Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T09:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_BeatrizZanchetta_M.pdf: 8346831 bytes, checksum: e0ef805cafa3599b49c6d357c8849853 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Atualmente, os lipossomas elásticos têm se destacado em relação aos lipossomas convencionais (LC), pela capacidade de atingir as camadas mais profundas da pele. Neste trabalho, lipossomas elásticos foram preparados e caracterizados quanto às suas propriedades físico-químicas, de permeação in vitro e ex vivo, e aplicados ao tratamento tópico da leishmaniose cutânea. Estes lipossomas foram compostos de lecitina de ovo, e tiveram a sua superfície modificada pela incorporação do tensoativo PEG:8L, formando os lipossomas peguilados (LP). O fármaco encapsulado foi uma chálcona sintética nitrogenada (CH8), que vem se destacando como substância antiprotozoária e apresenta dificuldade de permeação através da pele. Os resultados obtidos mostram que o PEG-8L é incorporado na bicamada lipídica dos LC, produzindo maior fluidez e elasticidade. A incorporação do PEG-8L também modifica a tensão superficial e o potencial zeta dos LC. A encapsulação da CH8 foi verificada em ambos os casos (LC e LP), com modificações na morfologia, diâmetro médio, tensão superficial e temperatura de transição de fase em relação aos LC vazios. Os estudos de permeação em membranas sintéticas de nanoporos (in vitro) mostraram que os LP possuem maior capacidade de permeação que os LC, e que a CH8 produz elasticidade aos LC aumentando sua capacidade de permeação em relação aos LP contendo CH8. Os estudos de permeação em pele de orelha de porco (ex vivo) mostraram que a CH8, em ambos os tipos de lipossomas, foi capaz de permear as camadas da pele e atingir a derme. Os resultados in vivo no tratamento da leishmaniose em camundongos mostraram que as formulações lipossomais foram mais eficientes que a CH8 livre, destacando-se a eficácia da CH8 em LC, cuja ação foi semelhante à aplicação da CH8 livre intralesional. Os resultados obtidos mostram o desenvolvimento tecnológico da preparação de LC e LP contendo CH8, e contribuem para o tratamento mais eficaz da leishmaniose cutânea. / Abstract: Nowadays, elastic liposome (EL), has gained attention when compared with conventional liposome (CL), by its capacity of reach the skin's deepest layers. In this work, elastic liposome were prepared and characterized by its physic-chemical properties, in vivo and ex vivo permeation, and its application for cutaneous leishimania topical treatment. The liposome was composed by egg lecithin, and had it surface modified by the incorporation of PEG-8L tensoactive, forming PEGylated liposome (PL). The encapsulated drug was a synthetic nitrogened chalcone (CH8), which has aroused as anti-protozoa substance and presents difficult permeation through the skin. Results obtained shows that PEG-8L was incorporated on LC's lipid bilayer, producing enhanced elasticity and fluidity. PEG- 8L incorporation also modifies the superficial tension and zeta's potencial of the CL. CH8's encapsulation was observed in both cases, presenting modification at morphology, mean diameter, superficial tension and phase transition's temperature when related with empty CL. The permeation studies in synthetic nanopores' membranes (in vitro) showed that PL has higher permeation capacity than CLf and CH8 produced some elasticity to CL increasing its permeation capacity even when related to PL containing CH8. The pig's ear skin permeation studies (ex vivo) showed that CH8 in both liposome types was capable of permeate the skin layers, reaching the dermis. Mice leishimania treatment in vivo results showed that the liposomal formulation was more efficient that free CH8, underling CH8's efficiency in CL, in which the action was similar to free CH8 intra-wound application. Results showed the technological development of CL and PL containing CH8 that contribute to a more efficiency treatment of coetaneous leishmania. / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Maria José Vieira Fonseca / Banca: Flávia Chiva Carvalho / Banca: Eneida de Paula / Resumo: A administração de compostos na pele é dificultada principalmente pelo estrato córneo; dessa forma diversas técnicas químicas e físicas podem ser exploradas e combinadas de modo a vencer esta barreira. O acetato de dexametasona (DXM) é um potente antiinflamatório utilizado principalmente no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes que, embora muito utilizado, pode promover uma serie de efeitos colaterais sistêmicos. Dessa forma, sua aplicação tópica pode ser conveniente, de forma a localizá-lo no seu sítio de ação. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de sistemas líquido-cristalinos (SLC) estabilizados com polioxietileno 20 cetil éter como tensoativo utilizando diferentes fases oleosas: ácido oleico (AO), miristato de isoproprila (MI) e N metil pirrolidona (NMP), e posterior realização de ensaios de permeação cutânea in vitro e atividade anti-noceptiva in vivo. As amostras foram caracterizadas por microscopia de luz polarizada e espalhamento de raios-X a baixo ângulo, as quais resultaram em sistemas líquido-cristalinos de mesofases lamelares e hexagonais; estes sistemas apresentaram (G)'>(G") nos estudos reológicos, indicando um comportamento predominantemente elástico. O ensaio de perfil de textura revelou que as amostras hexagonais constituídas por NMP e MI foram as que apresentaram maior adesividade e que as amostras lamelares foram mais bioadesivas. Os ensaios de liberação demonstraram que os sistemas lamelares liberaram maior porcentage... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Administration of compounds in the skin is mainly hindered by stratum corneum. Thus, various chemical and physical techniques may be exploited and combined in order to overcome this barrier. Acetate dexamethasone (DXM) is a potent a nti-inflamatory and immunosuppressive primarily used in the treatment of inflammatory, autoimmune and allergic that although widely used, can promote a series of systemic side effects. Thus, topical application may be appropriate in order to find it on their site of action. The objective of this work was to develop liquid crystal systems (LCS) stabilized with polyoxyethylene 20 cetyl ether as surfactant using different oil phases: oleic acid (OA), isopropyl myristate (IM), N methyl pyrrolidone (NMP), and subsequent testing of skin permeation in vitro and in vivo anti-noceptiva activity.The samples were characterized by polarized light microscopy and SAXS, which showed the presence of liquid crystal systems of lamellar mesophases and hexagonal. These systems showed (G)' > (G") in rheology studies, indicating a predominantly elastic behavior. The texture profile test revealed that the hexagonal samples containing in its composition NMP and IM showed the highest adhesiveness and that the lamellar samples were more bioadhesive. Release tests showed that the lamellar systems release a higher percentage of drug when compared to the hexagonal systems.In cutaneous permeation tests, the results showed that the drug does not permeate, but rea... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientadores: Maria Helena Andrade Santana, Maria Vitoria Lopes Badra Bentley / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T23:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_RaqueldeMelo_M.pdf: 4198029 bytes, checksum: b5072f7f5d6c82c75879c1717e1946ed (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Resumo: Neste trabalho foi estudada a preparação e caracterização de lipossomas elásticos e elástico-magnéticos projetados para facilitar o transporte transdérmico de moléculas bioativas. Os lipossomas preparados foram do tipo unilamelar, compostos de dimiristoilfosfatidilcolina sintética (DMPC), fosfatidilcolina de soja hidrogenada ou fosfatidilcolina de ovo (PCovo) como componentes estruturais e dos tensoativos derivados do ácido láurico: 'C IND. 12¿¿E IND. 5¿ (polioxietilenoglicol-4-dilauril ester) PEG8L (polioxietilenoglicol-8-luril ester), PEG4DL (polioxietilenoglicol-8-dilauril ester), como componentes elásticos. As propriedades magnéticas foram adicionadas aos lipossomas através da incorporação da magnetita coloidal. A incorporação dos tensoativos nos lipossomos foi feita por dois procedimentos: durante a hidratação do filme lipídico ou por incubação com lipossomas pré-formados. Os lipossomas elásticos foram caracterizados através da quantificação do teor de fosfolipídios, diâmetro médio e distribuição de tamanhos, incorporação dos tensoativos, capacidade de permeação em membranas artificiais com poros de 50 e 30nm, elasticidade e estabilidade física de estocagem. Nos lipossomas elástico-magnéticos foi também caracterizada a incorporação da magnetita coloidal. Os resultados experimentais mostraram que a temperatura de transição de fases do fosfolipídio, a fluidez da bicamada lipídica produzida pela incorporação do tensoativo e a preservação da integridade da partícula foram fatores que determinaram o desempenho dos lipossomas elásticos na permeação através de membranas nanoporosas... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The purpose of this work was to study the preparation and characterization of elastic and elastic-magnetic liposomes designed to facilitate the transdermal transport of drugs. The prepared liposomes were unilamellar, composed by synthetic dymirystoylphosphatidylcholine (DMPC), hydrogenated soy phosphatidylcholine or egg phosphatidylcholine (PCegg) as structural components and by the derivative lauric acid surfactants: 'C IND. 12¿¿E IND. 5¿(polyoxyethylene-5-lauryl ether), PEG4L (polyethyleneglycol-4-lauryl ester), PEG4DL (polyethylenoglycol-4 dilauryl ester), PEG8L (polyethyleneglycol-8-lauryl ester) e PEG8DL polyethyleneglycol-8- dilauryl ester) as elastic components. Magnetic properties were added to elastic liposomes by incorporation of colloidal magnetite. The incorporation of surfactants to liposomes was done by two procedures: during hydration of lipid film or by incubation with preformed liposomes. The elastic liposomes were characterized through their phospholipid contents, mean diameter and size distribution, incorporation of surfactants, capability for permeation through artificial membranes containing 50 or 30 nm porous, elasticity and storage stability. The incorporation of colloidal magnetite was also characterized in elastic-magnetic liposomes. The experimental results show that the phospholipid phase transition temperature, the fluidity of the lipid bilayer generated by surfactant incorporation and the preservation of particle integrity were factors determining the performance of elastic liposomes on permeation through nanoporous membranes. In this context, DMPC and PCegg phospholipids and the surfactants PEG8L and PEG8DL were the best compounds... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-11T22:25:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_LucianaLimade_M.pdf: 17691359 bytes, checksum: 5472876c66ca62d739abfabe1813f0a0 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Neste trabalho, lipossomas compostos de lecitina de ovo comercial e do tensoativo octaoxietilenoglicol-8-lauril éster (PEG-8L) foram preparados, caracterizados e estudados quanto aos aspectos de incorporação do PEG-8L, sua transição de formas, elasticidade e reologia em membranas de nanoporos. Lipossomas convencionais (sem o PEG-8L) foram usados como controle. A cafeína concentrada, extraída de sementes de guaraná, foi incorporada com eficiência de 11,0%; 41,9% e 39,9%, para os lipossomas convencionais e elásticos com 25% e 40% de PEG-8L, respectivamente. A cinética de incorporação do PEG-8L nos lipossomas, sua reologia e transição de formas foram caracterizadas através de medidas de diâmetro médio, distribuição de tamanhos, teor de fosfato, morfologia, e tensão superficial das dispersões. A reologia foi estudada em membranas de nanoporos, sintéticas e constituída de pele de orelha de porco dermatomizada. O diâmetro médio e distribuição de tamanhos foram monitorados ao longo de 24 horas para avaliação da estabilidade dos lipossomas. Os resultados mostraram a incorporação de PEG-8L, quantificada em 20,4% e 15,4% para as proporções molares iniciais lipídio: PEG-8L 75:25 e 60:40 respectivamente. A reologia de lipossomas elásticos através de membranas de nanoporos apresentou comportamento linear entre vazão e queda de pressão, na faixa de 10 a 18 atm, com permeabilidade efetiva dependente da concentração e deformação dos lipossomas. Um modelo reológico de membrana para lipossomas convencionais foi modificado para contemplar o escoamento de lipossomas elásticos e discutida a sua aplicação. A tensão superficial, deformação e imagens dos lipossomas contendo 40% de PEG-8L após a permeação, sugerem que a elasticidade e manutenção da sua integridade são devidos à compactação das cadeias de PEG-8L na sua superfície. Esses resultados contribuem para o entendimento dos mecanismos de permeação de lipossomas através da pele e para o desenvolvimento de formulações lipossomais para o transporte transdérmico de bioativos. / Abstract: In this work, liposomes prepared with comercial egg lecithin and octaoxyethylenelaurate-ester (PEG-8L) were characterized and studied in respect to PEG-8L incorporation, shape transitions, elasticity and rheology in nanopores membranes. Conventional liposomes (without PEG-8L) were used as control. The concentrated caffeine, extracted of guarana seeds, was incorporated with efficiency of 11,0%, 41,9% e 39,9%, for conventional and elastic liposomes with 25% and 40% of PEG-8L, respectively. The kinetic of PEG-8L incorporation in liposomes, its rheology and shape transitions were characterized through average diameter measurements, sizes distribution, phosphate concentration and surface tension of dispersions. The rheology was studied in synthetic nanoporous membranes and dermatomized ear pig skin. Average diameter and sistribution wre monitored during 24 hours for evaluation of liposomes stability. The results show PEG-8L incorporation in 20,4% and 15,4% for initial molar ratios lipid:PEG-8L 75:25 and 60:40. The rheology of elastic liposome across nanoporous membranes shows linear behavior between flow and pressure drop, in the range of 2,5 to 20 atm, with effect permeability dependent of liposome concentration and deformation. The rheological model of membranes for conventional liposomes was modified to contemplate the elastic liposome flow and to discuss its application. The surface tension, deformation and electron micrographs of elastic liposome with 40% of PEG-8L after permeation, suggested that the elasticity and its integrity maintenance were due to PEG-8L chains packing at its surface. This results contribute for knowledge of liposomes permeation mechanisms across skin and development of liposome formulation for drug transdermal transport. / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química