Onkologines ligas lemia įvairaus pobūdžio molekuliniai pokyčiai (genų mutacijos, genų raiška, baltymų aktyvumas ir baltymų tarpusavio sąveikos), kuriuos galima nustatyti molekulių lygmenyje ir panaudoti kaip molekulinius vėžio žymenis. Vėžio slopiklių (pvz., p53, RB, FHIT, p16, RASSF1A, APC ir PTEN) ir onkogenų (pvz., EGFR, MYC, Ras, Her-2/neu, ciklinas D1 ir BCL-2) mutacijos - vieni svarbiausių pažeidimų, prisidedančių prie vėžio atsiradimo ir vystymosi mechanizmo. Sparti genominių ir proteominių technologijų raida leidžia sukurti dar naujesnės kartos molekulinius vėžio žymenis, kurie yra atrankūs vėžiui. Todėl plėtojami tyrimai, kuriuose specifiniai žymenys naudojami ligos eigai sekti bei ligos prognozei vertinti [1]. Pastaraisiais metais daugėja tyrimų įrodančių, kad heterozigotriškumo praradimo ir mikrosatelitinių sekų nestabilumo tyrimai gali būti taikomi vertinant chemoterapinio gydymo efektyvumą bei ligos prognozę. Pavyzdžiui, 5 chromosomoje esančių D5S2055 ir D5S818 pasikartojančių sekų alelių praradimas ar papildomas atsiradimas siejami su ankstyvomis šlapimo pūslės vėžio stadijomis. Be to, šie chromosominiai persitvarkymai turi įtakos šalia esančių genų, susijusių su greitesniu ligos progresavimu, raiškai. [2]. Matrikso metaloproteinazės (MMP) – tai šeima fermentų, galinčių skaidyti ir modifikuoti įvairius ekstraląstelinio užpildo ir bazinės membranos (BM) komponentus, tokius kaip kolagenas, lamininas, fibronektinas, proteoglikanai. Metalo jonas, esantis šių... [toliau žr. visą tekstą] / Carcinoma of bladder is one of the leading causes of death. Successful treatment of bladder cancer depends on the early detection and specific diagnostic approaches. In the present study, microsatellite instability (MSI) and matrix metalloproteinases (MMPs) polymorphism has been evaluated as a prognostic marker in patients with bladder cancer. Microsatellites are short sequences of 1-6 bp repeated in tandem throughout the genome, and because of their polymorphic nature, they have been widely used as genetic markers. The detection of genomic instability is an important step in molecular analysis of tumourgenesis. Analysis of highly polymorphic microsatellite loci not only provides information about microsatellite instability but also allows the detection of allelic deletion in tumour cells. Ample evidence indicates that MMPs also contribute in multiple ways to all stages of malignant progression, including tumor invasion, blood vessel penetration, metastases and tumor angiogenesis. A number of DNA polymorphisms in the MMP genes are associated with differences in MMP activity. Five or six adenosines (5A or 6A) single nucleotide polymorphism (SNP) at position -1171 in the MMP-3 promoter and a cytosine (C) - thymidine (T) single nucleotide polymorphism (SNP) at position -1562 in the MMP-9 promoter are reported to affect expression of these genes. However, the relationship between the polymorphism and susceptibility of the cancer remains ambiguous. The aim of this study was to... [to full text]

Matrix metalloproteinases (MMP) are a family of proteolytic enzymes; these enzymes participate in tumour angiogenesis, processes of tumour growth and development of metastases. Therefore, it is important to evaluate the changes of expression of these enzymes in cancer patients. The aim of this study – to assess the expression of MMP genes and single nucleotide polymorphism in promoter sequences of MMP genes in breast and prostate cancer and evaluate parameters investigated regarding prognosis. The perspective study included 88 female patients with breast cancer and 82 patients with prostate cancer. MMP-9 and MMP-11 gene expression was examined and MMP-3 (-1171 5A/6A), MMP-9 (-1562 C/T) polymorphism was evaluated in the blood of breast cancer patients; MT1-MMP, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-11, MMP-13 gene expression was examined in the tumours. MMP-9, MMP-11 gene expression and MMP-9 (-1562 C/T) polymorphism were examined in the blood of prostate cancer patients. The results of the study show that MMP gene expression is related to clinical and pathological characteristics of breast and prostate cancer patients. MMP-3 (-1171 5A/6A) polymorphism is a prognostic factor of survival of breast cancer patients; while MMP-11 gene expression in blood is a prognostic factor of survival of prostate cancer patients. / Matrikso metaloproteinazės (MMP) yra šeima proteolitinių fermentų, dalyvaujančių naviko angiogenezėje, jo augimo ir metastazavimo procesuose. Siekiant įvertinti sergančiųjų vėžiu prognozę, svarbu nustatyti šių fermentų raiškos pokyčius. Šio disertacinio darbo tikslas – nustatyti MMP genų raišką ir vieno nukleotido polimorfizmą MMP genų promotorinėse sekose sergant krūties ir priešinės liaukos vėžiu bei įvertinti tirtuosius parametrus prognoziniu aspektu. Į perspektyvinį tyrimą buvo įtrauktos 88 pacientės, sergančios krūties vėžiu ir 82 pacientai, sergantys priešinės liaukos vėžiu. Sergančių krūties vėžiu pacienčių kraujyje buvo tirta MMP-9 ir MMP-11 raiška bei MMP-3 (-1171 5A/6A) ir MMP-9 (-1562 C/T) polimorfizmas, o navikuose – MT1-MMP, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-11 ir MMP-13 genų raiška. Sergančiųjų priešinės liaukos vėžiu kraujyje tirta MMP-9 ir MMP-11 genų raiška bei MMP-9 (-1562 C/T) polimorfizmas. Tyrimo rezultatai parodė, kad tirtų MMP genų raiška tiek krūties, tiek priešinės liaukos vėžio atvejais yra susijusi su pacientų klinikinėmis-patologinėmis charakteristikomis. Sergančiųjų krūties vėžiu išgyvenamumo prognozinis veiksnys yra MMP-3 (-1171 5A/6A) polimorfizmas, o sergančiųjų priešinės liaukos vėžiu – MMP-11 geno raiška kraujyje.

Matrikso metaloproteinazės (MMP) yra šeima proteolitinių fermentų, dalyvaujančių naviko angiogenezėje, jo augimo ir metastazavimo procesuose. Siekiant įvertinti sergančiųjų vėžiu prognozę, svarbu nustatyti šių fermentų raiškos pokyčius. Šio disertacinio darbo tikslas – nustatyti MMP genų raišką ir vieno nukleotido polimorfizmą MMP genų promotorinėse sekose sergant krūties ir priešinės liaukos vėžiu bei įvertinti tirtuosius parametrus prognoziniu aspektu. Į perspektyvinį tyrimą buvo įtrauktos 88 pacientės, sergančios krūties vėžiu ir 82 pacientai, sergantys priešinės liaukos vėžiu. Sergančių krūties vėžiu pacienčių kraujyje buvo tirta MMP-9 ir MMP-11 raiška bei MMP-3 (-1171 5A/6A) ir MMP-9 (-1562 C/T) polimorfizmas, o navikuose – MT1-MMP, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-11 ir MMP-13 genų raiška. Sergančiųjų priešinės liaukos vėžiu kraujyje tirta MMP-9 ir MMP-11 genų raiška bei MMP-9 (-1562 C/T) polimorfizmas. Tyrimo rezultatai parodė, kad tirtų MMP genų raiška tiek krūties, tiek priešinės liaukos vėžio atvejais yra susijusi su pacientų klinikinėmis-patologinėmis charakteristikomis. Sergančiųjų krūties vėžiu išgyvenamumo prognozinis veiksnys yra MMP-3 (-1171 5A/6A) polimorfizmas, o sergančiųjų priešinės liaukos vėžiu – MMP-11 geno raiška kraujyje. / Matrix metalloproteinases (MMP) are a family of proteolytic enzymes; these enzymes participate in tumour angiogenesis, processes of tumour growth and development of metastases. Therefore, it is important to evaluate the changes of expression of these enzymes in cancer patients. The aim of this study – to assess the expression of MMP genes and single nucleotide polymorphism in promoter sequences of MMP genes in breast and prostate cancer and evaluate parameters investigated regarding prognosis. The perspective study included 88 female patients with breast cancer and 82 patients with prostate cancer. MMP-9 and MMP-11 gene expression was examined and MMP-3 (-1171 5A/6A), MMP-9 (-1562 C/T) polymorphism was evaluated in the blood of breast cancer patients; MT1-MMP, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-11, MMP-13 gene expression was examined in the tumours. MMP-9, MMP-11 gene expression and MMP-9 (-1562 C/T) polymorphism were examined in the blood of prostate cancer patients. The results of the study show that MMP gene expression is related to clinical and pathological characteristics of breast and prostate cancer patients. MMP-3 (-1171 5A/6A) polymorphism is a prognostic factor of survival of breast cancer patients; while MMP-11 gene expression in blood is a prognostic factor of survival of prostate cancer patients.