Orientadores: Cesar Costapinto Santana, Quezia Bezerra Cass / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-13T23:12:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_AlessandraFerraiolode_D.pdf: 3156949 bytes, checksum: bbcb73e35f211a07f6b4ff3c0740867c (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi a síntese, em larga escala, da fase estacionária quiral tris(3,5-dimetilfenilcarbamato) de amilose e posterior investigação desta na separação preparativa dos enantiômeros do omeprazol por cromatografia líquida de alta eficiência. O carbamato de amilose, caracterizado por análise elementar e espectroscopia na região do infravermelho, apresentou valores experimentais de CHN próximos aos valores teóricos e absorções no infravermelho próximas a 1720 cm-1, referente ao grupo C=O, a 1220 cm-1, referente à ligação C-N e em 3294 cm-1, referente à ligação N-H. Experimentos de pulsos com soluções do traçador e da mistura racêmica, em diferentes temperaturas e vazões da fase móvel, foram realizados para avaliar a homogeneidade das colunas e sua influência no processo de separação, os coeficientes de dispersão axial e de tranferência de massa e o comportamento termodinâmico da adsorção. Uma análise estatística dos dados de porosidade foi realizada através dos testes t e F mostrando que, com um nível de confiança de 95%, apenas algumas colunas apresentam porosidades equivalentes embora os erros cometidos na determinação da porosidade total e no processo de empacotamento sejam os mesmos. A recuperação do enantiômero de interesse, S-(-)-omeprazol, variou de 10-100% quando a porosidade total sofreu variações da ordem de 3%. Os gráficos de van Deemter mostraram uma relação linear entre a altura equivalente a um prato e a velocidade superficial da fase móvel. O enantiômero S-(-)- apresentou maiores coeficientes de transferência de massa e o enantiômero R-(+)- maiores constantes de Henry. O fator de separação e a resolução apresentaram valores iguais a 1,30 e 1,96, respectivamente, a 40 °C e 1,0 mL/min. Observou-se um decréscimo nos valores desses parâmetros após um determinado tempo de uso da coluna. Os valores negativos de 0 S D e 0 H D indicam um aumento na ordem do sistema cromatográfico e que a adsorção dos enantiômeros da fase móvel na fase estacionária é entalpicamente favorável. O modelo de isoterma de Langmuir foi bem correlacionado aos dados experimentais de equilíbrio no intervalo de concentração analisado. Palavras-chave: fase estacionária quiral, omeprazol, cromatografia líquida de alta eficiência / Abstract: The aim of this work was the synthesis, in large scale, of the amylose tris(3,5- dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase and further evaluate in the omeprazole enantiomer preparative separation by high performance liquid chromatography. The amylose carbamate, characterized by elemental analysis and infrared spectroscopy, showed CHN experimental values close to theoretical values and infrared absorptions at 1720 cm-1 which is assigned to C=O group, at 1220 cm-1 which is assigned to C-N bond and at 3294 cm-1 which is assigned to N-H bond. Pulse experiments with solutions of the inert and racemic mixture at different flow rates and temperature were carried out to evaluate column homogeneity and its influence on separation process, axial dispersion and mass transfer coefficients and adsorption thermodynamic behavior. A statistical analysis of the porosity data was performed through of the t and F tests showing that with 95% confidence level only some columns presented equivalent porosities although the errors made in the total porosity determination and packing process are equal. The recovery of the interest enantiomer, S-(-)-omeprazole, varied of 10 until 100% when total porosity varied in the order of 3%. The van Deemter plots showed a linear dependence between height equivalent to a theoretical plate and mobile phase superficial velocity. S-(-)- enantiomer presented higher values of mass transfer coefficients and the enantiomer R-(+)-omeprazole presented higher values of Henry constants. The separation factor and resolution values were 1.30 and 1.96 at 40 °C and 1.0 mL/min, respectively. It was observed a decrease of these parameter values after a use time of the column. The negative values of 0 S D and 0 H D indicates an increase in the order of chromatographic system and that the enantiomer adsorption from the mobile phase to stationary phase is enthalpically favorable. The Langmuir isotherm model was well correlated to equilibrium experimental data in the range of investigated concentration. Key-words: chiral stationary phase, omeprazole, high performance liquid chromatography / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T05:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa_PauloCesarPires_M.pdf: 3974194 bytes, checksum: 1c2d85f684175c77a00725571c9e316c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O fármaco racêmico omeprazol tem sido utilizado no tratamento de doenças relacionadas à acidez gástrica e apresenta atividades diferentes entre os enantiômeros. O enantiômero S, conhecido como esomeprazol, tem maior atividade quanto à inibição da secreção gástrica e tem sido obtido a partir de uma síntese assimétrica. Entretanto, a síntese assimétrica é um processo de alto custo, que exige muitas etapas de desenvolvimento em que apenas um dos enantiômeros pode ser obtido. A separação cromatográfica com fase estacionária quiral (FEQ) tem sido utilizada como uma opção para obtenção de ambos os enantiômeros com elevada pureza ótica. Algumas FEQ têm sido utilizadas na separação do ?mais ou menos?tomeprazol, entretanto a FEQ Kromasil CID-TBB ainda não foi utilizada para essa separação. Neste trabalho, foi realizado o desenvolvimento da separação do omeprazol racêmico utilizando a FEQ Kromasil CID-TBB, e foram determinados parâmetros fundamentais para a separação em escala preparativa. A coluna foi caracterizada através da determinação das porosidades do sistema e avaliação da queda de pressão, apresentado porosidades indicativas de um processo uniforme de enchimento da coluna e baixa queda de pressão. Os parâmetros de separação cromatográfica, determinados a diferentes temperaturas e vazões apresentaram número de pratos, fator de separação e resolução superiores a 1200, 1,24 e 1,74 para a condição extrema de vazão 4,0 rnL/min e temperatura de 40°C. Em condições de concentrações elevadas foi obtido fator de separação superior a 1,27. O coeficiente de dispersão axial apresentou pouca variação entre os enantiômeros, entretanto a transferência de massa global foi considerada relativamente rápida com valores de 21,03 e 17,83 ?min POT. ?l? para S e R-omeprazol, respectivamente. A isoterma de adsorção competitiva apresentou comportamento linear e elevada quantidade de enantiômero adsorvido na FEQ. A entalpia de adsorção determinada mostrou a fenômenos entálpicos regem a separação dos enantiômeros na FEQ avaliada.O estudo de sobrecarga da coluna realizado em concentrações elevadas mostrou a possibilidade da separação do omeprazol racêmico. Os resultados obtidos mostram que a FEQ Kromasil CID-TBB é capaz de separar os enantiômeros do omeprazol em condições de escala preparativa sendo uma alternativa para a produção do S-omprazol / Abstract: The racemic mixture of the omeprazole has been used in the treatment of illnesses related to the gastric acidity and presents different activities between the enantiomers. Enantiomer S, known as esomeprazole, has greater activity how much to the inhibition of the gastric secretion and has been gotten from an asymmetric synthesis. However, the asymmetric synthesis is a process of high cost, that demands many stages of development where only one of the enantiomers can be gotten. The chromatographic separation with quiral stationary phase (CSP) has been used as an option for attainment of both the enantiomers with raised pureness optics. Some CSP have been used in the separation of omeprazole, however the FEQ Kromasil CHI-TBB was still not used for this separation. In this work, the development of the separation of omeprazole was carried through racemic mixture using the CSPKromasil CHI-TBB, and had been determined basic parameters for the separation in preparative scale. The column was characterized through the determination of the porosities of the system and evaluation of the fall of pressure, presented indicative porosities of a process wadding uniform of the column and low pressure fall. The parameters of chromatographic separation, determined the different temperatures and outflows had presented plate number, factor of separation and resolution values larger tham 1200, 1,24 and 1,74 for the extreme condition of 4,0 outflow mL/min and temperature 40°C. In conditions of high concentrations has obtained the separation factor value larger tham of 1,27. The coefficient ofaxial dispersion presented little variation between the enantiômeros, however the transference of global mass was considered relatively fast with 17,83 values of 21,03 and min-l for S and R-omeprazole, respectively. The isotherm of competitive adsortion presented linear behavior and high amount of enantiomer adsorved in the CSP. The enthalpy of the adsortion determinated showed the entalpics phenomena conducts the separation of the enantiômeros in the FEQ studied. The study of overload of the column carried through in high concentrations showed the possibility of the separation of omeprazole racemic. The gotten results show that the FEQ Kromasil CHI-TBB is capable to separate the enantiomers of omeprazol in conditions of preparative scale being an alternative for the production of the S-omprazole / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química