In vorliegender Arbeit sollte untersucht werden, in wieweit die Abwesenheit von P2Y1-Rezeptoren die cholinerge, GABAerge und glutamaterge Transmission beeinflusst. Hierfür wurden P2Y1-Rezeptor-defiziente Mäuse im Alter von 3-4 Monaten einem Screening nach repräsentativen Markern der genannten Transmissionssysteme unterzogen. So konnten in Hirnen P2Y1-Rezeptor-defizienter Mäuse reduzierte Aktivitäten der Acetylcholinesterase im Nc. arcuatus und Substantia nigra sowie Veränderungen in den Bindungsspiegeln der M1-muskarinischen Acetylcholinrezeptoren im ventromedialen Hypothalamus beobachtet werden, während die nikotinischen Acetylcholinrezeptoren kaum beeinflusst waren. Weiter wurden im cingulären Kortex, Nc. accumbens, Hippocampus, ventromedialer und lateraler Hypothalamus sowie im auditorischen und visuellen Kortex von P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäusen erhöhte GABAA-Rezeptorbindungen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen gemessen, während kein Einfluss der P2Y1-Rezeptor-Defizienz auf NMDA-Rezeptoren gefunden wurde. In P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäusen konnten keine Anzeichen von oxidativem Stress oder veränderter Expression des Amyloidvorläuferproteins beobachtet werden. Die Erhöhung der GABAA-Rezeptorbindung in den mesolimbischen Hirnregionen der P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäuse steht im Einklang mit Verhaltensbefunden, die zeigen, dass diese Rezeptoren bei der Vermittlung appetitiver und aversiver Reaktionen eine wichtige Rolle spielen.

Adulte Neurogenese steht im fokus der Neurowissenschaften. Die Neurogenese im Hippokampus spielt eine wichtige Rolle nach verschiedenen pathophysiologischen Ereignissen, z.B. nach epileptischen Anfällen. ATP ist ein wichtiger extrazellulärer Botenstoff, der auch im Gehirn verschiedene Prozesse beinflusst. Es wurden funktionelle P2X7- und P2Y1-Rezeptore an den Vorläuferzellen nachgewiesen. Unsere Hypothese lautet: nach einen epileptischen Anfall kommt es zur massiven Ausströmung von ATP, welches durch P2Y1-Rezeptore die Neurogenese fördert. Dieser Prozess wird durch die Aktivierung der P2X7-Rezeptoren entegegengesteuert, indem der Zelltod der neuen Zellen eingeleitet wird.

In vorliegender Arbeit sollte untersucht werden, in wieweit die Abwesenheit von P2Y1-Rezeptoren die cholinerge, GABAerge und glutamaterge Transmission beeinflusst. Hierfür wurden P2Y1-Rezeptor-defiziente Mäuse im Alter von 3-4 Monaten einem Screening nach repräsentativen Markern der genannten Transmissionssysteme unterzogen. So konnten in Hirnen P2Y1-Rezeptor-defizienter Mäuse reduzierte Aktivitäten der Acetylcholinesterase im Nc. arcuatus und Substantia nigra sowie Veränderungen in den Bindungsspiegeln der M1-muskarinischen Acetylcholinrezeptoren im ventromedialen Hypothalamus beobachtet werden, während die nikotinischen Acetylcholinrezeptoren kaum beeinflusst waren. Weiter wurden im cingulären Kortex, Nc. accumbens, Hippocampus, ventromedialer und lateraler Hypothalamus sowie im auditorischen und visuellen Kortex von P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäusen erhöhte GABAA-Rezeptorbindungen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen gemessen, während kein Einfluss der P2Y1-Rezeptor-Defizienz auf NMDA-Rezeptoren gefunden wurde. In P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäusen konnten keine Anzeichen von oxidativem Stress oder veränderter Expression des Amyloidvorläuferproteins beobachtet werden. Die Erhöhung der GABAA-Rezeptorbindung in den mesolimbischen Hirnregionen der P2Y1-Rezeptor-defizienten Mäuse steht im Einklang mit Verhaltensbefunden, die zeigen, dass diese Rezeptoren bei der Vermittlung appetitiver und aversiver Reaktionen eine wichtige Rolle spielen.