The study aimed at determining the relative frequency of intracranial meningiomas among primary brain tumours; age, gender, ethnic distributions and their mode of presentation. This was a 12-month prospective study of 48 consecutive patients with histologically proven intracranial meningiomas seen at CMJAH and CHBH. Meningiomas accounted for 33.8% of all primary brain tumours. The mean age of patients was 45.7 ± 10.1 years with a female-to-male ratio of 3.8:1. The peak age range at presentation was in the fifth (41.7%) and sixth (27.1%) decades. The highest frequency was in Blacks (75%) and Sotho ethnic nationality (27.1%). The mean duration of symptoms and signs was 24.4 ± 26.5 months. The commonest presentations were headache (87.5%), visual impairment (64.6%), seizures (43.8%), motor deficit (37.5%), convexity meningiomas (25%), meningothelial subtypes (39.6%) and WHO grade I tumours (81.3%). This study showed that meningiomas are the most common primary intracranial tumours among adults in our environment.

Submitted by Alexandra Feitosa (alexandra.feitosa@ufpe.br) on 2017-07-28T13:51:24Z No. of bitstreams: 1 2011-tese-MárciaLimaAzevêdoMonteiro.pdf: 2593426 bytes, checksum: 4073622fec482cc2aad1b18cda61eef6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-28T13:51:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011-tese-MárciaLimaAzevêdoMonteiro.pdf: 2593426 bytes, checksum: 4073622fec482cc2aad1b18cda61eef6 (MD5) Previous issue date: 2011-03-15 / Monteiro MLA. Comportamento biológico dos meningiomas: um estudo de 868 casos. [Tese de Doutorado]. Recife: Universidade Federal de Pernambuco; 2011.Introdução:Meningiomas são neoplasias, em sua maioria, de apresentação benigna. Podem, no entanto,apresentar recidiva mesmo após remoção radical. A caracterização de meningiomas e o conhecimento de fatores relacionados à recidiva é imprescindível, devido a sua prevalência, importância clínica e às possibilidades de cura através de remoção cirúrgica. Objetivos:Caracterizar meningiomas do ponto de vista clínico-patológico e de fatores relacionados a seu tratamento cirúrgico e contribuir para o conhecimento de seu comportamento biológico; determinar a prevalência de recidiva demeningiomas e verificar a influência de determinados fatores sobre a recidiva.Material e Métodos:Foram analisados 868 casos de pacientes submetidos à remoção cirúrgica de meningiomas no Hospital Nordstadt, Hannover, Alemanha, de 1978 a 1994, para gênero, distribuição etária, associação a neurofibromatose, multiplicidade, tipo e grau histológico, localização, características de crescimento do tumor e recidiva. Para análise dos resultados foram obtidas distribuições de frequências, teste 2de igualdade de proporções ao nível de 5,0% e intervalo de confiança de 95,0% para a prevalência de recidiva. Resultados:A idade dos pacientes variou de 7 a 85 anos, média e desvio padrão de 53,46 e 13,89 anos, respectivamente. Da 5aà 7adécadas, concentraram-se 71,7% dos pacientes. A distribuição por gênero foi de 74,0% femininos e 26,0% masculinos. Meningiomas clássicos representaram 94,2% do total; atípicos, 3,8%; e anaplásicos, 1,9%. Em 824 casos, 89,1% eram intracranianos (65,9% basais); 8,5%, espinhais; e 2,4%, crânio-cervicais. A ocorrência associada a neurofibromatose foi de 4,9%; e a multiplicidade, de 6,7%. Aos tumores globoides (84,6%), seguiram-os em placa (6,7%) e os intraósseos (2,4%). Cápsula foi observada em 74,5% dos casos. A remoção foi total em 79,6%. A prevalência de recidivas foi de 16.9% (14,2% a 19,5%) com 95,0% de confiança. O tempo médio entre as recidivas tendeu a diminuir: de 5,68 anos entre a 1aremoção e 1arecidiva para 0,90 anos entre a 3ae a 4arecidivas.Em 785 casos, o percentual de recidiva foi de 2,7% em dois anos; 7,2% em 5 anos; 13,1% em 10 anos; 16,3% em 15 e 16,9% em 20 anos. O percentual de recorrência foi mais elevado no gênero masculino (22,1% x 15,1%); aumentou nas 4 primeiras décadas de vida e decresceu da 5aà 9adécadas; foi menor entre os pacientes acima de 65 anos (3,0% x 20,5%); mais elevado entre os de grau III (71,4%), seguido do grau II (51,7%) e do grau I (15,1%). Percentuais mais elevados de recidiva foram encontrados entre tumores removidos parcialmente (32,7% x 11,5%); entre pacientes portadores de neurofibromatose (38,5% x 15,7%); dentre os múltiplos (34,6% x 15,5%); na presença de infiltração dural (19,6% x 13,1%), óssea (23,6% x 12,9%) e muscular (57,9% x 15,8%); e entre os não capsulados (20,7% x 8,2%). A associação da recidiva foi significativa com gênero, faixa etária, tipo e grau histológico, extensão da remoção, neurofibromatose, multiplicidade, tipo de crescimento, infiltração dural, óssea ou muscular e presença de cápsula com valores de P=0,022 para gênero, P= 0,017 para infiltração dural e P<0,001 para as demais variáveis. Para outras variáveis analisadas não se comprovou associação significativa com a recidiva. Conclusão: Dos resultados se conclui que osmeningiomas são mais frequentes em mulheres, entre a 5ae a 7a décadas de vida; a maioria é do tipo clássico, grau I, globóide, capsulada; a localização intracraniana é cerca de 10 vezes mais frequente que a espinhal; a base do crânio é uma localização frequente; a remoção total é possível para a maioria dos casos; um percentual considerável recidivou, 16,9% e a taxa de recidiva aumentou com o tempo de seguimento. A recidiva é influenciada por gênero, faixa etária, tipo e grau histológico, extensão da remoção, neurofibromatose, multiplicidade, tipo de crescimento, infiltração dural, óssea ou muscular e presença de cápsula. / Monteiro MLA. Studyonthe biological behaviorof meningiomas, an analisis of 868 cases.[PhD Thesis]. Recife. Pernambuco. Brazil:Federal University of Pernambuco; 2011.Introduction:Meningiomas are neoplasias of benign presentation in their majority. However, they can present relapse even after radical removal.The characterization of this neoplasms and knowledge of the factors relating to the surgical treatment and the search for factors related to recurrence of meningiomas is imperative, due to its prevalence, clinical importance and possibility for cure. Objective:To characterize meningiomas from a clinical-pathological point of view and the factors relating to its surgical treatment and to contribute to knowledge of its biological behavior; to determine the prevalence of relapse in meningiomas and to verify the influence of certain factors in relapse.Material and Methods:868 cases of patients subjected to the surgical removal of meningiomas at Nordstadt Hospital, Hanover, Germany, between 1978 and 1994 were analyzed for gender, age distribution, association with neurofibromatosis, multiplicity, histological type and degree, location, tumor growth characteristics and relapse. For analysis of the results, frequency distributions, c2proportional equivalence test at a level of 5.0% with a confidence interval of 95.0% for the prevalence of relapse were obtained. Results: Patient age varied from 7 to 85 years, an average and standard deviation of 53.46 and 13.89 years, respectively. 71.7% of the patients were concentrated in the 50-70 age group. Gender distribution was 74.0% female and 26.0% male. Classic meningiomas represented 94.2% of the total; atypical, 3.8%; and anaplasic, 1.9%. Of 824 cases, 89.1% were intracranial (65.9%, basal); 8.5%, spinal; and 2.4%, cranial-cervical. Association with neurofibromatosis was 4.9%; and multiplicity, 6.7%. Globoid tumors (84.6%) were followed by those en placa(6.7%) and intraosseous (2.4%). Capsulation was observed in 74.5% of the cases. Removal was total in 79.6%. The prevalence of relapse was 16.9% (14.2% to 19.5%) at 95.0% confidence. The average time between relapses tended to decrease: from 5.68 years between the first removal and the first relapse to 0.90 years between the third and fourth relapses. . In 785 cases, the percentage of relapses was 2.7% within two years; 7.2% within 5 years; 13.1% within 10 years; 16.3% within 15 years and 16.9% within 20 years. The percentage for relapse was higher in the male gender (22.1% x 15.1%); increasing in the first four decades of life and decreasing in the fifth to ninth decades; it was lower in patients over 65 years of age (3.0% x 20.5%); higher in those of degree III (71.4%), following by degree II (51.7%) and by degree I (15.1%). A higher percentage of relapse was found in partially removed tumors (32.7% x 11.5%); in patients with neurofibromatosis (38.5% x 15.7%); in multiples (34.6% x 15.5%); in the presence of dural infiltration (19.6% x 13.1%), bone (23.6% x 12.9%) and muscular (57.0% x 15.8%); and in non-encapsulated (20.7% x 8.2%). The association of relapse was significant with respect to gender, age group, histological type and degree, extent of removal, neurofibromatosis, multiplicity, growth type, dural, bone or muscular infiltration and capsule presence with values of P=0.022 for gender, P=0.017 for dural infiltration and P<0.001 for the other variables. For the other variables analyzed, there was no significant correlation to relapse. Conclusion:From the results, it is concluded that meningiomas are more frequent in women, between 50 and 70 years of age; most are classic in type, degree I, globoid, capsulated; an intracranial is about 10 times more common than a spinal location; the base of the skull is a common location; totalremoval is possible in most cases; a considerable percentage relapsed 16.9% and the recurrence rate increased with time of follow up . The association of relapse was significant with respect to gender, age group, histological type and degree, extent of removal, neurofibromatosis, multiplicity, growth type, dural, bone or muscular infiltration and capsule presence.

Ng Ho Keung. / Thesis (M.D.)--Chinese University of Hong Kong, 1992. / Includes bibliographical references (leaves 241-276). / Declaration of originality --- p.4 / Acknowledgement --- p.5 / Publication of study materials --- p.6 / Summary of thesis --- p.8 / Chapter Chapter1 --- Meningiomas and arachnoid cells - an introduction --- p.15 / Chapter Chapter2 --- Mesenchymal and epithelial differen- tiation in meningiomas --- p.25 / Chapter Chapter3 --- The extracellular matrix proteins - their properties and significance in tumor biology --- p.55 / Chapter Chapter4 --- Objectives and methodology of present study --- p.73 / Chapter Chapter5 --- Comparative immunohistology of meningiomas with paraffin and cryostat sections --- p.79 / Chapter Chapter6 --- Immunoelectron microscopy of meningiomas for cytokeratin filaments --- p.93 / Chapter Chapter7 --- Cryostat section immunohistochemistry of meningiomas --- p.102 / Chapter Chapter8 --- Immunohistochemistry of meningiomas on cytologic smear preparations --- p.180 / Chapter Chapter9 --- In vitro immunohistochemical analysis of meningioma cultures --- p.194 / Chapter Chapter10 --- Overall discussion and conclusion List of tables --- p.240 / References --- p.241

Orientador: Marco Antonio Zanini / Resumo: Introdução: meningiomas são os tumores intracranianos mais comuns, correspondendo a 36% dos casos. A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica estes tumores em três graus histológicos: benigno (grau I), atípico (grau II) e anaplásico ou maligno (grau III), sendo que quanto maior o grau, maior a agressividade. Apesar da maior parte das lesões serem benignas, o comprometimento de estruturas na base de crânio e do parênquima cerebral, com taxas de recidiva mais altas em tumores grau II e III, tornam desafiador o tratamento de meningiomas ainda nos dias atuais. A compreensão das alterações moleculares em meningiomas podem contribuir para a identificação de marcadores de agressividade e possíveis novos alvos terapêuticos. A técnica Nanostring é realizada através de contagem digital e atualmente considerada a técnica de larga escala mais sensível. Até o momento, não foram identificados trabalhos em meningiomas utilizando Nanostring. Objetivo: avaliar o perfil de expressão gênica e suas principais vias de meningiomas através da técnica de Nanostring. Pacientes e métodos: foram avaliadas as expressões de aproximadamente 800 genes, através do Kit PanCancer Nanostring, em 17 meningiomas (6 benignos, 6 atípicos e 5 malignos) e 6 aracnóides controle. Os resultados obtidos foram analisados através de ferramentas de bioinformática (R Statistics, Cytoscape e bases de dados online DAVID e COSMIC). Os resultados obtidos foram tabulados em forma de heatmaps e analisados através de plataf... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Meningiomas are the most common intracranial tumors and corresponding to 36% of all cases. The World Health Organization (WHO) classifies these tumors into three histological grades: benign (grade I), atypical (grade II) and anaplastic or malignant (grade III), and the higher the degree, the greater the aggressiveness. Although most lesions are benign, compromised structures at the skull base and cerebral parenchyma, with higher relapse rates in grade II and III tumors, make the treatment of meningiomas challenging, even in these days. The understanding of the molecular alterations in meningiomas can contribute to the identification of aggressive markers and possible new therapeutic targets. The Nanostring technique is performed through digital counting and is currently considered the most sensitive large-scale technique. To date, no work on meningiomas has been identified using Nanostring. Objetive: to evaluate the gene expression profile and its main pathways in meningiomas by Nanostring technique. Patients and methods: Approximately 800 genes were evaluated by the PanCancer Nanostring Kit in 17 meningiomas (6 benign, 6 atypical and 5 malignant) and 6 control arachnoids. The results were analyzed through bioinformatics tools (R Statistics, Cytoscape and DAVID and COSMIC online databases). The results were tabulated in heatmaps and analyzed through online database platforms for identification of pathways and networks between different tumor degrees. Results an... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Objetivo: Identificar los factores relacionados con la recurrencia de los meningiomas intracraneales operados en el Instituto Especializado de Enfermedades Neoplásicas “Eduardo Cáceres Graziani”. Material y Métodos: Estudio retrospectivo, comparativo, analítico, de caso control. La población de estudio estuvo constituida por los pacientes operados con diagnóstico anatomopatológico de meningioma intracraneal que fueron operados desde el año 1984 a 1997, con control postoperatorio a cinco años. Resultados: 55 pacientes cumplieron los criterios de inclusión; de estos, 23 (42%) presentaron recurrencia y 32 (58%) no presentaron recurrencia. Se realizó la remoción quirúrgica total en 36 pacientes y subtotal en 19 pacientes. Tuvieron recurrencia el 57.8% de los pacientes con resección quirúrgica subtotal y el 33.3% de pacientes con remoción total; esto nos da un OR de 2,7. con una p< 0.05. Con respecto al sexo, se observó mayor recurrencia del meningioma en pacientes de sexo masculino, con un OR de 1.7. La edad promedio de los pacientes con recurrencia fue de 43.9 ± 16.3 años versus 40. 85 ±17.7 del grupo control. El tiempo de recurrencia fue en promedio de 30.7 ± 16.3 meses. La localización del meningioma que más recurre fue la zona temporal, relacionada con la base de cráneo y con el ala mayor del esfenoides. El abordaje que presentó mayor recurrencia fue el frontoparietal, mientras que el frontal, parietal, frontoparietotemporal y el temporoparietal tienen menor recurrencia. Con respecto al tipo histológico no existe preponderancia de ningún tipo de meningioma con respecto a la recurrencia. Conclusiones: El factor más importante relacionado con la recurrencia del meningioma intracraneal operado fue el grado de resección quirúrgica, encontrándose que un paciente sometido a una remoción quirúrgica subtotal tiene 2,7 veces más posibilidades de presentar recurrencia del meningioma en comparación con la resección quirúrgica total. / Objective: To identify the factors related to the recurrence of meningioma intracraneal patient in the Specialized Institute of Neoplasicas Diseases. “Eduardo Cáceres Graziani”. Material and Methods: Retrospective, comparative, analytical study, of case control. The study population was constituted by patients with intracraneal diagnosis of meningioma patients from year 1984 to 1997, with postoperating control to five years. Results: 55 patients fulfilled the inclusion criteria; of these, 23 (42%) presented recurrence and 32 (58%) did not present recurrence. It was made total the surgical removal in 36 patients and subtotal in 19 patients. The 57,8% of the patients with subtotal surgical removal and the 33,3% of patients with total removal had recurrence; this gives a OR us of 2.7, with p< 0.05.With respect to sex, greater recurrence of meningioma in patients of masculine sex was observed, with a OR of 1.7.The age average of the patients with recurrence is of 43,9 ± 16,3 years versus 40. 85 ±17.7 of the group control. The time of recurrence ± was in average of 30,7 16,3 months. The location of meningioma that resorts more is the temporary zone, related to the base of skull and the greater wing of the esfenoides. The boarding that presents greater recurrence was the frontoparietal, whereas the frontal, parietal, frontoparietotemporal and the temporoparietal have minor recurrence. With respect to the histologic type superiority of any type of meningioma with respect to the recurrence does not exist. Conclusions: The most important factor in the recurrence of meningioma was the degree of surgical resection, being that a patient submissive subtotal a surgical removal has 2.7 times more possibilities of presenting recurrence of meningioma.

Diss. (sammanfattning) Umeå : Umeå universitet, 2005. / Härtill 4 uppsatser.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:50Z : No. of bitstreams: 1 Publico-108a.pdf: 144473 bytes, checksum: a666090cc80613a9d2e66c7d65408f2f (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:50Z : No. of bitstreams: 2 Publico-108a.pdf: 144473 bytes, checksum: a666090cc80613a9d2e66c7d65408f2f (MD5) Publico-108b.pdf: 118904 bytes, checksum: 86e1b6d28873e8728e28e0b9c65d863b (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:50Z : No. of bitstreams: 3 Publico-108a.pdf: 144473 bytes, checksum: a666090cc80613a9d2e66c7d65408f2f (MD5) Publico-108b.pdf: 118904 bytes, checksum: 86e1b6d28873e8728e28e0b9c65d863b (MD5) Publico-108c.pdf: 149157 bytes, checksum: a1e7b8125374a3aacc36ff80e1c8226d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Comparar duas vias de abordagem cirúrgicas utilizadas no tratamento de meningiomas da região do tubérculo selar. As vantagens relativas, desvantagens e critérios de seleção para tratamento destes tumores foram avaliados. Métodos: Trinta e um pacientes portadores de meningiomas da região do tubérculo selar submetidos a 33 procedimentos (craniotomia supraorbitária superciliar e/ou endonasal transesfenoidal estendida) foram avaliados retrospectivamente através de análise de prontuários, imagens e vídeos cirúrgicos. Resultados: Dos 31 pacientes, 12 foram submetidos exclusivamente à abordagem endonasal transesfenoidal estendida, 17 a craniotomia supraorbitária superciliar e dois a ambas as vias; seis já haviam sido submetidos a cirurgia anterior. Meningiomas abordados pela via supraorbitária foram maiores em relação a via endonasal 34±9 mm versus 25±8 mm, respectivamente (p=0,005). Endoscopia foi utilizada em 85,7 por cento dos acessos endonasais e em 21 por cento dos acessos supraorbitários, (p / CAPES: 0308-07-2 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Os autores realizaram uma avaliação de 246 casos de meningeomas diagnosticados no Departamento de Patologia da Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre durante 25 anos (março de 1968 a março de 1993). Esses tumores foram classificados como típico, atípico, anaplásico e papilar segundo critérios previamente definidos. Desses casos foram separados, aleatoriamente, 116 tumores (60 típicos, 46 atípicos, 9 anaplásicos e 1 papilar) e realizada técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno e progesterona com o objetivo de determinar se existe diferença entre tumores típicos e não típicos em relação aos receptores hormonais. Entre os critérios utilizados para definição de tumores não típicos, a invasão do SNC predominou com 62,3% dos casos. Áreas de necrose estiveram presentes em 45,9% dos meningeomas, 36% apresentaram aumento do número de mitoses, 39,3% foram hipercelular e 32,8% mostraram anaplasia citológica. Os meningeomas foram típicos em 75,22% dos casos, atípicos em 19,1%, anaplásicos em 4,47% e papilar em 1,21%. A localização supratentorial foi mais freqüente em ambos os grupos (típicos e não típicos) e houve predomínio pelo sexo feminino. A faixa etária mais acometida foi entre 51 e 60 anos. Houve recidiva em 3,78% dos meningeomas típicos, em 42,55% dos atípicos, 45,45% dos anaplásicos e não houve recidiva nos 3 casos de tumores com características papilares. A técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno foi negativa em todos os meningeomas estudados. Os receptores de progesterona foram detectados, pela imuno-histoquímica, em 58,33% dos meningeomas típicos e em 48,21% dos tumores não típicos. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Entretanto, considerando individualmente os critérios utilizados para seleção dos não típicos, os tumores que apresentaram, de forma concomitante, invasão do SNC e aumento da taxa mitótica ou necrose, bem como a soma das três característica, foram predominantemente negativos para receptor de progesterona (p=0,038; p=0,001 e p=0,044 respectivamente). Os autores concluem que os critérios utilizados para definição de típicos e não típicos foram adequados para predizer maior chance de recidiva tumoral; que os receptores de estrógeno não estão presentes em meningeomas; que receptores de progesterona estão presentes na maioria dos meningeomas estudados; que a presença de receptor de progesterona isoladamente não é suficiente para predizer maior malignidade tumoral; e que nos tumores que apresentam invasão do SNC associado a áreas de necrose e/ou aumento da taxa mitótica, predominaram os negativos para receptor de progesterona, fazendo crer que esse grupo deve apresentar resposta pobre a uma possível manipulação hormonal. / The authors assessed 246 cases of meningiomas, diagnosed in the Pathology Department of Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre during 25 years (from March 1968 to March 1993). Those tumors were classífied as typical, atypical, anaplastic, and papillary, according to previously defined criteria. From this cases, 116 tumours (60 typical, 46 atypical, 9 anaplastic and 1 papillary) were randomiy selected, being used an immunohistochemical technique for estrogen and progesterone receptors, attempting to determine if there is any difference between typical and non-typical tumours, in relation to hormone receptors. Among the criteria used to define non-typical tumours, brain invasion was predominant in 62,3%. There were areas of necrosis in 45,9% of meningiomas, 36% displayed increased mitotic activity, 39,3% were hypercellular, and 32,8% cytological anaplasia. Meningiomas were typical in 75,22%, atypical in 19,1%, anaplastic in 4,47%, and papillary in 1,21% of the cases. Supratentorial location was more frequent in both groups (typical and nontypical), and female gender predominated. The most afflicted age group was between 51 and 60 years of age. There was recurrence in 3,78% of typical. 42,55% of atypical. 45,45% of anaplastic, and there was no recurrence in those tumours with papillary fegtures. The immunohistochemical technique to estrogen receptors was negative in ali meningiomas studied. Progesterone receptors were detected by immunohistochemstry in 58,33% of typical, and in "48,21% of non-typicai meningiomas. This difference was not statisticaliy significant. However, individually considering the criteria used for selection of non-typical tumours, those that concurrently displayed brain invasion and increased mitotic activity or necrosis, as well as the summation of those three features, were predominantiy negative for progesterone receptors (respectively p=0,038; p=0,001; and p=0,044). The authors conclusion was that the criteria used to define typical and nontypical were adequate to predict a higher chance of tumour recurrence, that estrogen receptor were not present in meningiomas; that progesterone receptors in isolation is not enough to predict a higher tumoral malignancy; and in tumours that showed brain invasion. associated to necrosis and/or increased mitotic activity, there was a predominance of negatives to progesterone receptors, infering this group should display a poor response to a possible hormonal manipulation.

Submitted by ISMAEL AUGUSTO SILVA LOMBARDI null (ismaelmedunesp12@yahoo.com.br) on 2017-04-03T00:57:14Z No. of bitstreams: 1 TESE DOUTORADO PDF FINAL.pdf: 5669373 bytes, checksum: ceeebbb9394f6e1d069e27707d066cf8 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-11T17:53:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lombardi_ias_dr_bot.pdf: 5669373 bytes, checksum: ceeebbb9394f6e1d069e27707d066cf8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T17:53:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lombardi_ias_dr_bot.pdf: 5669373 bytes, checksum: ceeebbb9394f6e1d069e27707d066cf8 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Introdução: meningiomas são os tumores intracranianos mais comuns, correspondendo a 36% dos casos. A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica estes tumores em três graus histológicos: benigno (grau I), atípico (grau II) e anaplásico ou maligno (grau III), sendo que quanto maior o grau, maior a agressividade. Apesar da maior parte das lesões serem benignas, o comprometimento de estruturas na base de crânio e do parênquima cerebral, com taxas de recidiva mais altas em tumores grau II e III, tornam desafiador o tratamento de meningiomas ainda nos dias atuais. A compreensão das alterações moleculares em meningiomas podem contribuir para a identificação de marcadores de agressividade e possíveis novos alvos terapêuticos. A técnica Nanostring é realizada através de contagem digital e atualmente considerada a técnica de larga escala mais sensível. Até o momento, não foram identificados trabalhos em meningiomas utilizando Nanostring. Objetivo: avaliar o perfil de expressão gênica e suas principais vias de meningiomas através da técnica de Nanostring. Pacientes e métodos: foram avaliadas as expressões de aproximadamente 800 genes, através do Kit PanCancer Nanostring, em 17 meningiomas (6 benignos, 6 atípicos e 5 malignos) e 6 aracnóides controle. Os resultados obtidos foram analisados através de ferramentas de bioinformática (R Statistics, Cytoscape e bases de dados online DAVID e COSMIC). Os resultados obtidos foram tabulados em forma de heatmaps e analisados através de plataformas de base de dados online para identificação de vias e redes entre os diferentes graus tumorais Resultados e discussão: os meningiomas benignos e atípicos mostraram similaridade entre seus perfis de expressão e vias significativas, sugerindo que os tumores grau II podem se originar da transformação de tumores benignos. A via de ciclo celular tem componentes hiperregulados nos três graus de tumores, em número maior nas lesões grau II e III. Reguladores desta via elevados, como TP53 e BAX, podem contribuir para balancear seus efeitos mitogênicos, principalmente nos tumores benignos e atípicos. Conclusão: meningiomas benignos e atípicos apresentam similaridades em seus perfis de expressão e vias significativas e sugerindo que lesões grau II podem decorrer da transformação de tumores benignos. A via ciclo celular pode estar associada à agressividade em meningiomas, sendo maior o número de seus componentes hiperexpressos conforme maior o grau histológico dos tumores. Estudos futuros com maior número de tumores são necessários para comprovar os achados deste estudo. / Introduction: Meningiomas are the most common intracranial tumors and corresponding to 36% of all cases. The World Health Organization (WHO) classifies these tumors into three histological grades: benign (grade I), atypical (grade II) and anaplastic or malignant (grade III), and the higher the degree, the greater the aggressiveness. Although most lesions are benign, compromised structures at the skull base and cerebral parenchyma, with higher relapse rates in grade II and III tumors, make the treatment of meningiomas challenging, even in these days. The understanding of the molecular alterations in meningiomas can contribute to the identification of aggressive markers and possible new therapeutic targets. The Nanostring technique is performed through digital counting and is currently considered the most sensitive large-scale technique. To date, no work on meningiomas has been identified using Nanostring. Objetive: to evaluate the gene expression profile and its main pathways in meningiomas by Nanostring technique. Patients and methods: Approximately 800 genes were evaluated by the PanCancer Nanostring Kit in 17 meningiomas (6 benign, 6 atypical and 5 malignant) and 6 control arachnoids. The results were analyzed through bioinformatics tools (R Statistics, Cytoscape and DAVID and COSMIC online databases). The results were tabulated in heatmaps and analyzed through online database platforms for identification of pathways and networks between different tumor degrees. Results and discussion: benign and atypical meningiomas showed similarity between their expression profiles and significant pathways, suggesting that grade II tumors can originate from the transformation of benign tumors. The cell cycle pathway has components that are hyperregulated in the three tumor grades, which are higher in grade II and III lesions. Regulators of this elevated pathway, such as TP53 and BAX, may contribute to balance their mitogenic effects, especially in benign and atypical tumors. Conclusion: benign and atypical meningiomas present similarities in their expression profiles and significant pathways and suggesting that grade II lesions may result from the transformation of benign tumors. The cell cycle pathway may be associated with aggression in meningiomas, with a higher number of hyperexpressed components as the histological grade of the tumors increases. Further studies with a greater number of tumors are needed to confirm the findings of this study.

Os autores realizaram uma avaliação de 246 casos de meningeomas diagnosticados no Departamento de Patologia da Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre durante 25 anos (março de 1968 a março de 1993). Esses tumores foram classificados como típico, atípico, anaplásico e papilar segundo critérios previamente definidos. Desses casos foram separados, aleatoriamente, 116 tumores (60 típicos, 46 atípicos, 9 anaplásicos e 1 papilar) e realizada técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno e progesterona com o objetivo de determinar se existe diferença entre tumores típicos e não típicos em relação aos receptores hormonais. Entre os critérios utilizados para definição de tumores não típicos, a invasão do SNC predominou com 62,3% dos casos. Áreas de necrose estiveram presentes em 45,9% dos meningeomas, 36% apresentaram aumento do número de mitoses, 39,3% foram hipercelular e 32,8% mostraram anaplasia citológica. Os meningeomas foram típicos em 75,22% dos casos, atípicos em 19,1%, anaplásicos em 4,47% e papilar em 1,21%. A localização supratentorial foi mais freqüente em ambos os grupos (típicos e não típicos) e houve predomínio pelo sexo feminino. A faixa etária mais acometida foi entre 51 e 60 anos. Houve recidiva em 3,78% dos meningeomas típicos, em 42,55% dos atípicos, 45,45% dos anaplásicos e não houve recidiva nos 3 casos de tumores com características papilares. A técnica imuno-histoquímica para receptores de estrógeno foi negativa em todos os meningeomas estudados. Os receptores de progesterona foram detectados, pela imuno-histoquímica, em 58,33% dos meningeomas típicos e em 48,21% dos tumores não típicos. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Entretanto, considerando individualmente os critérios utilizados para seleção dos não típicos, os tumores que apresentaram, de forma concomitante, invasão do SNC e aumento da taxa mitótica ou necrose, bem como a soma das três característica, foram predominantemente negativos para receptor de progesterona (p=0,038; p=0,001 e p=0,044 respectivamente). Os autores concluem que os critérios utilizados para definição de típicos e não típicos foram adequados para predizer maior chance de recidiva tumoral; que os receptores de estrógeno não estão presentes em meningeomas; que receptores de progesterona estão presentes na maioria dos meningeomas estudados; que a presença de receptor de progesterona isoladamente não é suficiente para predizer maior malignidade tumoral; e que nos tumores que apresentam invasão do SNC associado a áreas de necrose e/ou aumento da taxa mitótica, predominaram os negativos para receptor de progesterona, fazendo crer que esse grupo deve apresentar resposta pobre a uma possível manipulação hormonal. / The authors assessed 246 cases of meningiomas, diagnosed in the Pathology Department of Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre during 25 years (from March 1968 to March 1993). Those tumors were classífied as typical, atypical, anaplastic, and papillary, according to previously defined criteria. From this cases, 116 tumours (60 typical, 46 atypical, 9 anaplastic and 1 papillary) were randomiy selected, being used an immunohistochemical technique for estrogen and progesterone receptors, attempting to determine if there is any difference between typical and non-typical tumours, in relation to hormone receptors. Among the criteria used to define non-typical tumours, brain invasion was predominant in 62,3%. There were areas of necrosis in 45,9% of meningiomas, 36% displayed increased mitotic activity, 39,3% were hypercellular, and 32,8% cytological anaplasia. Meningiomas were typical in 75,22%, atypical in 19,1%, anaplastic in 4,47%, and papillary in 1,21% of the cases. Supratentorial location was more frequent in both groups (typical and nontypical), and female gender predominated. The most afflicted age group was between 51 and 60 years of age. There was recurrence in 3,78% of typical. 42,55% of atypical. 45,45% of anaplastic, and there was no recurrence in those tumours with papillary fegtures. The immunohistochemical technique to estrogen receptors was negative in ali meningiomas studied. Progesterone receptors were detected by immunohistochemstry in 58,33% of typical, and in "48,21% of non-typicai meningiomas. This difference was not statisticaliy significant. However, individually considering the criteria used for selection of non-typical tumours, those that concurrently displayed brain invasion and increased mitotic activity or necrosis, as well as the summation of those three features, were predominantiy negative for progesterone receptors (respectively p=0,038; p=0,001; and p=0,044). The authors conclusion was that the criteria used to define typical and nontypical were adequate to predict a higher chance of tumour recurrence, that estrogen receptor were not present in meningiomas; that progesterone receptors in isolation is not enough to predict a higher tumoral malignancy; and in tumours that showed brain invasion. associated to necrosis and/or increased mitotic activity, there was a predominance of negatives to progesterone receptors, infering this group should display a poor response to a possible hormonal manipulation.