Šioje disertacijoje aprašyti tyrimai, atlikti siekiant įvertinti plazminių ląstelių imunotipavimo, taikant tėkmės citometriją, prognostinį potencialą. Patikrinome hipotezę, jog cirkuliuojančių plazminių ląstelių kinetika gydymo metu gali, anksčiau, nei standartiniai metodai įvertinti atsaką į gydymą. Tyrime naudojome iki tol neaprašytą plazminių ląstelių imunofenotipavimo metodiką. Mėginiai dažyti dviem skirtingais žymenų deriniais: CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 ir cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. Nustatėme, kad sveikų donorų kaulų čiulpuose aptinkama ~30% plazminių ląstelių, turinčių atipine CD56 ir/ar CD19 žymenų raiška. Optimizavome tėkmės citometrijos metodiką normalių ir piktybinų plazminų ląstelių aptikimui. Nustatėme, kad piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcijos nesumažėjimas po pirmojo chemoterapijos kurso, su 91,7% jautrumu bei 93,3% specifiškumu prognozuoja ankstyvą progresiją. Pacientų, kuriems cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija nesumažėjo, laikas iki progresijos ir bendras išgyvenamumas buvo statistiškai patikimai trumpesnis, nei pacientų, kuriems piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija sumažėjo ar šios ląstelės buvo neaptinkamos. Ištyrėme normalių plazminių ląstelių populiacijos klinikinę vertę pacientams, sergantiems mielomine liga. Apibendrinant, plazminių ląstelių imunofenotipavimas taikant tėkmės citometrijos metodą suteikia prognostiškai reikšmingos informacijos. Svarbiausias radinys, jog cirkuliuojančių... [toliau žr. visą tekstą] / The investigations presented in this dissertation were initiated with the intention to evaluate the prognostic value of plasma cells immunophenotypic analysis in multiple myeloma patients. We tested the hypothesis that kinetics of peripheral blood circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle could identify patients refractory to given treatment. We employed novel original methodology for plasma cells immunophenotyping: cells were stained in two tubes with antibody combinations CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 and cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. We found that ~30% of all plasma cells in bone marrow of healthy donors are immunophenotypically aberrant by CD56 and/or CD19 marker expression. We optimized immunophenotypic differentiation between malignant and normal plasma cells. Non reduction of malignant circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle predicted early progression with sensitivity and specificity of 91.7% and 93.3%, respectively. Time to progression and overall survival were significantly shorter in these patients as compared to patients with undetectable or reduced malignant circulating plasma cells. We also evaluated the clinical value of normal plasma cell subpopulation detection in peripheral blood and bone marrow of multiple myeloma patients. In summary, we demonstrated that immunophenotyping of plasma cells using multiparameter flow cytometry provides important prognostic information. The major finding was that the... [to full text]

The investigations presented in this dissertation were initiated with the intention to evaluate the prognostic value of plasma cells immunophenotypic analysis in multiple myeloma patients. We tested the hypothesis that kinetics of peripheral blood circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle could identify patients refractory to given treatment. We employed novel original methodology for plasma cells immunophenotyping: cells were stained in two tubes with antibody combinations CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 and cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. We found that ~30% of all plasma cells in bone marrow of healthy donors are immunophenotypically aberrant by CD56 and/or CD19 marker expression. We optimized immunophenotypic differentiation between malignant and normal plasma cells. Non reduction of malignant circulating plasma cells in response to first chemotherapy cycle predicted early progression with sensitivity and specificity of 91.7% and 93.3%, respectively. Time to progression and overall survival were significantly shorter in these patients as compared to patients with undetectable or reduced malignant circulating plasma cells. We also evaluated the clinical value of normal plasma cell subpopulation detection in peripheral blood and bone marrow of multiple myeloma patients. In summary, we demonstrated that immunophenotyping of plasma cells using multiparameter flow cytometry provides important prognostic information. The major finding was that the... [to full text] / Šioje disertacijoje aprašyti tyrimai, atlikti siekiant įvertinti plazminių ląstelių imunotipavimo, taikant tėkmės citometriją, prognostinį potencialą. Patikrinome hipotezę, jog cirkuliuojančių plazminių ląstelių kinetika gydymo metu gali, anksčiau, nei standartiniai metodai įvertinti atsaką į gydymą. Tyrime naudojome iki tol neaprašytą plazminių ląstelių imunofenotipavimo metodiką. Mėginiai dažyti dviem skirtingais žymenų deriniais: CD56/CD138/CD45/CD19/CD38/CD20 ir cLambda/cKappa/CD138/CD19/CD38/CD56. Nustatėme, kad sveikų donorų kaulų čiulpuose aptinkama ~30% plazminių ląstelių, turinčių atipine CD56 ir/ar CD19 žymenų raiška. Optimizavome tėkmės citometrijos metodiką normalių ir piktybinų plazminų ląstelių aptikimui. Nustatėme, kad piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcijos nesumažėjimas po pirmojo chemoterapijos kurso, su 91,7% jautrumu bei 93,3% specifiškumu prognozuoja ankstyvą progresiją. Pacientų, kuriems cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija nesumažėjo, laikas iki progresijos ir bendras išgyvenamumas buvo statistiškai patikimai trumpesnis, nei pacientų, kuriems piktybinių cirkuliuojančių plazminių ląstelių proporcija sumažėjo ar šios ląstelės buvo neaptinkamos. Ištyrėme normalių plazminių ląstelių populiacijos klinikinę vertę pacientams, sergantiems mielomine liga. Apibendrinant, plazminių ląstelių imunofenotipavimas taikant tėkmės citometrijos metodą suteikia prognostiškai reikšmingos informacijos. Svarbiausias radinys, jog cirkuliuojančių... [toliau žr. visą tekstą]