 42. MR-Nolg calves (control) were fed milk replacer with no Ig, days 1-42. MR-Hi/Lo calves were fed milk replacer with Ig at 50 mg/ml on day 1, and at 10 mg/ml, days 2 -21. MR-Hi/No calves were fed milk replacer with Ig at 50 mg/ml, day 1,'and with no Ig, days 2 - 21. From days 2 2 - 42, MR-Hi/Lo and MR-Hi/No treatment calves received milk replacer with no Ig. In experiment 2, carried out at the University Research Farm at Oyster River, 24 colostrum-deprived Holstein-Friesian bull calves were allotted to one of three treatments. The first two treatments were the same as for experiment 1, Col/WM and MR-Nolg fed for days 1-21. MR-Lo Inj calves were fed milk replacer with Ig at 10 mg/ml, days 1-21, and were also given a SC injection of Ig solution within the first 6 hours of life. For days 2-42, calves were fed WM or MR-Nolg, as per experiment 1. For both experiments, blood samples and calf weights were taken at birth, 24 & 48 hours of age, day 7 and weekly thereafter for six weeks. Diarrhea (scours) levels, rectal temperatures and general health of calves were recorded daily for the first three weeks as well. Experiment 1 survival at 6 weeks of age was 11 out of 11 calves for Col/WM treatment, 8 out of 8 calves for MR-Hi/Lo treatment, 7 out of 8 calves for MR-Hi/No and a significantly lower (P>0.05) 7 out of 9 calves for MR-Nolg. In experiment 2, survival was 7 out of 8 calves for both Col/WM and MR-Lo-Inj treatments and a significantly lower (P>0.05) 4 out of 8 calves for MR-Nolg treatment. Calves on MR-Hi/No had significantly higher diarrhea levels than the other three treatments over weeks one and four in experiment 1. In experiment 2, calves which did not receive any Ig had significantly higher diarrhea levels over weeks three and four than calves which received Ig. Experiment 1 average daily gains (ADG) were significantly higher for calves on Col/WM, MR-Hi/Lo and MR-Hi/No treatments than for calves on MR-Nolg at six weeks of age. In experiment 2, six week ADG were significantly higher for calves on Col/WM and MR-Lo Inj treatments than for MR-Nolg. For both experiments, serum Ig levels of calves on Col/WM were significantly higher than calves on the other treatments at 24 and 48 hours of age. MR-Hi/Lo, MR-Hi/No and MR-Lo Inj calves trended to higher serum Ig levels than MR-Nolg calves but were not significantly different. Calves which received Ig, from colostrum, the Ig-fortified milk replacer or a subcutaneous Ig injection, had higher survival rates, lower diarrhea levels, less antibiotic treatment and higher average daily gains than calves hot receiving any Ig. It was concluded that immunoglobulins, administered either orally or parenterally, are an effective, alternative method, for providing passive immunity in neonatal calves. / Land and Food Systems, Faculty of / Graduate

Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) sont considérées comme quantitativement et qualitativement supérieures aux autres types cellulaires pour la synthèse des interférons (IFNs) de type I lors d’une infection virale. Plusieurs observations viennent supporter cette désignation. Tout d’abord, elles expriment un éventail très large des sous-types d’IFN-alpha en comparaison aux autres types cellulaires. Par ailleurs, elles possèdent la capacité de détecter la présence des virus via leurs TLR7 et TLR9, reconnaissant respectivement l’ARN ou l’ADN d’origine virale. Enfin, elles expriment de manière constitutive dans leur cytoplasme le facteur de transcription IRF-7 qui permet une synthèse rapide et robuste des IFNs de type I en réponse à l’infection. <p>Dans un précédent travail, il a été montré que les pDCs néonatales présentent un défaut majeur de synthèse d’IFN-alpha en réponse aux CpG ODNs, ligands du TLR9. Nous avons ensuite étendu notre étude des pDCs néonatales en les stimulant avec le R-848, ligand du TLR7, mais également en présence de virus tels que HCMV et HSV. Dans ces conditions également, la synthèse de l’IFN-alpha est déficiente dans les pDCs du nouveau-né. Nous avons également observé une déficience de production de l’IFN-beta suite à une stimulation via les ligands TLR7 et TLR9, tant au niveau protéique que de l’expression de l’ARN messager. Par ailleurs, la synthèse des cytokines/chimiokines inflammatoires par les pDCs du sang de cordon ainsi que leur maturation, fonctions dépendantes du facteur NF-kappaB, sont également diminuées en comparaison aux pDCs adultes, suite à une stimulation en présence du CpG ODN ou du R-848.<p>L’ensemble de ces données nous a amené à étudier de manière plus précise les voies de signalisation des pDCs néonatales suite à leur activation. Tout d’abord, nous avons observé que les taux d’expression des TLR7 et 9 tout comme le taux basal d’IRF-7 sont équivalents dans les pDCs néonatales et les pDCs adultes. Ensuite, grâce à la technique d’ImageStream (Amnis corporation), nous avons pu quantifier la translocation nucléaire des facteurs de transcription IRF-7 et de NF-kappaB dans les pDCs activées. Nous avons ainsi pu observer que la translocation de NF-kappaB est comparable dans les pDCs adultes et néonatales en réponse aux ligands TLR7 ou TLR9. Par contre, elle est déficiente lors d’une stimulation par HSV. La translocation du facteur IRF-7, quant à elle, est significativement déficiente en réponse au CpG ODN et au virus HSV dans les pDCs néonatales. <p>Nous proposons que le défaut de translocation d’IRF-7 mis en évidence dans les pDCs néonatales pourrait en partie expliquer la déficience de synthèse des IFNs de type I de ces cellules et fournir une base moléculaire à la plus grande susceptibilité du nouveau-né vis-à-vis des infections virales.<p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L’activation des lymphocytes T nécessite un double signal. Le premier est antigénique et permet la reconnaissance d’un peptide spécifique présenté à la surface de cellules présentatrices d’antigène (APC). Le second signal est co-stimulateur et implique l’interaction avec des molécules activatrices exprimées par les APC et la présence de cytokines proinflammatoires. Les cellules dendritiques (DC) sont les uniques APC capables de délivrer ce double signal et d'activer les lymphocytes T naïfs, initiant ainsi les réponses immunes primaires. L’immaturité du système immunitaire du nouveau-né est responsable d’une plus grande susceptibilité aux maladies infectieuses ainsi qu’une faible réponse vaccinale. Des déficiences tant au niveau de l’immunité innée que de l’immunité acquise participe à une faible défense face aux agressions. A la naissance, les DC expriment des niveaux faibles de molécules co stimulatrices et présentent un défaut majeur de synthèse d'IL 12, cytokine cruciale pour l’établissement de réponses de type Th1. Le but de ce travail est d’évaluer la capacité des DC du nouveau-né humain à activer les lymphocytes T CD8+.<p>Dans une première approche, nous avons utilisé un modèle unique d’induction de réponse primaire in vitro qui permet d'étudier l'activation de lymphocytes T CD8+ spécifiques de l’antigène Melan-A, une protéine du soi exprimée par les mélanocytes. Ces lymphocytes existent à des fréquences particulièrement élevées chez les individus sains HLA-A2 et présentent les caractéristiques de lymphocytes T naïfs. Dans ce modèle, nous avons d’abord analysé les capacités immunostimulatrices de différentes populations de DC différenciées in vitro. Nous avons observé que les DC différenciées par la culture de monocytes purifiés en présence d'IL-3 et d’IFN-beta sont capables d’initier une réponse fonctionnelle des lymphocytes T CD8+, analogue à celle induite par les DC différenciées en présence de GM-CSF et d’IL-4. Ce même modèle nous a permis de démontrer que, en dépit de leur défaut de production d’IL 12, les DC du nouveau-né sont capables d'induire efficacement une réponse lymphocytaire T CD8+ cytotoxique.<p><p>Afin dévaluer la relevance in vivo de nos observations, nous avons étudié le phénotype et la fonction des DC circulantes chez des nouveau-nés infectés par le cytomégalovirus (CMV). L’infection par le CMV au cours de la vie fœtale représente une situation clinique où le nouveau-né développe une réponse mature et fonctionnelle des lymphocytes T CD8+, alors que celle des lymphocytes T CD4+ est déficiente. Ces expériences ont montré que le phénotype, la fonction et la réponse à différents stimuli des APC présentes en périphérie ne sont pas affectés par l’infection congénitale par le CMV. Ces résultats suggèrent que l’observation des DC circulantes des nouveau-nés infectés par le CMV ne permet pas d’analyser l’influence du virus sur la fonction des DC néonatales. Dans ce but, nous avons reproduit un modèle d’infection in vitro de DC par une souche primaire du CMV. L’utilisation de micropuces à ADN nous a permis de comparer l’expression de gènes différentiellement induits par l’infection des DC d’adultes et de nouveau-nés. Nous avons ainsi révélé une proportion importante de gènes différentiellement induits, parmi lesquels celui de l’IFN-beta. Nous avons confirmé ce défaut au niveau protéique et mis en évidence une production d’IL 12 déficiente en réponse à l’infection par CMV.<p>L’ensemble de nos résultats indique que malgré leur immaturité, les DC du nouveau-né sont capables, dans certaines circonstances, d’induire une réponse lymphocytaire T CD8+ cytotoxique. Cependant, le défaut de production de certaines cytokines co-stimulatrices pourrait être impliqué dans la faible réponse des lymphocytes T CD4+ à l’infection par CMV. Ces observations ont d’importantes implications pour la compréhension de l’induction de réponses cytotoxiques au cours d’infections virales et pour l’élaboration de stratégies vaccinales en début de vie.<p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished