La sténose aortique est l'une des maladies valvulaires cardiaques les plus fréquentes. Il s'agit d'une maladie où la valve aortique s'épaissit et se calcifie progressivement, rendant son ouverture de plus en plus difficile. La sténose aortique a d'importantes conséquences sur le myocarde et peut mener au développement d'angor, d'insuffisance cardiaque, et éventuellement au décès. Aucun traitement ne permet de prévenir ou ralentir le cours de la maladie. La seule option thérapeutique demeure le remplacement de la valve de façon chirurgicale ou percutanée. De plus, l'évolution de la sténose aortique est difficilement prévisible et varie significativement entre les individus. Plusieurs facteurs de risque de développer une sténose aortique ont été identifiés, mais les facteurs qui affectent la vitesse de progression de la maladie sont méconnus. La sténose aortique partage plusieurs similitudes avec la maladie coronarienne athérosclérotique, entre autres au niveau des facteurs de risque et des processus physiopathologiques impliqués. La maladie coronarienne a également des liens étroits avec le développement d'autres maladies valvulaires comme la régurgitation mitrale fonctionnelle suite à un infarctus du myocarde. Au-delà de la déformation géométrique du ventricule gauche occasionnée par l'infarctus, de nouveaux concepts suggèrent aussi l'implication de modifications biologiques pro-inflammatoires et pro-fibrotiques qui affecteraient le tissu valvulaire mitral et contribueraient à son mauvais fonctionnement. Ces conséquences semblent également affecter la valve tricuspide, mais aucune donnée n'existe par rapport à la valve aortique. Il est possible qu'un tel événement ischémique augmente aussi transitoirement la production de fibrose au niveau valvulaire aortique. Nous émettons donc l'hypothèse que la progression de la sténose aortique serait accélérée dans la période qui suit l'infarctus. L'objectif de ce projet de maîtrise est donc d'évaluer l'impact de la survenue d'un infarctus du myocarde sur la vitesse de progression échocardiographique de la sténose aortique, et ce, en comparant à des individus avec sténose aortique n'ayant jamais subi d'infarctus ou avec histoire ancienne d'infarctus. Dans le cadre d'un projet parallèle, des analyses biologiques expérimentales seront également effectuées afin d'évaluer les marqueurs de remodelage de la valve aortique de modèles animaux subissant un infarctus. / Aortic stenosis is one of the most frequent valvular heart diseases. With aortic stenosis, the aortic valve progressively becomes thickened and calcified which makes its opening more difficult. Aortic stenosis leads to important consequences on the myocardium such as the development of angina, heart failure, and can eventually lead to death. No treatment can prevent the development or slow down the progression of the disease. The only therapeutic option remains the replacement of the valve, either surgically or percutaneously. The evolution of aortic stenosis is difficult to predict and varies significantly between individuals. Many risk factors for the development of the disease have been identified, but factors that influence its rate of progression are poorly understood. Aortic stenosis shares several similarities with coronary artery disease, having in common several risk factors and physiopathological processes. Coronary artery disease is also strongly related to other valvular heart diseases like the development of functional mitral regurgitation following a myocardial infarction. Functional mitral regurgitation is thought to be caused mainly by the geometric deformation of the left ventricle and of the sub-valvular apparatus related to the infarcted region and the left ventricular wall remodeling. However, new concepts are suggesting that biological modifications within the mitral valve tissue may also contribute to functional mitral regurgitation via stimulation of pro-inflammatory and pro-fibrotic pathways. These consequences seem to affect the tricuspid valve as well, but no data have been reported regarding the aortic valve. Therefore, if an ischemic cardiac event increased momentarily the production of tissue fibrosis within valvular tissue, our hypothesis is that it would also affect the aortic valve. Thus, we hypothesize that progression of aortic stenosis would be transiently accelerated in the period that follows the myocardial infarction. The objective of this project is to evaluate the impact of an acute myocardial infarction on the echocardiographic progression rate of aortic stenosis, while comparing with individuals with aortic stenosis and with or without a remote history of myocardial infarction. In a parallel study, aortic valves from experimental models with an induced myocardial infarction will be analyzed to evaluate markers of aortic valve remodeling after the ischemic event.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 79-81.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse (Ph.D.)--Université Laval, 1998. / Bibliogr.: f. 168-182. Publié aussi en version électronique.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la première cause de décès dans le monde. Une alimentation riche en précurseurs de méthyles pourrait diminuer le risque de survenue des MCV. Le statut en PDM a de très nombreuses conséquences car son altération va des risques de défaut de fermeture du tube neural au cours de l'embryogenèse au développement de maladies chroniques. Les PDM interviennent dans la voie de reméthylation de l'homocystéine en méthionine. Une diminution des niveaux de PDM entraîne une hyperhomocystéinémie considérée comme un facteur de risque de MCV via notamment son rôle dans le développement de l'athérosclérose. Relativement peu d'études se sont intéressées à l'effet d'une déficience en PDM sur le coeur. Afin de mieux comprendre les conséquences de la déficience en PDM sur cet organe, nous avons analysé les modifications du protéome myocardique chez des ratons de 21 jours nés de mères nourries avec un régime carencé en PDM comparativement à des ratons issus de mères normalement nourries. Les résultats de notre analyse protéomique ont montré que l'abondance de 22 protéines était augmentée entre 1,1 et 1,7 fois, alors que celle de 17 autres était diminuée entre 1,1 et 2,3 fois. Ces protéines interviennent surtout dans la production d'énergie cellulaire (21%), le métabolisme lipidique (18%) et le stress du réticulum endoplasmique (RE) (15%). Au moyen de l'outil bio-informatique "Ingenuity Pathway Analysis", nous avons montré que 34 d'entres-elles appartenaient à un réseau métabolique en relation avec "une perturbation du développement cardiaque et une altération cellulaire et du métabolisme lipidique". De plus, la carbonylation, principale modification posttraductionnelle oxydative des protéines, quantifiée par une technique de Dot-blot était augmentée de 1,9 fois dans le myocarde des ratons déficients en PDM comparativement aux contrôles. Afin d'étudier les mécanismes à l'origine de ces changements, nous avons développé un modèle in vitro de cellules cardiaques déficientes uniquement en folates ou en PDM. Des cellules de la lignée H9c2, dérivée de cardiomyoblastes embryonnaires de rat, ont été cultivées jusqu'à 4 jours dans un milieu carencé en folates (F) ou en PDM, comparativement à un milieu complet (C). Ceci nous a permis de disposer de deux modèles, constitués : (1) de cellules uniquement déficientes en folates et ne produisant pas davantage d'Hcy que les cellules contrôles, et (2) de cellules déficientes en au moins 2 PDM (folates et vitamine B12) et produisant des quantités accrues d'Hcy. Une analyse comparative des protéomes des cellules F et PDM vs C a permis d'identifier des différences et similitudes entre les 2 déficiences. Treize protéines présentant des abondances significativement différentes entre les cellules carencées pendant 4 jours en folates ou en PDM et leurs contrôles ont été mises en évidence : 7 avaient une abondance accrue et 6 une abondance diminuée. La comparaison des résultats obtenus a montré que des protéines mitochondriales ou intervenant dans la structure cellulaire n'ont été identifiées que dans le modèle de déficience en PDM. Nos résultats ont aussi démontré que les 2 types de carences affectaient des voies similaires à celles retrouvées dans notre étude in vivo : métabolisme énergétique et stress du RE. Nous avons alors confirmé que des protéines chaperones, a-crystalline B et prohibitine, avaient leur expression modifiée de la même manière dans les modèles de déficience in vivo (myocarde des ratons) et in vitro (cardiomyoblastes). Notre étude a également montré que l'induction rapide du stress du RE dans les cardiomyoblastes déficients en PDM est suivie par l'activation plus tardive du système d'ubiquitination des protéines et probablement de la voie de dégradation protéolytique dépendante du protéasome. En conclusion, cette thèse ouvre de nouvelles perspectives dans la compréhension des mécanismes des effets de la déficience en PDM ou en folates au niveau cardiaque. / No abstract available

Thèse de doctorat : Génie biologique et médical : Paris 12 : 2006. / Bibliogr. : 195 réf.

Thèse de doctorat : Pharmacologie expérimentale et clinique : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Pagination : 185 p. Bibliogr. p. 159-184.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Problématique : Les maladies cardiovasculaires constituent la deuxième source du fardeau économique des soins de santé au Canada. Selon une étude réalisée en Alberta, les coûts d’hospitalisation pour un infarctus du myocarde (IM) seraient en diminution. Par ailleurs, au Québec, on en sait peu sur les coûts reliés aux IM et leur évolution, à travers le temps. Objectifs : Cette étude estime les coûts directs d’une première hospitalisation pour un IM, dans le contexte québécois. L’objectif secondaire analysera l’évolution des différentes catégories de coûts (séjours hospitaliers, réclamations médicales et services d’urgence), entre 1992 et 2018. Méthodologie : Le devis utilisé est une analyse de coûts longitudinale de 26 ans, basée sur une cohorte québécoise. Les bases de données médico-administratives québécoises (RAMQ et MED-ECHO) ont été utilisées afin de retrouver les cas incidents d’IM, à l’aide des codes diagnostiques issus de la classification internationale des maladies (CIM-9 et CIM-10). Tous les coûts ont été convertis en dollar canadien de 2018. Les intervalles de confiance (IC) des moyennes de coûts ont été estimés par bootstrap non paramétrique. Les tendances temporelles des coûts ont été examinées grâce aux régressions linéaires généralisées. Résultats : L’échantillon est composé de 310 patients hospitalisés pour un premier IM. L’âge médian des patients est de 59 ans et 17% sont des femmes. Le coût moyen des 310 hospitalisations est de 9 073-[IC 95% 8 246-10 027-. On observe une diminution du coût de l’hospitalisation entre 1992 et 2018 (11 456-vs 8 487-valeur p=0.0123). D’importantes variations par catégorie de coûts sont observées, notamment une diminution de 49% des frais de séjours hospitaliers. Conclusion : Les résultats indiquent une baisse de 35% du coût des hospitalisations sur la période observée. De futures études pourront explorer les fluctuations de pratique clinique et leurs impacts économiques. / Background: Cardiovascular disease is the second-largest source of economic burden of healthcare in Canada. According to an Alberta study, hospital costs for myocardial infarction (MI) are decreasing. Unfortunately, in Quebec, little is known about the costs associated with MI and their evolution over time. Objectives: The main objective of this study is to estimate the direct costs of first hospitalization for MI in the Quebec context. The secondary objective will analyze the evolution of different cost categories (hospital stays, practitioner claims and emergency services), between 1992 and 2018. Methodology: The study design used is a 26-year longitudinal cost analysis, based on a Quebec cohort. Quebec medico-administrative databases (RAMQ and MED-ECHO) were used to find incident MI cases using diagnostic codes, from the international classification of diseases (ICD-9 and ICD-10). All costs were converted to 2018 Canadian dollars. The confidence intervals (CI) of cost averages were estimated by nonparametric bootstraps. Temporal trends cost were examined using generalized linear regressions. Results: The sample consisted of 310 patients hospitalized for a first MI. The median age of the patients was 59 years, and 17% were women. The average hospitalization cost of the 310 cases was-9,073 [95% CI-8246--10,027]. There was a decrease in the hospitalization cost between 1992 and 2018 (-11,456 vs-8,487, p value=0.0123). Significant variations in cost categories are observed, including a 49% decrease in hospital stay costs. Conversely, the practitioner claims cost increased by 746% between 1992 and 2018 (-320 vs-2,709, p value = <0.001) Conclusion: Our results indicate a drop of 35% in hospitalizations cost over the period observed. Large variations are observed within the different cost categories. To measure the economic impact, future studies should consider clinical practice fluctuations before combining the available data.

Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé : Paris 12 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 112-118.