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Neural stem cell expansion rejuvenates learning strategies and memory throughout life

Berdugo-Vega, Gabriel 03 February 2021 (has links)
Der Hippocampus ist ein Hirnareal welches fundamental für die Generierung von bewussten Erinnerungen und für die Etablierung von flexiblen Beziehungen zwischen kontextuellen Repräsentationen ist. Hippocampale Fehlfunktion während des Alterns wurde als ein Schlüsselfaktor für den kognitiven Abbau vorgeschlagen und im Kontext einer schnell alternden Bevölkerung wird es zwingend notwenig, mögliche Mechanismen zu verstehen, die diese Einschränkungen verhindern oder rückgängig machen können. Der Hippocampus ist ein von nur zwei Arealen im Gehirn, in dem neue Neuronen ständig im Erwachsenenleben erzeugt werden. Deren Rolle beim Lernen und bei Gedächtnisfunktionen ist jedoch nicht gut verstanden. Interessanterweise wurde adulte hippocampale Neurogenese als eine zelluläre Komponente eines Gehirnreservenmechanismus vorgeschlagen, mit dem Potenzial kognitive Fähigkeiten ein Leben lang zu erhalten sowie ein mögliches Ziel für therapeutische Ansätze darzustellen. In dieser Arbeit habe ich eine spezifische, genetisch-bedingte Expandierung von hippocampalen Nervenstammzellen genutzt, um deren intrinsisches Potenzial, neugeborene Neuronen zu erzeugen, auszuschöpfen, was zu einer lebenslangen erhöhten Neurogenese geführt hat. Dies hat die hippocampale Funktion auf mehreren Ebenen gefördert, vom verbesserten flexiblen Lernen in Navigationsaufgaben in der Jugend, über Kompensation des altersbedingten kognitiven Abbaus bis hin zur Verjüngung von kontextuellem Gedächtnis beim Altern. Zusammengefasst stellt meine Arbeit ein besseres Verständnis des funktionellen Beitrags der Neurogenese zu Lernen und Gedächtnis zur Verfügung and zeigt, dass kritische Aspekte hippocampaler kognitiver Beeinträchtigung im Alter rückgängig gemacht oder ein Leben lang durch extrinsische Ausnutzung der endogenen Hirnreserven kompensiert werden können.

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