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Introduction: Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) is associated with an elevated thromboxane to prostacyclin ratio, pulmonary artery (PA) hyperreactivity and hypersensitivity. Thromboxane receptor (TP), coupling with G-protein Gαq causes pulmonary vasoconstriction; whereas prostacyclin receptor (IP), coupling with Gαs, causes vasodilation and TP phosphorylation via adenylyl cyclase (AC)-cAMP-protein kinase A (PKA), desensitizes TP. Both TP phosphorylation and Gαq palmitoylation play major roles in regulation of signaling through the TP-Gαq complex. We hypothesized that increased Gαq palmitoylation and decreased AC activity could cause hypoxic TP hyperresponsiveness. We studied the impact of hypoxia on selected post-translational modifications of the receptor-G-protein complex, determining TP vasoconstriction: Gαq palmitoylation, TP phosphorylation and upstream AC activity. Methods: Force responses to thromboxane mimetic U46619, palmitoylation inhibition by 2-bromopalmitate (2-BP) and AC activation (forskolin) were studied by myography in hypoxic PPHN and control newborn swine pulmonary artery. Ca2+ mobilization was studied by fluorescent calcium indicators fura-2AM in pulmonary myocytes (PASMC), and fluo-4NW in HEK293 cells. Effects of hypoxia on Gαq palmitoylation were studied by metabolic labeling. Gαq cysteines and TP serines were mutated to determine sites of post-translational modifications. Protein expression and receptor-G-protein coupling were studied by Western blot and co-immunoprecipitation. PKA activity was assayed; and AC activity quantified. Results: Hypoxia increases Gαq palmitoylation, without increasing total palmitate uptake. Palmitoylation inhibition decreases U46619-stimulated force generation as well as Ca2+ mobilization in PPHN PA rings and hypoxic PASMC. Mutation of palmitoylable cysteine and palmitoylation inhibition proportionately decrease U46619-mediated Ca2+ mobilization in HEK293 cells. TP serine phosphorylation is decreased by hypoxia due to decreased PKA activity; this causes TP hypersensitivity and hyper-reactivity. Serine 324 of TPα is the target of PKA-mediated desensitization. AC activator-induced relaxation is reduced in PPHN PA. Basal and receptor-stimulated AC activity are decreased in hypoxic PASMC. Decreased AC activity is not due to decreased AC expression, ATP availability nor increased Gαi activation. Conclusion: Increased Gαq palmitoylation plays a role in TPα hyper-responsiveness in hypoxic PPHN. Hypoxia also reduces responses to agents acting through AC, unleashing TP-mediated vasoconstriction. Reactivation of pulmonary AC might be useful therapeutically to promote vasodilation and TP desensitization. / October 2016

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Les estuaires font partie des endroits les plus peuplés du monde et sont vastement transformés pour répondre aux activités humaines. Les pressions anthropiques générées par l'aménagement du territoire, les stratégies de gestion déficientes, le manque de communication et les approches décisionnelles non intégrées contribuent à exacerber la vulnérabilité du cadre bâti, des éco- et géosystèmes ainsi que des communautés littorales. L'érosion des côtes sableuses présente un défi significatif pour les municipalités de l'estuaire fluvial du Saint-Laurent (EFSL), lesquelles possèdent un littoral densément aménagé et peuplé. Les plages avec une morphogénèse anthropique sont par ailleurs davantage problématiques, car elles sont généralement plus sensibles à la dynamique hydrosédimentaire locale qui est aussi perturbée par les activités humaines. C'est le cas de l'Anse-Tibbits, située sur le littoral de la Ville de Lévis, qui a été remblayée au 19ᵉ siècle pour recevoir des installations ferroviaires. En fait, depuis la seconde moitié du 20ᵉ siècle, des mécanismes d'érosion ont dégradé ces structures désormais abandonnées et ont exposé un talus peu cohésif à cet aléa. Cette conjoncture a ultimement mené vers le développement d'une plage sableuse atypique au reste du littoral de Lévis, mais grandement apprécié des locaux pour ses aspects récréotouristiques. Par manque d'information sur les processus à l'œuvre sur les plages de l'EFSL, un enrochement a rapidement été mis en place en novembre 2020 afin d'éviter la perte potentielle d'infrastructures à proximité. En effet, peu de connaissances scientifiques portent sur la dynamique morpho-sédimentaire et sur la gestion appropriée de telles plages dans la littérature. Les enjeux d'érosion dans l'EFSL sont bien connus des acteurs locaux, mais peu ont les outils pour comprendre la nature du problème, l'origine de ces enjeux et les interventions adéquates. En documentant de façon scientifique la transition historique d'un site ainsi que son régime de perturbations, il devient plus facile de prendre des décisions éclairées sur des aménagements riverains à court, moyen et long terme. Il est donc impératif de mettre en place un cadre théorique et juridique, afin d'encourager cette pratique et de limiter les décisions hâtives ou motivées par la peur. Cette étude tente de mieux comprendre la dynamique morpho-sédimentaire d'une plage anthropique en milieu estuarien froid, par l'entremise d'une approche multisource de suivi des berges, afin de simplifier les prises de décisions en termes d'aménagements. / Estuaries are among the most populated places in the world and are extensively transformed to accommodate human activities. Anthropogenic pressures from land use, poor management strategies and lack of communication contribute to the vulnerability of the built environment, eco- and geosystems, and coastal communities. Sandy shoreline erosion presents a significant challenge to the municipalities of the St. Lawrence Fluvial Estuary (EFSL), which have a densely developed and populated coastline. Beaches with anthropogenic morphogenesis are more problematic because they are generally more responsive to local hydrosedimentary dynamics that are also disturbed by human activities. This is the case of Anse-Tibbits, located on the shoreline of the City of Lévis, which was filled in during the 19th century to accommodate railway installations. In fact, since the second half of the 20th century, erosion mechanisms have degraded these now abandoned structures and have exposed a slope with little cohesion to this hazard. This situation ultimately led to the development of a sandy beach atypical of the rest of the Lévis coastline, but greatly appreciated by the locals. Due to a lack of information on the processes at work on the EFSL beaches, riprap was quickly installed in November 2020 to avoid the potential loss of nearby infrastructure. Indeed, there is little scientific knowledge on the morpho-sedimentary dynamics and appropriate management of such beaches in the literature. Erosion issues in the EFSL are well known to local stakeholders, but few have the tools to understand the nature of the problem, the origin of these issues, and the appropriate interventions. By scientifically documenting the historical transition of a site and its disturbance regime, it becomes easier to make informed decisions on short-, medium- and long-term coastline development. It is therefore imperative that a theoretical and legal framework to be put in place to encourage this practice and to limit hasty or fear-driven decisions. This study attempts to better understand the morpho-sedimentary dynamics of an anthropogenic beach in a cold estuarine environment, through a multisource approach to shoreline monitoring, in order to simplify decision-making in terms of development.

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La protéine Tax du virus HTLV-1 a les propriétés d'un oncogène viral et joue un rôle important dans l'induction de la transformation cellulaire menant à l'ATL. L'activité oncogène de Tax résulte d'effets pléiotropes sur divers mécanismes cellulaires y compris l'activation de l'expression de gènes cellulaires spécifiques par la voie NF-B et la dérégulation de la progression du cycle cellulaire. Dans ce travail, nous avons mis en évidence que Tax est une protéine hautement modifiée dans diverses lignées cellulaires y compris dans les lymphocytes T transformés par HTLV-1. L'ensemble des modifications post-traductionnelles de Tax forment une suite hiérarchisée qui contrôlent la localisation intracellulaire de Tax, sa capacité d'activer les kinases IKK et la voie de signalisation des facteurs NF-B et sa capacité d'induire un arrêt dans la progression de la mitose. En effet, la phosphorylation de Tax contrôle son ubiquitination et son passage dans le noyau où elle est sumoylée et acétylée. L’ubiquitination et la sumoylation de Tax agissent de manière concertée pour permettre l’activation de l’expression des gènes par la voie NF-B tandis que son acétylation permet de lever le blocage induit en fin de mitose. Les effets exercés par les modifications post-traductionnelles sur les fonctions oncogènes de la protéine Tax suggèrent que ces modifications pourraient être des cibles thérapeutiques pour le développement de traitements contre l'ATL.

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ITC/USA 2005 Conference Proceedings / The Forty-First Annual International Telemetering Conference and Technical Exhibition / October 24-27, 2005 / Riviera Hotel & Convention Center, Las Vegas, Nevada / The Range Commanders Council (RCC) Inter-Range Instrumentation Group (IRIG) 106 Chapter 10 (CH 10) Solid State recording standard has made the possibility of large scale interoperability between ranges, test and operational communities, and maintenance a reality. The standard allows for software and hardware playback/analysis tools to be created that will work seamlessly with any IRIG-106 CH 10 compliant recorder. Incorporation of a standard also allows the same recorder to record Video, Audio as well as data from MIL-STD-1553 busses and instrumentation data (PCM, UART, etc.). The IRIG-106 CH 10 standard provides enormous benefits for its users, but without a fully compliant IRIG-106 CH 10 recorder, these benefits cannot be realized.