Contexte : Environ 30 % des patients ayant eu recours à un programme de réadaptation cardiaque (PRC) à la suite d'un événement cardiaque aigu restent actifs après le congé. La compréhension des facteurs influençant le maintien du comportement d'activité physique (AP) pour ces personnes devient un incontournable pour mieux cibler les interventions envisageant le maintien du comportement. Objectifs : Cette étude pilote inspirée du modèle de Riegel et du modèle intégrateur de Godin basé sur la Théorie du comportement planifié avait trois objectifs : 1) identifier la contribution des variables (attitude, norme subjective, perception de contrôle, norme descriptive, état de santé perçu et comportement passé) dans l'explication de l'intention de maintenir l'AP après le congé du PRC; 2) vérifier si l'intention au début et à la fin du PRC prédit le comportement d'AP, trois mois après le congé du PRC; 3) examiner si les variables du modèle intégrateur au début et à la fin du PRC prédisent le comportement d'AP après le congé du PRC. Méthode : Une étude de devis longitudinal avec trois temps de mesure (T₀ - au début du PRC, T₃ - à la fin du PRC de 12 semaines et T₆ - trois mois après le congé du PRC) a été effectuée avec l'application de questionnaires sur les caractéristiques des participants et sur les déterminants psychosociaux de la pratique d'AP basés sur le modèle intégrateur de Godin. Le comportement a été mesuré par le questionnaire 3-month Leisure Time Physical Activity (3m-LTPA). Résultats : Vingt-cinq (25) patients ont participé à la première vague de collecte de données, dont 23 ont complété l'étude. La variable expliquant la variabilité de l'intention à T0 était surtout le contrôle perçu et à T₃, la variable était l'attitude. L'intention n'a pas prédit le comportement de maintien d'AP trois mois après le congé du PRC. Le comportement après le congé du PRC a été prédit par la norme subjective à T₃ et par l'attitude, la norme subjective ainsi que par le comportement passé mesurés à T₀. Conclusion : Les variables expliquant la motivation de maintenir le comportement d'AP après le congé du PRC semblent se modifier tout au long du programme. Ceci doit être pris en compte lors de la planification des activités éducatives visant la promotion du maintien du comportement. Des recommandations pour des études futures sont faites. / Background: Approximately 30% patients following a cardiac rehabilitation program (CRP) remain active after discharge. Understanding the factors influencing maintenance of physical activity (PA) behavior becomes crucial to better target interventions considering behavior maintenance. Objectives: This pilot study, inspired by Riegel's model and Godin's integrative model based on the Theory of Planned Behavior, had three objectives: 1) To identify the contribution of variables (attitude, subjective norm and perceived descriptive norm control, perceived health status, and past behavior) in explaining intention to maintain PA after CRP discharge; 2) To test the relationship between intention at the beginning and end of CRP and PA behavior 3 months after CRP discharge; and 3) To examine whether the variables in the integrating model at the beginning and end of CRP predict PA behavior after CRP discharge. Method: A pilot longitudinal design study with three measurement times (T₀ - at the beginning of the CRP, T₃ - at the end of the 12-week CRP and T₆ - three months after CRP discharge, was conducted with the application of questionnaires on participant characteristics and psychosocial determinants of PA based on Godin's integrating model. Behavior was measured by 3-month the Leisure Time Physical Activity (3m-LTPA) questionnaire. Results: 25 patients participated in the first wave of data collection, but 23 completed the study. The variable explaining the variability in intention at T₀ was primarily perceived control and at T₃ was attitude. The intention did not predict PA maintenance behavior 3 months after CRP discharge. Post-CRP discharge behavior was predicted by subjective norm at T₃ and by attitude, subjective norm, and past behavior measured at T₀. Conclusion: The variables that explain motivation to maintain PA behavior after CRP discharge appear to change throughout the program. This should be taken into account when planning educational activities aimed at promoting behavior maintenance. Recommendations for future studies are made.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre.

La sténose aortique est l'une des maladies valvulaires cardiaques les plus fréquentes. Il s'agit d'une maladie où la valve aortique s'épaissit et se calcifie progressivement, rendant son ouverture de plus en plus difficile. La sténose aortique a d'importantes conséquences sur le myocarde et peut mener au développement d'angor, d'insuffisance cardiaque, et éventuellement au décès. Aucun traitement ne permet de prévenir ou ralentir le cours de la maladie. La seule option thérapeutique demeure le remplacement de la valve de façon chirurgicale ou percutanée. De plus, l'évolution de la sténose aortique est difficilement prévisible et varie significativement entre les individus. Plusieurs facteurs de risque de développer une sténose aortique ont été identifiés, mais les facteurs qui affectent la vitesse de progression de la maladie sont méconnus. La sténose aortique partage plusieurs similitudes avec la maladie coronarienne athérosclérotique, entre autres au niveau des facteurs de risque et des processus physiopathologiques impliqués. La maladie coronarienne a également des liens étroits avec le développement d'autres maladies valvulaires comme la régurgitation mitrale fonctionnelle suite à un infarctus du myocarde. Au-delà de la déformation géométrique du ventricule gauche occasionnée par l'infarctus, de nouveaux concepts suggèrent aussi l'implication de modifications biologiques pro-inflammatoires et pro-fibrotiques qui affecteraient le tissu valvulaire mitral et contribueraient à son mauvais fonctionnement. Ces conséquences semblent également affecter la valve tricuspide, mais aucune donnée n'existe par rapport à la valve aortique. Il est possible qu'un tel événement ischémique augmente aussi transitoirement la production de fibrose au niveau valvulaire aortique. Nous émettons donc l'hypothèse que la progression de la sténose aortique serait accélérée dans la période qui suit l'infarctus. L'objectif de ce projet de maîtrise est donc d'évaluer l'impact de la survenue d'un infarctus du myocarde sur la vitesse de progression échocardiographique de la sténose aortique, et ce, en comparant à des individus avec sténose aortique n'ayant jamais subi d'infarctus ou avec histoire ancienne d'infarctus. Dans le cadre d'un projet parallèle, des analyses biologiques expérimentales seront également effectuées afin d'évaluer les marqueurs de remodelage de la valve aortique de modèles animaux subissant un infarctus. / Aortic stenosis is one of the most frequent valvular heart diseases. With aortic stenosis, the aortic valve progressively becomes thickened and calcified which makes its opening more difficult. Aortic stenosis leads to important consequences on the myocardium such as the development of angina, heart failure, and can eventually lead to death. No treatment can prevent the development or slow down the progression of the disease. The only therapeutic option remains the replacement of the valve, either surgically or percutaneously. The evolution of aortic stenosis is difficult to predict and varies significantly between individuals. Many risk factors for the development of the disease have been identified, but factors that influence its rate of progression are poorly understood. Aortic stenosis shares several similarities with coronary artery disease, having in common several risk factors and physiopathological processes. Coronary artery disease is also strongly related to other valvular heart diseases like the development of functional mitral regurgitation following a myocardial infarction. Functional mitral regurgitation is thought to be caused mainly by the geometric deformation of the left ventricle and of the sub-valvular apparatus related to the infarcted region and the left ventricular wall remodeling. However, new concepts are suggesting that biological modifications within the mitral valve tissue may also contribute to functional mitral regurgitation via stimulation of pro-inflammatory and pro-fibrotic pathways. These consequences seem to affect the tricuspid valve as well, but no data have been reported regarding the aortic valve. Therefore, if an ischemic cardiac event increased momentarily the production of tissue fibrosis within valvular tissue, our hypothesis is that it would also affect the aortic valve. Thus, we hypothesize that progression of aortic stenosis would be transiently accelerated in the period that follows the myocardial infarction. The objective of this project is to evaluate the impact of an acute myocardial infarction on the echocardiographic progression rate of aortic stenosis, while comparing with individuals with aortic stenosis and with or without a remote history of myocardial infarction. In a parallel study, aortic valves from experimental models with an induced myocardial infarction will be analyzed to evaluate markers of aortic valve remodeling after the ischemic event.

Problématique : Les maladies cardiovasculaires constituent la deuxième source du fardeau économique des soins de santé au Canada. Selon une étude réalisée en Alberta, les coûts d’hospitalisation pour un infarctus du myocarde (IM) seraient en diminution. Par ailleurs, au Québec, on en sait peu sur les coûts reliés aux IM et leur évolution, à travers le temps. Objectifs : Cette étude estime les coûts directs d’une première hospitalisation pour un IM, dans le contexte québécois. L’objectif secondaire analysera l’évolution des différentes catégories de coûts (séjours hospitaliers, réclamations médicales et services d’urgence), entre 1992 et 2018. Méthodologie : Le devis utilisé est une analyse de coûts longitudinale de 26 ans, basée sur une cohorte québécoise. Les bases de données médico-administratives québécoises (RAMQ et MED-ECHO) ont été utilisées afin de retrouver les cas incidents d’IM, à l’aide des codes diagnostiques issus de la classification internationale des maladies (CIM-9 et CIM-10). Tous les coûts ont été convertis en dollar canadien de 2018. Les intervalles de confiance (IC) des moyennes de coûts ont été estimés par bootstrap non paramétrique. Les tendances temporelles des coûts ont été examinées grâce aux régressions linéaires généralisées. Résultats : L’échantillon est composé de 310 patients hospitalisés pour un premier IM. L’âge médian des patients est de 59 ans et 17% sont des femmes. Le coût moyen des 310 hospitalisations est de 9 073-[IC 95% 8 246-10 027-. On observe une diminution du coût de l’hospitalisation entre 1992 et 2018 (11 456-vs 8 487-valeur p=0.0123). D’importantes variations par catégorie de coûts sont observées, notamment une diminution de 49% des frais de séjours hospitaliers. Conclusion : Les résultats indiquent une baisse de 35% du coût des hospitalisations sur la période observée. De futures études pourront explorer les fluctuations de pratique clinique et leurs impacts économiques. / Background: Cardiovascular disease is the second-largest source of economic burden of healthcare in Canada. According to an Alberta study, hospital costs for myocardial infarction (MI) are decreasing. Unfortunately, in Quebec, little is known about the costs associated with MI and their evolution over time. Objectives: The main objective of this study is to estimate the direct costs of first hospitalization for MI in the Quebec context. The secondary objective will analyze the evolution of different cost categories (hospital stays, practitioner claims and emergency services), between 1992 and 2018. Methodology: The study design used is a 26-year longitudinal cost analysis, based on a Quebec cohort. Quebec medico-administrative databases (RAMQ and MED-ECHO) were used to find incident MI cases using diagnostic codes, from the international classification of diseases (ICD-9 and ICD-10). All costs were converted to 2018 Canadian dollars. The confidence intervals (CI) of cost averages were estimated by nonparametric bootstraps. Temporal trends cost were examined using generalized linear regressions. Results: The sample consisted of 310 patients hospitalized for a first MI. The median age of the patients was 59 years, and 17% were women. The average hospitalization cost of the 310 cases was-9,073 [95% CI-8246--10,027]. There was a decrease in the hospitalization cost between 1992 and 2018 (-11,456 vs-8,487, p value=0.0123). Significant variations in cost categories are observed, including a 49% decrease in hospital stay costs. Conversely, the practitioner claims cost increased by 746% between 1992 and 2018 (-320 vs-2,709, p value = <0.001) Conclusion: Our results indicate a drop of 35% in hospitalizations cost over the period observed. Large variations are observed within the different cost categories. To measure the economic impact, future studies should consider clinical practice fluctuations before combining the available data.

Ce travail tentera de démontrer l’importance de la prise en charge de la dyslipidémie des patients souffrant de maladie coronarienne athérosclérotique. Nous examinerons tout d’abord la physiopathologie cardiovasculaire dans le contexte de la présence d’une dyslipidémie, puis détaillerons le plan de traitement tel que recommandé par la Société canadienne de cardiologie. Nous présenterons une revue de la littérature sur le traitement de la dyslipidémie en prévention secondaire et soulèverons les bénéfices ainsi que les obstacles potentiels à un tel traitement. Ceci permettra au clinicien d’avoir une approche globale et favoriser la prise en charge du risque attribuable à la dyslipidémie chez les patients souffrant de maladie coronarienne athérosclérotique / This work will attempt to demonstrate the importance of the management of dyslipidemia in patients with atherosclerotic coronary artery disease. We will first review the cardiovascular pathophysiology of dyslipidemia and then detail its management plan, as recommended by the Canadian Cardiovascular Society. We will review the literature regarding the treatment of dyslipidemia in secondary prevention and will raise the benefits and potential barriers to an optimal management. This will allow the clinician to have a holistic approach and promote the management of risk attributable to dyslipidemia in patients with atherosclerotic coronary artery disease.

Au Québec, les patients subissant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (IAMEST) pris en charge en milieu préhospitalier sont transportés par des techniciens ambulanciers paramédics (TAP) en soins primaires au département d’urgence le plus près, stabilisés puis escortés par une infirmière ou un médecin vers un centre d’hémodynamie. Dans les régions de Chaudière-Appalaches et de Québec, l’Unité de coordination clinique des services préhospitaliers d’urgence (UCCSPU) permet de diagnostiquer l’IAMEST à partir de l’ambulance et de dévier sa trajectoire vers un centre d’intervention coronarienne percutanée (ICP), ce qui réduit les délais de traitement. La description complète du programme de télémédecine de l’UCCSPU fait l’objet du premier article inséré dans ce mémoire. Cependant, les gains de temps de transport vers le centre d’hémodynamie sont contrebalancés par le contact prolongé d’un patient à haut risque d’évènements indésirables avec le TAP. Le premier objectif est d’établir une classification des événements indésirables survenant lors du transport ambulancier des patients en IAMEST vers l’Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ). Le deuxième objectif est d’utiliser cette classification pour déterminer la fréquence des événements indésirables survenant lors du transport de ces patients. Le troisième objectif est de déterminer si le temps de transport a un impact sur la fréquence des événements indésirables. Ces trois objectifs ont été répondus dans une étude rétrospective de 896 patients qui a été soumise au Canadian Journal of Emergency Medicine. La proportion de patients transportés à l’IUCPQ ayant subi un événement clinique majeur et mineur était de 18,5 et 12,2%, respectivement. Aucune association entre le temps de transport et le risque de subir un événement indésirable n’a pu être observée et aucun décès n’a été observé à l’arrivée du centre d’ICP. Les résultats de notre étude ont permis de démontrer que les TAP en soins primaires peuvent identifier des IAMEST probables et effectuer la déviation de l’ambulance vers un centre d’ICP de façon sécuritaire à l’aide d’un soutien médical à distance. La déviation de l’ambulance vers un centre d’ICP est une stratégie qui pourrait être étendue dans d’autres régions canadiennes où l es TAP n’ont pas de formation en soins avancés.

Objectif : L'étude actuelle visait à évaluer : 1) l'effet de l'exposition combinée à la détresse psychologique et aux contraintes psychosociales au travail sur le risque de récidive d'IM chez les patients qui retournent au travail après le premier infarctus du myocarde (IM), 2) analyser la présence d’interaction additive et 3) évaluer l'effet de l'exposition cumulée à la détresse psychologique sur le risque de récidive d’infarctus du myocarde (IM). Méthodologie : Une étude prospective de cohorte a été réalisée auprès de 972 hommes et femmes qui sont retournées au travail après un premier IM. Les patients ont été recrutés dans 30 hôpitaux de la province de Québec. Le suivi moyen était de 5,9 ans. La détresse psychologique et les contraintes au travail ont été mesurés à l'aide de deux questionnaires validés (Psychiatric Symptom Index (PSI) et Job Content Questionnaire) respectivement. Les deux expositions ont été mesurées deux fois : au départ et après 2,2 ans de suivi. L’issue est la récidive de l’IM (mortels ou non mortel et angine instable). Les informations sur l'incidence de récidive de l’IM du début à la fin du suivi (1998-2005) ont été collectées à partir de dossiers médicaux. Les rapports de risque ajustés de récidive de l’IM ont été obtenus à l’aide de la régression de Cox, après l’ajustement pour les facteurs confondants. Résultats : La détresse psychologique cumulée était associée à un risque accru de récidive d’IM (HR : 1,6 ; 95% CI : 1,0- 2.5). L’exposition cumulée à la détresse psychologique combinée aux contraintes psychosociales au travail était associée à un risque accru de récidive d’IM après 2,2 ans (HR : 2,7 ; 95% IC : 1.0 – 7.0). Cependant, l’excès du risque relatif dû à l’interaction des deux facteurs n’était pas statistiquement significatif. Conclusion : L'exposition cumulée à la détresse psychologique combinée aux contraintes psychosociales au travail accroit le risque de récidive de l'infarctus du myocarde / Objective: The current study aimed to evaluate: 1) the effect of combined exposure to psychological distress and job strain on the risk of recurrent myocardial infarction (MI) among workers returning to work after an initial myocardial infarction (MI), 2) to analyse the presence of an additive interaction and 3) to evaluate the effect of cumulative exposure to psychological distress on the risk of recurrent MI. Methods: A prospective cohort study was conducted among 972 men and women who returned to work after their first MI. Patients were recruited from 30 hospitals in the province of Quebec. The mean follow-up duration was 5.9 years. Psychological distress and job strain were both measured using validated questionnaires (Psychiatric Symptom Index (PSI) and Job Content Questionnaire respectively). Both exposures were measured twice: at baseline and at 2.2 years of follow-up. The outcome was a recurrent MI (fatal or non-fatal MI and unstable angina). Information on the incidence of recurrent MI from baseline to the end of follow-up (1998-2005) was collected from medical records. Adjusted hazard ratios of recurrent MI were obtained with the Cox regression after adjustment for confounders. Results: Workers with cumulative exposures to both high psychological distress combined with job strain had 2.7 times higher risk of recurrent MI after 2.2 years (HR: 2.7; 95% CI: 1.0- 7.0) than unexposed workers. No additive interaction was found between psychological distress and job strain. Compared to unexposed workers, those with cumulative exposure to psychological distress had a greater risk of recurrent MI (HR: 1.6; 95% CI: 1.0- 2.5). Conclusion: Cumulative combined psychological distress and job strain increases the risk of recurrent MI.

L’étude a évalué le risque de maladie coronarienne (MC) en post-infarctus après l’exposition à un soutien social général faible (SSG) ou à un soutien social au travail faible (SST). La cohorte était composée de 972 hommes et femmes, recrutés à partir d’hôpitaux de Québec. L’événement recherché était une maladie coronarienne fatale, un infarctus du myocarde non fatal et l’angor instable. Durant les six années de suivi, 206 événements ont été notés. L’analyse a été effectuée avec la régression de Cox. Nos résultats ont montré une association modérée significative entre l’exposition chronique au SSG total et le risque de récidive de MC [risque relatif ajusté : 1,66 (1,08 - 2,57)]. Aucune association n’a été observée entre l’exposition au SST et le risque de récidive de MC. Ainsi notre étude indique que l’exposition au SSG (pas le SST) est associée au risque de récidive de MC. Ces résultats confirment ceux d’études précédentes. / The study evaluated the risk of recurrent coronary heart disease (CHD) after the exposure to a low general social support (GSS) or to a low work social support (WSS). The cohort was 972 women and men recruited from Quebec’s hospitals. The events looked for were a fatal CHD, a non-fatal myocardial infarction and an instable angina. During the six-year follow-up, 206 events had been found. Cox regression was used for analyzing the data. Our results showed a significant moderate association between the chronically exposure to GSS and the risk of recurrent CHD [adjusted hazard ratio: 1.66 (1.08 - 2.57)]. No association was observed between the exposure to WSS and the risk of recurrent CHD. Therefore, our study shows that the exposure to GSS (not to WSS) is associated to the risk of recurrent CHD. These results confirm those of previous studies.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / La maladie coronarienne (Coronary Artery Disease; CAD), l'une des pathologies cardiovasculaires les plus prévalentes au monde, représente la première cause de mortalité dans de nombreux pays développés. Cette pathologie complexe affecte l'arbre artériel irriguant le cœur, pouvant aboutir à des troubles de la circulation et être à l'origine d'évènements aigus, voire mortels, tels que l'infarctus du myocarde (Myocardial Infarction; MI). De nombreux facteurs de risque (FDR) associés au développement de la CAD ont été décrits. Certains d'entre eux ne sont pas modifiables, comme le sexe masculin ou l'âge. D'autres sont modifiables ou contrôlables, tels que le niveau de certaines lipoprotéines athérogènes, l'hypertension artérielle, le diabète ou le tabac. Ces différents paramètres peuvent être évalués individuellement en clinique ou être pris en considération de façon combinée, au moyen de scores de risque clinique, dans le but d'estimer un risque de développer la CAD et d'agir en prévention. Toutefois, de nombreuses limitations existent pour l'utilisation de ces scores. Parmi elles, ces scores ne capturent les effets que de quelques FDR traditionnels, faisant l'impasse sur d'autres risques liés, par exemple, à des conditions inflammatoires chroniques ou d'autres susceptibilités biologiques. Enfin, ces scores ne permettent pas d'anticiper les cas très précoces de CAD ou de MI (généralement avant l'âge de 40 ans). Au cours des deux dernières décennies, plusieurs études observationnelles d'envergure nous ont permis de comprendre le rôle de notre patrimoine génétique dans l'étiologie de la CAD. Les études d'associations pangénomiques ont permis l'identification de plus de 240 loci associés à la CAD, mettant en lumière une architecture génétique complexe. Ces études ont permis d'estimer, pour un ensemble de polymorphismes nucléotidiques, des effets positifs ou négatifs significatifs sur l'occurrence de la maladie. En se basant sur un modèle additif, des méthodes statistiques permettent d'agréger ces effets en une valeur unique qui capture le risque génétique individuel de développer la maladie. Ce sont les scores de risque polygéniques (Polygenic Risk Scores; PRS). Cependant, malgré un éventail d'études montrant une prédiction indépendante du risque de CAD par rapport aux FDR, l'utilisation des PRS pour une application future dans un cadre clinique reste un sujet débattu, notamment lorsqu'ils sont comparés aux scores cliniques actuels. L'objectif principal de cette thèse est d'étudier l'impact des PRS dans la prédiction du risque de CAD et de MI par rapport aux outils utilisés en clinique, ainsi que d'améliorer les performances prédictives globales des PRS. Cette thèse comprend deux axes principaux, avec chacun deux projets. Le premier axe est dédié à la prédiction des MI au moyen de PRS spécifique à la CAD et à ses FDR. Le second axe se focalise sur l'utilisation des déterminants génétiques associés spécifiquement aux lipides et lipoprotéines pour la prédiction du risque de CAD. Brièvement, notre première étude s'est focalisée sur l'impact d'un PRS de CAD pour prédire l'incidence de MI et la mortalité, dans la cohorte britannique UK Biobank (UKB). En stratifiant nos analyses en fonction des différents groupes d'âge et du sexe, nous avons décrit des associations plus fortes entre le PRS et l'incidence de MI chez les jeunes adultes (âgés de 40 à 51 ans), notamment du sexe masculin, suggérant un intérêt pour la prédiction des cas précoces. En utilisant des analyses multivariées, nous avons constaté que l'association entre le PRS de CAD et l'incidence de CAD ou de la mortalité était indépendante de celle d'un score de risque clinique. Le PRS de CAD permettait aussi de reclassifier une proportion importante d'individus dont le risque était sous-estimé par le score clinique. Dans notre deuxième étude, nous avons validé, dans des cohortes canadiennes, l'usage de PRS de CAD et de ses FDR (obtenus à partir d'autres études). Nous avons montré que le PRS de CAD et quelques PRS de FDR étaient associés à la sévérité de la CAD (déterminée par angiographie coronarienne). Dans notre troisième étude, nous avons produit des PRS de lipides (acides gras et lipoprotéines) et comparé leurs performances prédictives par rapport à un PRS de CAD, pour prédire l'incidence de la CAD dans la cohorte UKB. Nos résultats ont permis de montrer que la majorité des PRS de lipides étudiés (27/29) étaient associés à l'incidence de la CAD. Dans la deuxième et troisième étude, nous démontrons aussi que combiner plusieurs PRS indépendants de FDR ou spécifiquement de lipides a permis d'améliorer la prédiction du PRS de CAD. Dans notre dernière étude, nous avons évalué la contribution spécifique de la lipoprotéine(a) et du gène LPA dans la détermination du risque polygénique de CAD dans la cohorte UKB. Nos résultats montrent que malgré une contribution mineure du gène LPA dans le PRS de CAD dans la prédiction de l'incidence de la CAD, une mesure de lipoprotéine(a) complémentaire est nécessaire pour une meilleure stratification du risque génétique de la CAD. Pris dans leur ensemble, les résultats de cette thèse soutiennent l'intérêt des PRS pour quantifier un risque héritable de CAD qui est non saisi par les scores cliniques conventionnels. L'usage de PRS permettra de cibler tôt les personnes qui ont un risque génétique élevé. Des efforts doivent cependant se poursuivre afin de pouvoir éventuellement les utiliser en clinique, dans la population générale. / Coronary artery disease (CAD) is one of the most prevalent cardiovascular diseases in the world, and the leading cause of death in many developed countries. This complex pathology affects the arterial tree that supplies blood to the heart, leading to circulatory problems and acute, even fatal, events such as myocardial infarction (MI). Numerous risk factors associated with the development of CAD have been described. Some of them are not modifiable, such as male gender or age, while others are modifiable or manageable, such as the level of certain atherogenic lipoproteins, arterial hypertension, diabetes or smoking. These different parameters can be assessed individually in clinical settings or considered, using clinical risk scores, with the aim to estimate the risk of developing CAD and to take preventive action. However, several limitations to the use of these scores exist. Among them, these scores only capture the effects of a few traditional risk factors, overlooking other related risks such as chronic inflammatory conditions or other biological susceptibilities. Finally, these scores do not allow to anticipate very early cases of CAD or MI (generally before the age of 40). Over the last two decades, several large-scale observational studies have enabled us to understand the role of the genetic component in the aetiology of CAD. Genome-wide association studies have identified more than 240 loci associated with CAD, uncovering a complex genetic architecture. These studies have estimated, for a range of genetic polymorphisms, significant positive or negative effects on the occurrence of the disease. Using an additive model, statistical methods can now be used to aggregate these effects into a single metric that captures the individual genetic risk of developing the disease, known as polygenic risk scores (PRS). However, despite a range of studies showing independent prediction of CAD risk in relation to risk factors, the use of PRS for future application in a clinical setting remains debated, particularly when compared with actual clinical scores. The main aim of this thesis is to study the impact of PRS in predicting the risk of CAD and MI compared with the tools used in clinical practice, and to improve the overall predictive performance of PRS. This thesis focuses on two main axes, each separated into two projects. The first axis is dedicated to the prediction of MI using PRS specific to CAD and for its risk factors. The second focuses on the use of genetic determinants specifically associated with lipids and lipoproteins to predict the risk of CAD. Briefly, our first study concentrated on the impact of a CAD PRS to predict MI incidence and mortality, in the UK Biobank (UKB) cohort. By stratifying our analyses according to different age groups and sex, we described stronger associations between the PRS and the incidence of MI in young adults (aged between 40 to 51 years old), particularly in men, suggesting an interest in predicting early onset of CAD. In multivariable analyses including a clinical risk score, we showed that the CAD PRS was independently associated with incident MI and all-cause mortality. In our second study, we validated the use of CAD PRS and PRS for cardiovascular risk factors (derived in other studies), in Canadian cohorts, and showed that CAD PRS and some specific PRS for risk factors were associated with CAD severity (determined by coronary angiography). In our third study, we derived lipid PRS (fatty acids and lipoprotein) and compared their predictive performance against a CAD PRS in the prediction of incident CAD in the UKB cohort. Our results showed that the majority of studied lipid PRS (27/29) were associated with the incidence of CAD. In the second and third studies, we demonstrated that combining several independent PRS for cardiovascular risk factors or lipids PRS improved the prediction of a CAD PRS. In our last study, we evaluated the specific contribution of lipoprotein (a) to the polygenic risk prediction of CAD in the UKB. Our results showed that despite a minor contribution of the LPA gene in CAD PRS to predict the incidence of CAD, a complementary lipoprotein(a) measurement is necessary for a better genetic risk stratification of CAD. Taken altogether, the results of this thesis support the value of PRS in quantifying heritable CAD risk, not captured by conventional clinical scores. The use of PRS will enable early targeting of individuals at high genetic risk. However, further efforts are needed to eventually use them clinically, in the general population

L'objectif de la présente thèse était d'examiner dans une large population non sélectionnée au Québec, l'impact du diabète sur la mortalité suite à une hospitalisation pour un premier infarctus aigu du myocarde (IAM) survenue dans des centres hospitaliers de la province de Québec entre 1995 et 2001. La réalisation de ce projet de thèse s'est basée sur le jumelage de trois bases de données médico-administratives, soit 1) le fichier québécois des hospitalisations, 2) le registre des décès et 3) la base de données du Programme québécois de surveillance du diabète. L'analyse des données a permis dans un premier temps de mettre en évidence l'influence du diabète dans l'augmentation de la mortalité à long terme chez les groupes les plus à risque, en l'occurrence les jeunes femmes âgées de moins de 65 ans, chez qui, le risque de mortalité à cinq ans était 1,5 fois plus élevé que chez les hommes diabétiques et 3 fois plus élevé que chez les femmes non diabétiques de même tranche d'âge, et ce, indépendamment des facteurs sociodémographiques, des co-morbidités, des complications hospitalières et du traitement invasif par revascularisation reçu pendant le séjour hospitalier. Dans un deuxième temps, nous avons examiné l'évolution temporelle dans la létalité hospitalière et à 1 an suite à l'admission pour IAM et dans le recours à la revascularisation (pontage coronarien et angioplastie) chez les patients diabétiques et non diabétiques. Les résultats de cette étude descriptive ont démontré une augmentation significative dans le recours à la revascularisation chez les patients diabétiques durant la période de l'étude. Cette amélioration était accompagnée d'un déclin significatif dans la létalité, similaire à la population non diabétique. Par ailleurs, malgré cette baisse significative de la létalité, le risque de mortalité à 1 an demeure toutefois 1,21 fois plus élevé chez les diabétiques que chez les non diabétiques, et ce même après ajustement pour les caractéristiques des patients et les co-morbidités. Par la suite, nous avons démontré que cette baisse de mortalité chez la population diabétique était restreinte aux groupes appartenant à une classe socio-économique favorisée. Chez les plus démunis, matériellement et socialement, la létalité est demeurée relativement stable dans le temps. Enfin, les résultats de l'étude de validation de la définition de cas de diabète utilisée dans la présente thèse ont démontré que la définition de cas de diabète est associée à une sensibilité de 94,6% et à une valeur prédictive positive de 87,9%. Ces résultats indiquent que les bases de données administratives constituent une source valide et fiable pour identifier l'ensemble de la population diagnostiquée diabétique au Québec.