Made available in DSpace on 2016-03-04T13:41:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 156.pdf: 1589043 bytes, checksum: 0260538e22280b0eb9182d24550e0af6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Estimativas de medidas epidemiológicas podem ser enviesadas devido ao mecanismo de seleção da amostra, quando essa não representa a população-alvo. Além disso, as diferenças entre participantes e não participantes, se associadas à probabilidade futura de ocorrência do agravo pode enviesar também as estimativas das medidas de associação. Esta tese pretende estudar os fatores associados à participação em estudos de coorte e impacto potencial de introdução de viés.Inicialmente foi realizada revisão sistemática. Dos 2.964 artigos inicialmente identificados,foram selecionados 50. Entre estes, a proporção média de participação foi de 64,7 por cento. A grande heterogeneidade dos estudos foi analisada por meio de modelo de metarregressão com efeitos mistos, no qual somente a idade, ano da linha de base e a região do estudo (limítrofe) estiveram associados à participação.Em seguida foi avaliado o potencial de introdução de viés no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) por meio da comparação dos 1.784 participantes ELSA do Rio de Janeiro/Fiocruz (ELSA-RJ) com 704 não participantes da mesma instituição. Foram estudadas características relacionadas a comportamentos, histórico familiar de doenças cardiovasculares e diabetes, além de avaliar a frequência dessas mesmas caraterísticas ao longo dos 28 meses de recrutamento. Também se analisou as características dos servidores que não compareceram ao segundo contato presencial. O modelo logístico mostrou que os participantes do ELSA-RJ apresentaram menor chance de serem hipertensos e maior chance de serem obesos. Analisando separadamente cada grupo conforme combinação das variáveis que compuseram as metas de participação (sexo, idade e categoria funcional), variaram significativamente ao longo do tempo:autoavaliação de saúde, tabagismo, inatividade física e histórico familiar de doença cardiovasculares. (...) / Apesar de indicada na literatura, a aplicação de questionários resumidos não trouxe resultados significativos, pois o perfil dos servidores que participaram do ELSA-RJ é semelhante aos que não participaram. Nossos resultados também sugerem que ampliar a participação no estudo de indivíduos relutantes ou hesitantes não é adequada. É importante que, no futuro, pesquisas utilizando seguimento passivo sejam realizadas comparando a incidência de eventos (morbidade hospitalar e mortalidade) entre os membros da população do ELSA-RJ e demais servidores. / Estimates of epidemiological measures may be biased due to sample selection mechanism,when the sample does not represent the target population. Furthermore, the differences between participants and non-participants, if associated with future probability of occurrence of this disease,can also introduce biased estimates of association measures. This thesis aims to study the factors associated with participation in cohort studies and potential impact of introducing bias.We first carried out a systematic review. Of the 2,964 articles initially identified, 50 were selected. Among these, the average proportion of participation was 64.7 percent. The great heterogeneity of the studies was analyzed using metarregression model with mixed effects, in which only the age,year of the baseline and the study region (borderline) were associated with participation. Then we evaluated the potential bias introduction in the Brazilian Longitudinal Study ofAdult Health (ELSA-Brazil) by comparing the 1784 ELSA participants in the Rio deJaneiro/Fiocruz (ELSA-RJ) with 704 non-participants from the same institution that answered aquick survey. Characteristics related to behavior, family history of cardiovascular disease anddiabetes were evaluated, as well as the time pattern along the 28 months of recruitment. We also analyzed the characteristics of the functionaries who did not attend the second personal contact. The logistic model showed that the participants of the ELSA-RJ were less likely to be hypertensive and more likely to be obese. The analysis of each group as combination of variables that comprised the participation goals (gender, age, and employment category) varied significantly over time: healthself-assessment to, smoking, physical inactivity and the family history of cardiovascular disease. / Of the 1,784 participants servers baseline, 1,656 participated in the second wave of ELSA-RJ (92.8 percent).There was a significant difference in age, functional category, self-rated health, smoking andphysical inactivity. The evaluation of the time of adherence to the study as a potential source ofdifferences among participants was significantly associated with self-rated health, smoking, and physical inactivity. Although indicated in the literature, the application of questionnaires to the non-participants did not bring meaning ful results, as the profile of participating and the quick survey was similar.Our results also suggest that to include in the study of individuals reluctant or hesitant is not appropriate, as it can introduce non-adherence. It is important that in future research using passive tracking is performed by comparing the incidence of events (morbidity and mortality) among members of the ELSA-RJ population and other servers. (AU)^ien

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-08-14T18:03:14Z No. of bitstreams: 1 Tese_GlauciaFernandesCota.pdf: 3493712 bytes, checksum: fa62c9cc82d462b8b7270f8bcf4123dc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-14T18:03:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_GlauciaFernandesCota.pdf: 3493712 bytes, checksum: fa62c9cc82d462b8b7270f8bcf4123dc (MD5) Previous issue date: 2013 / Leishmaniose visceral (LV) entre infectados pelo HIV tem incidência crescente em regiões onde as duas infecções são endêmicas. Reconhece-se hoje que a doença está associada a maior mortalidade, menor taxa de resposta clínica e parasitológica e maior toxicidade ao tratamento que as observadas em pacientes não infectados pelo HIV. Várias são as incertezas e dificuldades a cerca do diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes coinfectados com Leishmania-HIV. Esta tese é composta por três revisões sistemáticas e um estudo clínico e busca contribuir para a redução de algumas lacunas do conhecimento à cerca da coinfecção Leishmania-HIV. Por meio de revisões sistemáticas da literatura e de um estudo transversal, que comparou a acurácia de métodos invasivos e não invasivos para o diagnóstico de LV entre infectados pelo HIV, confirmamos baixa sensibilidade dos testes sorológicos, à exceção do teste de aglutinação direta, que deve ser preferido em rotinas de investigação. Incluindo nossos próprios resultados, foram identificados apenas três estudos que avaliaram o desempenho de testes imunocromatográficos rápidos, baseados na pesquisa do anticorpo contra o antígeno recombinante K39, entre infectados pelo HIV. Por sua vez, testes baseados na reação em cadeia da polimerase, incluindo a técnica que utiliza como alvo a subunidade ribossomal do RNA e testada em nosso meio, apresentam alto desempenho global e despontam como alternativa menos invasiva ao exame parasitológico. De acordo com a evidência disponível, a terapia antirretroviral altamente potente não constitui intervenção suficiente para evitar a recidiva. Por outro lado, o uso de profilaxia secundária reduz significativamente a ocorrência de episódios subsequentes de LV. A revisão da literatura nos permitiu ainda identificar algumas condições marcadoras do risco de recidiva que, se presentes, reforçam a indicação de profilaxia secundária: ausência de elevação da contagem de linfócitos T CD4+ no seguimento; história prévia e recidiva de LV; contagem de linfócitos T CD4+ abaixo de 100 células/mL na ocasião do primeiro diagnóstico de LV. Os trabalhos publicados revelam maior taxa de resposta clínica com o uso de anfotericina B em relação ao tratamento com derivados de antimônio, o que parece estar relacionado à menor toxicidade que à maior eficácia. Os derivados de antimônio são drogas mal toleradas pelos pacientes coinfectados com HIV, associando-se a alta taxa de descontinuidade do tratamento e mortalidade três vezes maior que a observada com o tratamento com anfotericina B. Os dados disponíveis até o momento são insuficientes para se comparar a eficácia entre as várias formulações de anfotericina ou se definir a dose e o tempo de tratamento ideais para LV entre infectados pelo HIV. / Concurrent visceral leishmaniasis (VL) and HIV infection have been reported in most areas of the world where the geographical distribution of the two infections overlap. The disease is characterized by significantly lower cure rates, higher drug toxicity, relapse and mortality rates than those for VL in non-HIV-infected individuals. There are many uncertainties and difficulties about the diagnosis, treatment and monitoring of Leishmania-HIV coinfected patients. This dissertation is composed of three systematic reviews and a clinical study and aims to contribute to the reduction of some of the knowledge gaps in Leishmania-HIV coinfection field. Through a systematic literature review and a cross-sectional study, designed to evaluate the accuracy of invasive and noninvasive tests for VL diagnosis in HIV-infected patients, it was confirmed the low sensitivity of serological tests, except for direct agglutination test. Including our own results, there are only three studies evaluating the performance of anti-rK39 based dipsticks tests among HIV-infected patients. Tests based on DNA detection are highly sensitive and may contribute to a VL diagnostic workup. A good performance was also obtained (in our cross-sectional study) with a real time PCR (polymerase chain reaction) using as target the small subunit of ribosomal RNA. PCR tests are emerging as a less invasive and a useful alternative to parasitological examination. According to the available evidence, highly active antiretroviral therapy is not sufficient to prevent VL recurrence. In contrast, secondary prophylaxis was shown to be protective against relapse. Some predictors of VL relapse could be identified: a) the absence of an increase in CD4+ cells at follow-up; b) lack of secondary prophylaxis; and c) previous history of VL relapse. CD4+ counts below 100 cells/mL at the time of primary VL diagnosis may also be a predictive factor for VL relapse. Based on these observations, a high-risk population might be identified and such patients might then be eligible for secondary prophylaxis. Available evidence suggests higher clinical response rate with amphotericin B than with antimony treatment, which appears to be related to less toxicity than with higher effectiveness. Antimonial therapy carries a higher rate of drug discontinuation and a significantly higher mortality indirectly compared to treatment with amphotericin B. The optimal dose of amphotericin and the difference in efficacy between its various formulations remain to be established.