Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T14:38:10Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Nayana Yared Batista.pdf: 1996753 bytes, checksum: ddbc60f29af98e22319bafb8b3f957a0 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:24:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Nayana Yared Batista.pdf: 1996753 bytes, checksum: ddbc60f29af98e22319bafb8b3f957a0 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:29:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Nayana Yared Batista.pdf: 1996753 bytes, checksum: ddbc60f29af98e22319bafb8b3f957a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T12:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Nayana Yared Batista.pdf: 1996753 bytes, checksum: ddbc60f29af98e22319bafb8b3f957a0 (MD5) Previous issue date: 2014-08-15 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of natural products for the treatment of diseases is increasing among people and, over the years, it has been shown that certain plants may present dangerous substances, particularly when associated with other drugs. Therapeutic failure or intoxication of these associations are likely to occur and currently caught great interest from the scientific community due to serious problems related to this process. The majority of the interactions are based on interference in the metabolism step through induction or inhibition of key enzymes. In this study, two species, Paullinia cupana (guarana) and Eugenia punicifolia (pedra-ume-caá) were selected, for the evaluation of its effects on the pharmacokinetics of markers of enzyme activity of cytochrome P450 in rats since they are widely used by the Amazonian population and with great biotechnological potential. To ensure the quality of Raw Material Plant (RMP), quality control tests previously described by the Brazilian Pharmacopoeia were performed, such as water and extractives content, presence of impurities, among others. In relation to in-vivo experiments, animals were pretreated with the extract of guarana seeds (14 days) or extract of pedra-ume-caá (single dose), and immediately after treatment, received theophylline and midazolam, respectively. Blood samples were collected at pre-determined times through a cannula inserted into the left carotid artery. Theophylline and midazolam plasma levels were quantified using previously validated methods employing HPLC-DAD technique, for determination of pharmacokinetic parameters such as plasma half-life, clearance, area under the curve, among others. Analysis of variance was applied to check for differences between groups by analysis of pharmacokinetic parameters obtained and the level of significance was set at 5% (p <0.05). The results for these species as quality control are in accordance with the parameters described in the Brazilian Pharmacopoeia, ensuring the quality of the constituents present in the extracts and safety in handling them. In pharmacokinetic analysis, a single dose of the extract E. punicifolia showed significant change in the kinetics of midazolam, indicating a probable enzyme inhibition, and may interfere in the pharmacological response of drugs metabolized by CYP3A. The subchronic treatment with the solution of P. cupana showed a significant change in the kinetics of theophylline, indicating a probable enzyme induction, and may interfere with the pharmacological response of drugs metabolized by CYP1A2. Thus, this study demonstrated changes in the pharmacokinetics of drugs in rats caused by the use of natural products and, therefore, additional studies should be conducted to elucidate the phenomenon observed. / O uso de produtos naturais no tratamento de doenças é cada vez mais frequente pela população e, ao longo dos anos, tem sido mostrado que determinadas plantas podem apresentar substâncias potencialmente tóxicas, principalmente quando associadas com outros fármacos. Falhas terapêuticas ou surgimento de intoxicações decorrentes dessas associações são possíveis de ocorrer e despertam, atualmente, grande interesse na comunidade científica devido aos sérios problemas relacionados a este processo. A grande maioria das interações é baseada em interferências na etapa de metabolismo através da indução ou inibição de enzimas-chave na farmacocinética. Neste projeto, foram selecionadas duas espécies vegetais, Paullinia cupana (guaraná) e Eugenia punicifolia (pedra-ume-caá), largamente utilizadas pela população Amazônica e com grande potencial biotecnológico, para avaliação de seus efeitos na farmacocinética de marcadores da atividade enzimática do citocromo P450 em ratos. Para assegurar a qualidade da Matéria Prima Vegetal (MPV), foram realizados ensaios de controle de qualidade, previamente descrito pela Farmacopéia Brasileira, como teor de umidade e extrativos, presença de impurezas, entre outras. Com relação à experimentação in vivo, os animais foram pré-tratados com o extrato das sementes de guaraná (14 dias) ou extrato das folhas de pedra-ume-caá (dose única) e, logo após o tratamento, receberam teofilina e midazolam, respectivamente. As amostras sanguíneas foram coletadas em tempos pré-determinados através de uma cânula introduzida na artéria carótida esquerda. Os níveis de teofilina e midazolam no plasma foram quantificados através de métodos previamente validados empregando a técnica de HPLC-DAD, a partir dos quais foram determinados os parâmetros farmacocinéticos, tais como, meia vida plasmática, clearence, área sob a curva, entre outros. A análise de variância foi aplicada para verificação de diferenças entre os grupos, obtidas a partir dos parâmetros farmacocinéticos, com nível de significância fixado em 5% (p < 0,05). Os resultados encontrados para essas espécies quanto a controle de qualidade estão em acordo com os parâmetros descritos na Farmacopéia Brasileira, garantindo assim a qualidade dos constituintes presentes nos extratos e segurança na manipulação dos mesmos. Na análise farmacocinética, a administração única do extrato E. punicifolia apresentou significativa alteração na cinética do midazolam, indicando uma provável inibição enzimática, podendo interferir na resposta farmacológica de medicamentos metabolizados pela CYP3A. A administração subcrônica da solução aquosa de P. cupana provocou significativa alteração na cinética da teofilina, indicando uma provável indução enzimática, podendo interferir na resposta farmacológica de medicamentos metabolizados pela CYP1A. Assim, este estudo verificou alterações na cinética de fármacos em ratos causadas pelo uso de produtos de origem vegetal e, portanto, estudos adicionais devem sem realizados para a elucidação dos fenômenos observados.

Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T14:02:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Lílian Macedo Bastos.docm: 19811 bytes, checksum: 6a98ec84945cb73880c6232ba826979c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-12T18:32:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Lílian Macedo Bastos.docm: 19811 bytes, checksum: 6a98ec84945cb73880c6232ba826979c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-12T18:40:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Lílian Macedo Bastos.docm: 19811 bytes, checksum: 6a98ec84945cb73880c6232ba826979c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-12T18:40:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Lílian Macedo Bastos.docm: 19811 bytes, checksum: 6a98ec84945cb73880c6232ba826979c (MD5) Previous issue date: 2011-07-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Eugenia punicifolia is a species commonly known as pedra-ume-caá, widely used in the Amazon region, especially against glucose disorders, so it is essential the characterization for the establishment of parameters which are used for identification and determination of physico-chemical properties of raw material plant, as well as the development of an extractive solution with defined chemical and technological parameters. The objective of this study was to evaluate the technological feasibility of produce solid dosage form, containing high levels of spray dried extract product (PSA), prepared from an aqueous solution of Eugenia punicifolia. For this, the raw plant, consisting of leaves, was characterized using techniques described in the Brazilian Pharmacopoeia and official codes. The extractive solution was obtained by the method of infusion with a ratio of drug:solvent 7.5% w/V, it was characterized by dry residue. The extractive solution was dried using spray drying technique, without and with pharmaceutical adjuvants in order to improve operational efficiency and technological characteristics of the products obtained. The tablets were produced with granules of PSA (GPSA) obtained by dry granulations with three different concentrations 30%, 50% and 70% of PSA and co-processed adjuvants (GRADJ) produced by wet granulation with filler/binder and disintegrant. The formulations were composed of GPSA (71.4%), GRADJ (28.1%) and lubricant (0.5%). Tablets were produced on instrumented rotary compressing machine. The formulations showed viability of production of tablets, considering its mechanical properties adequate, uniformity of content and rapid dissolution. / A Eugenia punicifolia é uma espécie popularmente conhecida como pedra-ume-caá, amplamente utilizada na região amazônica, principalmente contra distúrbios glicêmicos, sendo imprescindível a sua caracterização visando o estabelecimento de parâmetros que sirvam para identificação e determinação das propriedades físico-químicas das matérias-primas vegetais, assim como o desenvolvimento de uma solução extrativa com parâmetros tecnológicos e químicos definidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a viabilidade tecnológica de obtenção de forma farmacêutica sólida, contendo altos teores de produto seco por aspersão (PSA), obtido a partir de solução extrativa aquosa de Eugenia punicifolia. Para isso, a matéria-prima vegetal, constituída por folhas, foi caracterizada utilizando técnicas descritas na Farmacopeia Brasileira e nos códigos oficiais. A solução extrativa foi obtida por meio do método de infusão com uma relação droga:solvente de 7,5 % m/V e foi caracterizada através do resíduo seco. A solução extrativa foi seca através de técnica de secagem por aspersão, com e sem adjuvantes farmacêuticos, a fim de melhorar as características tecnológicas e o rendimento operacional dos produtos obtidos. Os comprimidos foram obtidos por granulação a partir de granulados de PSA (GPSA), produzidos por via seca contendo três concentrações diferentes de PSA (30, 50 e 70 %), e adjuvantes co-processados (GRADJ), produzidos por granulação via úmida com material de carga e enchimento e desintegrantes. As formulações foram constituídas de GPSA (71,4%), GRADJ (28,1%) e lubrificante (0,5%). Os comprimidos foram produzidos em máquina de comprimir rotativa instrumentalizada. As formulações mostraram viabilidade de produção de comprimidos em face às suas propriedades mecânicas, uniformidade de conteúdo e a rápida cedência.