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Endogenous markers of nitric oxide in the Flinders sensitive line (FSL) rat : a genetic animal model of depression / Melissa Watson

Watson, Melissa January 2010 (has links)
The rising number of the population that present with major depressive disorder has intensified the need to identify and elucidate new biological markers for the diagnosis and treatment of depression. Depression presents with evidence of changes in the nitric oxide (NO) pathway. In this study, levels of various endogenous markers of the NO cascade, viz. nitrite (NO2–), asymmetrical dimethylarginine (ADMA) and arginase II activity, were investigated in the Flinders Sensitive Line (FSL) rat, a genetic animal model of depression. The aim of the current study was to determine if there are differences between these markers in the plasma of the FSL rat compared to its healthy control, the (Flinders Resistant Line) FRL rat, with the possibility of considering their use as biomarkers of depression. Nitrite was chosen as metabolite over nitrate (NO3–) because the dietary intake of nitrite and/or nitrate does not significantly affect nitrite (NO2–) levels in plasma. Although this is of no significance if applied to rats, it is an important factor to be considered when doing clinical studies. For neurochemical determination of nitrite a sensitive fluorometric reversed phase high–performance liquid chromatographic (HPLC) assay was developed to analyze nitrite in human and rat plasma. Derivatization of sample nitrite was performed with 2,3–diaminonaphthalene (DAN) followed by the quantification of the stable and highly fluorescent product, 2,3–naphthotriazole (NAT). Determination of arginase II activity was performed by measuring L–arginine and L–ornithine concentrations in the plasma, while ADMA was measured simultaneously with L–arginine and L–ornithine using liquid chromatography/tandem mass spectrometry, or LC/MS/MS. Plasma nitrite levels of FSL rats were significantly decreased compared to plasma nitrite levels in the FRL rat, but neither the levels of ADMA nor arginase II activity showed a significant difference between the FSL and FRL rat groups. From these results it is concluded that in accordance with previous studies, the NO pathway plays an important role in the pathophysiology of depression, as depicted in the differences found between plasma nitrite levels in the FSL rat compared to its healthy control. / Thesis (M.Sc. (Pharmacology))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2011.
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Argininderivatisierung und 1,2-Dicarbonylverbindungen in Lebensmitteln

Mavric, Elvira 09 February 2006 (has links)
Reaktion von Arginin mit Abbauprodukten 1,4-verknüpfter Disaccharide Im Verlauf der Reaktion von Arginin mit Abbauprodukten 1,4-glycosidisch verknüpfter Disaccharide entsteht ein Hauptderivatisierungsprodukt des Arginins, welches aus Inkubationsansätzen von Lactose mit N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-arginin (Boc-Arg) bzw. N-a-Hippuryl-L-arginin (Hip-Arg) isoliert und als N-d-[5-(3-Hydroxypropyl)-4-oxo-imidazolon-2-yl]-L-ornithin (PIO) identifiziert werden konnte. PIO stellt ein spezifisches Reaktionsprodukt von Arginin mit Abbauprodukten 1,4-glycosidisch verknüpfter Disaccharide dar. Zum Nachweis des Precursors von PIO wurden die Bildung und der Abbau von 1,2-Dicarbonylverbindungen in Inkubationsansätzen von Lactose mit und ohne Hip-Arg nach der Hitzebehandlung mit o-Phenylendiamin untersucht. Es zeigte sich, dass ein als 1,2-Dicarbonylverbindung identifiziertes Abbauprodukt von Lactose nur in Abwesenheit von der Aminokomponente (Hip-Arg) als Hauptabbauprodukt bestimmbar war. Nach Isolierung dieser 1,2-Dicarbonylverbindung in Form ihres stabilen Chinoxalin-Derivates und der Strukturaufklärung ist es gelungen, dieses Hauptabbauprodukt der Lactose als (3'-Hydroxypropyl)-chinoxalin also das Chinoxalin der 3,4-Didesoxypentosulose (3,4-DDPs) zu identifizieren. Bestimmung von 1,2-Dicarbonylverbindungen in Lebensmitteln Glyoxal (GO), Methylglyoxal (MGO), 3-Desoxyglucosulose (3-DG) und 3-Desoxypentosulose (3-DPs) konnten nach Umsetzung mit o-Phenylendiamin erstmals in Milch- und Milchprodukten quantifiziert werden. Für Glyoxal wurden Gehalte von 0,06 bis 3,5 mg/ l und für Methylglyoxal von 0,2 bis 4,7 mg/ l bestimmt. 3-Desoxyglucosulose wurde mit Gehalten von 0,7 bis 3,5 mg/ l und 3-Desoxypentosulose von 0,1 bis 4,7 mg/ l bestimmt. Des Weiteren erfolgte die Bestimmung von Glyoxal, Methylglyoxal und 3-Desoxyglucosulose in käuflich erworbenen deutschen Honigen, in Honigen des Imkerverbandes Dresden und in neuseeländischen Honigen. Im Vergleich zu den Milchprodukten wurden deutlich höhere Gesamtgehalte an 1,2-Dicarbonylverbindungen (124 bis 1550 mg/ kg) bestimmt. Für 3-Desoxyglucosulose wurden 119 bis 1451 mg/ kg, für Glyoxal 0,2 bis 4,6 mg/ kg und für Methylglyoxal 0,5 bis 743 mg/ kg ermittelt. Ein Zusammenhang zwischen hohen Gehalten an 1,2-Dicarbonylverbindungen und der antibakteriellen Aktivität der Honige wurde untersucht. Hier stellten die neuseeländischen Manuka-Honige (Manuka: Leptospermum scoparium, Teebaum) den Schwerpunkt der Untersuchung dar. Für die untersuchten Manuka-Honige konnten ungewöhnlich hohe Gehalte an Methylglyoxal bestimmt werden (von 347 bis 743 mg/ kg). Von 12 verschiedenen Honigen deutscher und neuseeländischer Herkunft konnten nur Manuka-Honige als antibakteriell wirksam eingestuft werden. Bezogen auf den Gehalt an Methylglyoxal liegen die MIC-Werte für Staphylococcus aureus bei 1,5 mmol/ l für Manuka-Honig (35 % v/v), 1,4 mmol/ l für Manuka-Honig "active" (30 % v/v), 1,1 mmol/ l für Manuka-Honig UMF 10+ (25 % v/v) bzw. 1,8 mmol/ l für Manuka-Honig UMF 20+ (20 % v/v). Es zeigte sich, dass die antibakterielle Aktivität des Honigs unmittelbar auf den Methylglyoxal-Gehalt zurückführbar war.
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Vitamin D Inhibits Expression of Protein Arginine Deiminase 2 and 4 in Experimental Autoimmune Encephalomoyelitis Model Of Multiple Sclerosis

McCain, Travis William January 2014 (has links)
Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Multiple sclerosis (MS) is a disabling disease that afflicts an estimated two million people worldwide. The disease is characterized by degradation of the myelin sheath that insulates neurons of the central nervous system manifesting as a heterogeneous collection of symptoms. Two enzymes, protein arginine deaminases type 2 and 4 (PAD2 and PAD4) have been implicated to play an etiologic role in demyelination and neurodegeneration by catalyzing a post-translational modification of arginine peptide residues to citrulline. The pathogenesis of MS is poorly understood, though vitamin D deficiency is a well-associated risk factor for developing the disorder. Using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS we demonstrate vitamin D treatment to attenuate over-expression of PAD 2 and 4 in the brain and spine during EAE. In addition, we identify two molecules produced by peripheral immune cells, IFNɣ and IL-6, as candidate signaling molecules that induce PAD expression in the brain. We demonstrate vitamin D treatment to inhibit IFNɣ mediated up regulation of PAD2 and PAD4 both directly within the brain and by modulating PAD-inducing cytokine production by infiltrating immune cells. These results provide neuroprotective rational for the supplementation of vitamin D in MS patients. More importantly, these results imply an epigenetic link between vitamin D deficiency and the pathogenesis of MS that merits further investigation.
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Chemoprevention for Colorectal Cancer

Krishnan, K, Ruffin, M T., Brenner, D E. 01 March 2000 (has links)
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