Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Hoy en día, los únicos fármacos aceptados para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, son nifurtimox (NFX) y benznidazol (BNZ). Con el fin de conocer los efectos adversos de NFX, se realizó un estudio en 60 pacientes con enfermedad de Chagas crónica a quienes se administró el fármaco a dosis de 10mg/kg/día (sin sobrepasar los 700mg/día) por 60 días. 13 casos suspendieron la terapia, 49 (81,6%) presentaron efectos secundarios (21 pacientes urbanos y 28 rurales) y 7 (11,6%) no presentaron manifestaciones clínicas adversas por la terapia. Los efectos adversos más frecuentes fueron: náuseas, epigastralgias, “rash” cutáneos, anorexia, astenia y parestesias. Un alto porcentaje de los casos presentó baja de peso. No hubo modificación de los resultados en los exámenes de hemograma y perfil hepático por la administración del NFX. Se concluye que se debe efectuar un estricto control clínico y de laboratorio (monitoreo) al administrar el fármaco, considerando siempre co-morbilidad y criterios de inclusión-exclusión. / Today the only drugs approved for treatment of Chagas disease are nifurtimox (NFX) and benzinazole (BNZ). To know the adverse effects of NFX a study was conducted in 60 patients with chronic Chagas disease who were administered the drug at doses of 10 mg/kg/day (but not more than 700 mg/day) during 60 days. 13 cases discontinued treatment, 49 (81.6%) had side effects (21 urban and 28 rural) and 7 (11.6%) had not clinical adverse manifestations by the therapy. The most frequent adverse effects were: nauseas, epigastric pain, skin rash, anorexia, asthenia and paresthesia. A high percentage of cases presented low weight. No modification of the test scores of CBC liver profile due to NFX administration was observed. It is necessary to perform a strict clinical and laboratory control when the NFX is administered, always considering co-morbility and inclusion-exclusion criteria. / Financiamiento: Proyectos Fondecyt 1100768 - 1080445

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La enfermedad de Chagas es una parasitosis endémica en Latinoamérica. Es causada por Trypanosoma cruzi, protozoario hemoflagelado, que afecta al hombre como uno de los hospederos mamífero. La transmisión congénita ha adquirido cada vez más importancia epidemiológica y es parcialmente responsable de la “globalización” de esta patología. Nifurtimox (Nx) y Benznidazol (Bz) constituyen las principales drogas disponibles para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, presentan importantes efectos secundarios. En esta memoria de título se ha estudiado en un modelo de infección ex vivo de explantes de vellosidades coriónicas humanas con tripomastigotes de T. cruzi, los posibles efectos tóxicos y terapéuticos de Nx y Bz. La infección placentaria se comprobó mediante detección del parásito por PCR e inmunohistoquímica (Ac anti-cruzipaína). El análisis histopatológico se efectuó mediante tinciones de hematoxilina-eosina, picro rojo sirio e inmunohistoquímica (Ac anti-lactógeno placentario humano). La apoptosis se determinó por la detección de células TUNEL+ y la inducción de lipoperoxidación mediante determinación de malondialdehído mediante HPLC. El parásito provoca un marcado daño tisular así como inducción de apoptosis en las vellosidades coriónicas humanas. Nx muestra un efecto citotóxico sobre el tejido placentario, que no se observa con Bz. Este último además revierte parcialmente el daño tisular, causado por el parásito. Las drogas no eliminan al parásito del tejido placentario, ni con las concentraciones más altas ensayadas / Financiamiento: Proyectos Biecentenario Anillo ACT 29 y ACT 112 , Bicentenario Red 07, Fondecyt 11080166