La gale humaine, récemment reconnue comme maladie tropicale négligée par l’OMS est due à l'acarien Sarcoptes scabiei variété hominis. La gale est un problème majeur de santé publique avec une prévalence mondiale estimée à 200 millions de cas/an. La morbidité est surtout liée aux surinfections bactériennes par Streptococcus pyogenes et Staphylococcus aureus. L’arsenal thérapeutique demeure limité. Plusieurs molécules sont disponibles, surtout des traitements topiques (dont la perméthrine). L’ivermectine de la famille des lactones macrocycliques est la seule molécule orale disponible. Elle a une efficacité prouvée mais pas absolue. La plupart des molécules ne sont pas ovicides et leurs demi-vies, plus courtes que le cycle du parasite, impliquent de proposer systématiquement une deuxième application/prise à une semaine d’intervalle. Des inquiétudes concernant l'apparition de sarcoptes résistants à la perméthrine et à l’ivermectine apparaissent. Des alternatives sont donc nécessaires à courte échéance. Le traitement de la gale comprend toujours un traitement médical pour le patient et ses contacts mais également une désinfection de son environnement mais aucune mesure de décontamination n’a pu réellement faire la preuve de son efficacité.L’objectif de cette thèse a été de proposer et d’évaluer des alternatives thérapeutiques pour la prise en charge de la gale en utilisant de nouveaux modèles expérimentaux, in vitro et in vivo, notamment dans un modèle animal porcin. Dans la première partie de la thèse, deux spécialités vétérinaires de la famille des lactones macrocycliques (moxidectine) ou des isoxazolines (afoxolaner) ont été évaluées dans deux essais thérapeutiques. L’efficacité d’une administration orale unique de moxidectine et d’afoxolaner a été évaluée sur des porcs expérimentalement infestés. Une évaluation pharmacologique plasmatique et cutanée a aussi pu être réalisée. La deuxième partie de la thèse a porté sur une meilleure connaissance des molécules déjà disponibles et sur leur amélioration. L’activité ovicide de différentes molécules a été évaluée. La possibilité d’utiliser une dose plus importante d’ivermectine a pu elle aussi être étudiée. Dans la troisième partie de la thèse, nous avons travaillé sur la prise en charge de l’environnement. Nous avons évalué in vitro l’efficacité́ de différentes procédures de lavage en machine pour l’éradication d’une population de Sarcoptes scabiei ainsi que l’effet de la congélation, du séchage en lave-linge et de l’utilité de sacs en plastique occlus. Nous avons aussi étudier l’activité de molécules répulsives ou de produits acaricides pour la prise en charge des sarcoptes dans l’environnement.L’ensemble des résultats de ces différentes études va nous permettre de proposer de nouvelles alternatives pour la prise en charge thérapeutique de la gale. Certaines nouvelles alternatives vont pourvoir être évaluées chez l’homme prochainement. Pour l’environnement, des recommandations précises et universelles à l’échelle individuelle mais aussi collective pourront être proposées dans les pays développés mais aussi dans les pays en voie de développement. / Human scabies is caused by the mite Sarcoptes scabiei variety hominis. Scabies was recently recognized as a neglected tropical disease, due to its high global prevalence estimated to be around 200 million cases/year and its high morbidity mainly related to bacterial superinfection by Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus. The therapeutic arsenal remains limited. Several molecules are available, including topical treatments. Ivermectin, a member of the macrocyclic lactone family is the only oral drug available. It has proven efficacy but not absolute. Most molecules are not ovicidal and their half-lives are too short to cover the entire parasite cycle. Indeed, a second application/intake at one week interval is mandatory. Furthermore, resistance to the main acaricides has been reported. Thus, alternatives need to be found in the short term. Treatment of scabies always includes medical treatment for the patient and his contacts, but also a disinfection of his environment. However, the efficacy of decontamination procedures, especially those possible in resource poor settings, has not been determined with a good level of evidence.The aim of this thesis was to propose and evaluate therapeutic alternatives for the management of scabies by using new experimental models, in vitro and, in vivo in an experimental porcine animal model.In the first part of the thesis, two veterinary molecules from the macrocyclic lactones family (moxidectin) or the isoxazolines (afoxolaner) were evaluated in two therapeutic trials. Efficacy of a single oral administration of moxidectin and afoxolaner was evaluated in experimentally infested pigs. A plasma and cutaneous pharmacological evaluation was also possible.The second part of the thesis focused on increasing our knowledge on molecules already available and on their improvement. We studied the ovicidal activities of currently available molecules for human scabies treatment and molecules use in the veterinary clinic. Furthermore, we studied the potential of a higher dose of ivermectin for scabies treatment.In the third part of the thesis, we worked on the management of the environment. We evaluated in vitro the effectiveness of different machine washing procedures for the eradication of a population of Sarcoptes scabiei as well as the effect of freezing, drying and the usefulness of closed plastic bags. We also studied the activity of repellent molecules or acaricide products for the management of Sarcoptes mites in the environment.Using the results of these different studies it will be possible to propose new alternatives for the therapeutic management of human scabies. New alternatives will be evaluated in humans in the next future. For the environment, specific and universal recommendations at individual and collective level will be proposed.

Les hémorragies endométriales sont une cause fréquente de consultation gynécologique. Lapparition de ces saignements est probablement facilitée par des perturbations du développement et de la structure des vaisseaux, ce qui est également observé lors dun traitement avec un progestatif à long terme. Toutefois, la raison du déclenchement des hémorragies reste encore obscure. Le but de notre étude a été de développer un modèle de transplantation dendomètre humain chez des souris immunodéficientes afin de déterminer les mécanismes impliqués dans lapparition de saignements utérins lors des menstruations ou liés au traitement local continu par progestatif (lévonorgestrel). Dans ce travail, nous avons étudié les vaisseaux sanguins endométriaux (nombre, taille, maturation), lexpression des enzymes protéolytiques (métalloprotéinases matricielles ou MMPs) et des récepteurs hormonaux aux strogènes et à la progestérone en présence ou non dun progestatif (lévonorgestrel). Nous avons également étudié laction combinée du progestatif et dun inhibiteur de MMPs dans le but de prévenir les saignements utérins. La meilleure compréhension des mécanismes sous-tendant ces pathologies devrait ouvrir des nouvelles perspectives thérapeutiques que le modèle que nous avons mis au point permettra de tester.

Marseilleviridae est une famille de virus géants isolés initialement à partir de prélèvements environnementaux, dont Marseillevirus est le membre fondateur. La présence des marseillevirus chez l’Homme a été démontrée dans quelques études. Les objectifs sont de mieux documenter la présence des marseillevirus chez l’Homme, de modéliser l’infection par Marseillevirus chez la souris, et enfin, de décrire les génomes des marseillevirus. Nous rapportons un cas d’infection par Marseillevirus chez une patiente atteinte d’un cancer des ganglions, soulevant la question d’un éventuel lien entre Marseillevirus et cancer, à l’instar de l’association existant entre d’autres virus et les cancers. L’infection des souris par Marseillevirus montre que celui-ci persiste un mois au niveau des «amygdales», confirmant le portage pharyngé chronique observé chez un deuxième patient. Enfin, nous identifions deux nouveaux groupes au sein de la famille, soulignant l’importante diversité génétique de la famille. / Marseilleviridae is a new family of giant viruses primarily isolated from environmental samples and whose Marseillevirus is the founding member. The presence of marseilleviruses in humans has been demonstrated in few studies. The aims are to better document the presence of marseilleviruses in humans, to develop a model of infection of mice with Marseillevirus, and to describe the genomes of marseilleviruses. We report a first caes of infection by Marseillevirus in apatient with a lymph nodes cancer, raising the question of a potential link between Marseillevirus and cancer, as the well established association between some viruses and cancers. The infection of miceshows that Marseillevirus persist one month in the “tonsils”, confirming the chronic pharyngeal carriage reported in a second patient. Finally, we identify two new subgroups in the family, highlighting the considerable genetic diversity of the family.