Memoria para optar al título Profesional de Médico Veterinario / La hipoxia crónica de altura, constituye una de las principales causas de hipoxemia fetal tanto en humanos como en animales. Fetos ovinos expuestos a hipoxemia crónica, al ser sometidos a un episodio de hipoxia aguda, mantienen su gasto cardiaco y la redistribución de los flujos sanguíneos hacia los órganos fetales. En base a los antecedentes recopilados, se propuso la siguiente hipótesis: Los fetos ovinos de tierras altas, expuestos a hipoxemia crónica de altura durante toda su gestación, presentan una respuesta cardiovascular atenuada, frente a un episodio de hipoxemia aguda sobreagregada, en comparación con fetos ovinos de tierras bajas. El objetivo general fue determinar la condición cardiovascular basal y la respuesta cardiovascular a un período de hipoxemia aguda sobreagregada, que presentan los fetos ovinos crónicamente hipóxicos por exposición a las grandes altitudes y comparar estos resultados con fetos ovinos normóxicos de tierras bajas. Se instalaron catéteres de polivinilo en la arteria femoral y carótida, y se instalaron medidores de flujo sanguíneo continuo alrededor de la arteria carótida y femoral, en 7 fetos ovinos de tierras altas (Putre, 3580 m.s.n.m.) y 8 fetos ovinos de tierras bajas (Santiago, 580 m.s.n.m.). A los 133 ± 3 días de gestación, se realizaron los protocolos experimentales de 3 horas de duración: 1 h basal, 1 h de hipoxemia y 1 hora de recuperación. Se determinaron gases sanguíneos arteriales, pH, saturación de Hb, concentración de Hb, presión arterial media, flujo sanguíneo y resistencia vascular carotídea y femoral, y frecuencia cardíaca. Además se determinó el flujo sanguíneo, resistencia vascular y aporte de O2 hacia el cerebro, corazón, adrenales, riñones y umbilical. Durante hipoxemia aguda, la presión arterial media, el flujo sanguíneo carotídeo y femoral, y la resistencia vascular renal no se modificaron en los fetos de tierras altas. Además en los fetos de tierras altas, el flujo sanguíneo cerebral, cardíaco y adrenal aumentaron, las resistencias vasculares disminuyeron y el flujo sanguíneo umbilical disminuyó, mientras que, el aporte de oxígeno cerebral y cardíaco no varió. En los fetos de tierras altas la presión arterial media no cambió durante el experimento, lo que podría deberse a la desensibilización de receptores adrenérgicos u otros mecanismos hormonales. En cambio, el nulo incremento del flujo sanguíneo carotídeo, durante hipoxemia aguda, se debió probablemente a la altitud, la cuál reduce la respuesta contráctil de las arterias carótidas. La menor vasoconstricción en las arterias femorales, en los fetos de tierras altas, podría deberse a una respuesta aumentada a NO, ya que, ovinos recién nacidos presentan una mayor sensibilidad a un dador de NO. El incremento del flujo sanguíneo cerebral, cardíaco y adrenal en ambos grupos de fetos, podría ser atribuido al efecto del NO, ya que este es muy importante en la regulación del flujo sanguíneo cerebral y cardíaco. Además, arterias cerebrales de fetos ovinos sometidos a hipoxemia crónica, presentan una sensibilidad disminuida en canales de K+ dependientes de ATP y de Ca2+, cambios que podrían ser los responsables de la respuesta observada. A su vez, el incremento en la resistencia vascular umbilical observado en los fetos de tierras altas, podría deberse al efecto de catecolaminas y arginina vasopresina. Se concluyó que el feto ovino, expuesto a hipoxemia aguda sobreagregada, mantiene la capacidad de redistribuir los flujos sanguíneos hacia el cerebro, corazón y adrenales. Además, los vasos sanguíneos de los fetos de tierras altas, mostraron una menor capacidad de vasocontraerse, debido probablemente a que la hipoxia crónica, altera la respuesta de las células endoteliales y de la musculatura vascular lisa. Los resultados observados podrían ser explicados por un incremento en el tono vasodilatador, y/o por cambios en la función de los canales de K+ dependientes de ATP y de Ca2+.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Este estudio evaluó el efecto de la terapia antioxidante sobre la expresión de la isoenzima NOS en placenta de ovejas que gestaron en la altura, debido a que la hipoxia propia de este ambiente genera estrés oxidativo. Para ello se utilizaron dos grupos de ovejas, uno nativo de altura (HH), el otro proveniente del valle Lluta (500 msnm) (LH) que desarrollaron su gestación a una altitud de 3580 m. La mitad de cada grupo recibió diariamente suplementación oral de vitamina C (500 mg) y E (350 UI) durante la preñez. A los 100 días de gestación se midió la concentración plasmática de vitaminas antioxidantes y se determinó la presencia y actividad de isoenzimas NOS (nNOS, iNOS y eNOS), en 4 placentomas por cada animal. La concentración plasmática de vitaminas en ovejas suplementadas fueron dos a tres veces mayor que en ovejas no suplementadas. No se evidenció presencia de las enzimas iNOS y nNOS a través de la técnica de Western-Blot. La eNOS fue detectada en las muestras analizadas, siendo mayor la expresión en animales recién expuestos a la hipoxia (LH) que en nativos de esta condición (HH). La administración de vitaminas disminuyó significativamente la expresión de la enzima eNOS en el lado materno de la placenta. En cuanto a la actividad de esta enzima, fue detectada sólo para las isoformas dependientes de Ca+2, detectándose mayor actividad en la placenta fetal de animales suplementados con antioxidantes. Sin embargo, aún cuando la disparidad en el comportamiento de las porciones materna y fetal de la placenta podría estar relacionado a la presencia de diferentes rutas metabólicas, estas se traducen en una aparente mejora en la capacidad de transporte, ya que los fetos de los grupos suplementados logran un mejor crecimiento