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Composição química e avaliação antimalárica in vitro de Xylopia amazonica R. E. Fries (Annonaceae)Santos, Jakeline Mylelis Pinheiro dos, 92-99131-2479 23 January 2017 (has links)
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Previous issue date: 2017-01-23 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The emergence of Plasmodium strains resistant to antimalarials commonly used has
motivated the search for new antimalarial drugs. Natural products isolated from Amazonian
plants and their semi-synthetic derivatives have been shown to be promising sources of
antimalarial compounds. Several plants of the genus Xylopia (family Annonaceae) are used
by folk medicine for the treatment of malaria and its symptoms. The genus presents a great
variety of chemical compounds with important pharmacological properties, emphasizing
alkaloids, terpenes and acetogenins. The present work has the objective of discovering new
antimalarials through analysis of the chemical composition and evaluation of the antimalarial
activity of Xylopia amazonica RE Fries, starting from previous studies carried out by the
Laboratory of Active Principles of the Amazon (LAPAAM) Antimalarial activity in crude
extracts. For the accomplishment of the work, fine branches and leaves of X. amazonica were
collected in the Adolpho Ducke Forest Reserve. The thin branches and leaves were taken to
LAPAAM / INPA, where they were weighed, dried and ground in a knife mill. Afterwards,
extractions were carried out by means of maceration using ultrasound and solvents in order of
increasing polarity, in addition to acid-base extraction to obtain extracts rich in alkaloids. The
extracts obtained from in vitro antimalarial tests performed at the Malaria and Dengue
Laboratory of the National Research Institute of the Amazon were submitted. Finally,
chromatographic techniques were applied to the extracts considered active for the isolation
and / or purification of fractions and / or substances and spectroscopic techniques for the
identification or structural elucidation of the active substances. Using high performance liquid
chromatography (HPLC) two active substances (nornantenin and anonaine) were isolated
against chloroquine resistant P. falciparum K1 strains with IC50 of 5.23 g / mL and 4.8 g /
mL, respectively. / O surgimento de cepas de Plasmodium resistentes aos antimaláricos habitualmente
utilizados tem motivado a busca por novas drogas antimaláricas. Os produtos naturais
isolados de plantas amazônicas e seus derivados semissintéticos têm se mostrado fontes
promissoras de compostos antimaláricos. Diversas plantas do gênero Xylopia (família
Annonaceae) são utilizadas pela medicina popular para o tratamento de malária e seus
sintomas. O gênero apresenta uma grande variedade de compostos químicos com importantes
propriedades farmacológicas, destacando-se os alcaloides, terpenos e as acetogeninas. O
presente trabalho tem como objetivo a descoberta de novos antimaláricos através de análise da
composição química e avaliação da atividade antimalárica de Xylopia amazonica R.E Fries,
tendo como ponto de partida estudos prévios realizados pelo grupo de pesquisa Laboratório de
Princípios Ativos da Amazônia (LAPAAM) no Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia
(INPA) evidenciando atividade antimalárica em extratos brutos. Para a realização do trabalho
foram coletados galhos finos e folhas de X. amazonica na Reserva Florestal Adolpho Ducke.
Os materiais vegetais foram levados ao LAPAAM/INPA, aonde foram pesados, secos e
moídos. Foram realizadas extrações por meio de maceração com uso de ultrassom e solventes
em ordem de polaridade crescente, além de extração ácido-base para a obtenção de extratos
ricos em alcaloides. Submeteram-se os extratos obtidos a testes antimaláricos in vitro
realizados no Laboratório de Malária e Dengue do INPA. Por fim, aplicaram-se técnicas
cromatográficas aos extratos considerados ativos para o isolamento e/ou purificação de
frações e/ou substâncias e técnicas espectroscópicas para a identificação ou elucidação
estrutural das substâncias ativas. Utilizando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
(CLAE) isolaram-se duas substâncias (nornantenina e anonaina) ativas contra cepas K1 de P.
falciparum resistentes a cloroquina com CI50 de 5.23 μg/mL e 4.8 μg/mL, respectivamente.
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