Tese de mestrado. Engenharia Biomédica. Universidade do Porto. Faculdade de Engenharia. 2011

RAMOS, Tercio Carneiro. Avaliação de eficácia e segurança da acetazolamida na doença periodontal experimental. 2010. 121 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-17T16:34:28Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-18T12:05:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-18T12:05:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) Previous issue date: 2010 / Periodontal diseases are the main cause of tooth loss in adults. The preponderant etiologic factor for the onset of periodontitis is the accumulation of dental biofilm with predominance of anaerobic gram negative bacteria. In spite of being of bacterial origin, the inflammatory response induced by factors in the host may influence the progression and clinical characteristics of periodontal disease. Alveolar bone is typical in the development of this pathology and is dependent on osteoclastic activity. In turn, one of the mechanisms of bone resorption by these cells is through the production of protons released in the resorption vacuoles by carbonic anhydrase activity. It has been reported that carbonic anhydrase inhibitors, such as acetazolamide, have a suppressive action on osteoclasts. The aim of this study was to analyze the effect of acetazolamide (ACTZ) on bone loss induced in the experimental periodontitis model in rats, as well as the dosage of seric biomarkers in the periodontal inflammatory process and histologic analysis of the periodontium. Safety analyses were also performed by means of a complete hemogram, biochemical tests for TGP, TGO, gama-GT and histopathology of organs such as: the liver, kidneys, spleen, heart and lungs. To evaluate alveolar bone loss, 50 rats received nylon ligatures in the maxillary left second molar region. The animals were divided into six groups: Vehicle Group (propylenoglycol) (n=9), Positive Control Group (alendronate 0.08 V (n=7), Negative Control Group (saline) (n=6) and Groups that received acetazolamide I.P. in the following doses: (8.3, 25 and 75 mg/Kg [Groups ACTZ8,3, ACTZ25 and ACTZ75 respectively] n= 7, 9 and 9). After 11 days, the rats were sacrificed. Alveolar bone loss was macroscopically evaluated by means of the area of root exposure. In another four groups, ACTZ25 (n=5) and vehicle (n=5), the periodontium was histologically analyzed after 11 and 17 days of ligature, by HE staining. Seric biomarkers were dosed (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF and CNTF) by means of the microarray technique before and after ligature in three groups; ACTZ25, Vehicle and Sham (simulated surgery). In the ACTZ25 group, safety analysis was performed (alpha=5%). Macroscopically, the alendronate Group (positive control) presented the lowest bone loss, followed by Groups ACTZ75 and ACTZ25 (p<0.05) when compared with the vehicle and saline controls, which did not differ between them (p>0.05). Histologically, the ACTZ group presented the lowest bone and cement resorption (p<0.05) after 17 days of ligature, and there was no difference between the ACTZ25 and vehicle groups with regard to inflammatory infiltrate (P>0.05). The highest concentrations of IL-4 and CNTF were observed in Group ACTZ25 (p< 0.05) when compared with the vehicle group. The safety analyses demonstrated that acetazolamide at the dose of 25 mg/Kg was well tolerated without significant alterations in the hemogram, hepatic enzymes and histopathology of the researched organ. It was concluded that acetazolamide may protect the periodontium from bone resorption induced by ligature in rats, and may be associated with mediators involved in repair, such as IL-4 and CNTF, in addition to being well tolerated. / As doenças periodontais são as principais causas de perda de dentes em adultos. O fator etiológico preponderante para desencadear a periodontite é o acumulo do biofilme dental com predominância de bactérias anaeróbicas gram negativas. Apesar de ser de origem bacteriana a resposta inflamatória induzida a partir de fatores do hospedeiro pode influenciar na progressão e nas características clínicas da doença periodontal. A perda óssea alveolar é típica na evolução desta patologia e dependente da atividade osteoclástica. Por sua vez, um dos mecanismos de reabsorção óssea por estas células é através da produção de prótons liberados nos vacúolos de reabsorção pela atividade da anidrase carbônica. Tem sido relatado que inibidores desta enzima, como acetazolamida, tem ação supressora sobre osteoclastos. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da acetazolamida (ACTZ) na perda óssea induzida no modelo de periodontite experimental em ratos, bem como a dosagem de biomarcadores séricos do processo inflamatório periodontal e análise histológica do periodonto. Análises de segurança também foram realizadas através de hemograma completo, dosagens de TGP, TGO, gama-GT e histopatologia de órgãos como: fígado, rins, baço, coração e pulmão. Para avaliação da perda óssea alveolar 50 ratos receberam ligaduras de nylon na região do segundo molar superior esquerdo. Os animais foram divididos em seis grupos: Grupo veículo (propilenoglicol) (n=9), grupo controle positivo (alendronato 0,08 mg/Kg) (n=7), grupo controle negativo (salina) (n=9) e grupos que receberam acetazolamida via I.P. nas doses (8,3, 25 e 75 mg/Kg [grupos ACTZ8,3, ACTZ25 e ACTZ75, respectivamente] n= 7, 9 e 9). Após 11 dias, os ratos foram mortos. A perda óssea alveolar foi avaliada macroscopicamente através da área de exposição de raiz. Em outros quatro grupos, ACTZ25 (n=5) e veículo (n=5), o periodonto foi analisado histologicamente após 11 e 17 dias de ligadura por coloração em HE. Biomarcadores séricos foram dosados (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF e CNTF) através da técnica de microarray antes e depois da ligadura em três grupos; ACTZ25, Veiculo e Sham (cirurgia simulada). No grupo de ACTZ25 foi realizada a análise de segurança (alpha=5%). Macroscopicamente, o grupo alendronato (controle positivo) apresentou a menor perda óssea, seguido do grupo ACTZ75 e ACTZ25 (p<0.05) quando comparados aos controles veículo e salina que não diferiram entre si (p>0.05). Histologicamente, o grupo ACTZ apresentou a menor reabsorção de osso e cemento (p<0,05) após 17 dias de ligadura, não houve diferença entre o grupo ACTZ25 e o veículo quanto ao infiltrado inflamatório (P>0,05) . As maiores concentrações de IL-4 e CNTF foram observadas no grupo ACTZ25 (p< 0,05) quando comparado ao grupo veículo. As análises de segurança demonstraram que acetazolamida na dosagem de 25 mg/Kg foi bem tolerada sem alterações significativas do hemograma, nas enzimas hepáticas e histopatologia dos órgãos pesquisados. Concluímos que a acetazolamida pode proteger o periodonto da reabsorção óssea induzida por ligadura em ratos e pode estar associada a mediadores envolvidos com o reparo, como a IL-4 e CNTF, além de ser bem tolerada.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-01-18Bitstream added on 2014-06-13T19:23:17Z : No. of bitstreams: 1 machado_als_dr_sjc.pdf: 853651 bytes, checksum: c30b47cd05bda2d3f73754c40bac76c1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A osteoporose é uma doença crônica degenerativa caracterizada por deterioração progressiva e silenciosa da microarquitetura óssea, que requer tratamento, pois aumenta o risco de fraturas. Entre os medicamentos mais utilizados para tratar osteoporose estão os bifosfonatos como o alendronato. Na literatura, há poucos trabalhos que descrevam a ação de medicamentos homeopáticos com possível indicação para o tratamento da osteoporose. O objetivo deste trabalho foi analisar a ação da Calcarea phosphorica em comparação à ação do alendronato sódico na remodelação óssea no fêmur de ratas com deficiência estrogênica. Foram utilizadas 120 ratas divididas em quatro grupos de 30 animais. Aos três meses de idade, três grupos foram submetidos à ovariectomia (OVZ) e um grupo à falsa castração (Sham). Após 60 dias os tratamentos foram iniciados de acordo com os seguintes grupos: Sham com placebo, OVZ com placebo, OVZ com Calcarea phosphorica 6CH (2 glóbulos/ml de água/dia/animal) e o OVZ com alendronato sódico (1,2mg/kg/três vezes/semana/animal). Os animais em grupo de 6 foram sacrificados após 3, 6, 10, 17 e 28 dias de tratamento. O fêmur direito de cada animal foi submetido às analises, histomorfométrica do volume ósseo no colo do fêmur e imunohistoquímica para osteocalcina. Os resultados mostraram que os animais tratados com Calcarea phosphorica responderam ao tratamento com estímulo à proliferação de osteoblastos e aumento de volume ósseo no colo do fêmur enquanto o tratamento com alendronato influiu apenas na diminuição de reabsorção óssea. Concluiu-se que o tratamento com Calcarea phosphorica é valido para o controle da remodelação óssea na osteoporose / Ostoporosis is a chronic degenerative disease characterized by bone loss due to progressive damage in the bone microarchitecture. It requires treatment because of the increased risk of fractures. There are few reports describing the effects of homeopathic medication on bone remodeling regarding its possible application in the treatment of osteoporosis. The aim of this study was to analyze the effect of Calcarea phosphorica in comparison to Alendronate on bone remodeling of the proximal area of femurs of osteoporotic rats. For that 120 rats 3 months old were used, divided in 4 groups of 30 animals. Three groups went through bilateral ovariectomy in order to induce osteoporosis, and one group had a sham surgery to become a control group. After 60 days the following treatments began: Sham treated with placebo, ovariectomized treated with placebo, ovariectomized treated with Calcarea phosphorica 6CH (2 globules/1 ml of water/day/animal) and ovariectomized treated with Alendronate sodium (1,2mg/kg/3 times a week/animal). The animals (n= 6) were sacrificed after 3, 6, 10, 17 and 28 days of treatment. The right femur was removed, and representative sections of the femoral epiphysis and trocanter area were selected to histomorphometric and imunohistochemical analyzes. The results showed that the animals treated with the homeopathic remedy Calcarea phosphorica 6CH had a positive response with proliferation of osteoblasts while treatment with alendronate had effect on the osteoclasts inhibiting bone resorption. It is concluded that treatment with Calcarea phosphorica is valid to control bone remodeling in osteoporosis

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-20Bitstream added on 2014-06-13T19:15:56Z : No. of bitstreams: 1 lucas_pdr_me_arafo.pdf: 1015026 bytes, checksum: 4e51261c573bedb93c33f73716c3940d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes / PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth

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A presente investigação propôs-se a realizar uma análise radiográfica de pacientes em manutenção periodontal do Programa de Pós-Graduação da Disciplina de Periodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. A porcentagem da perda óssea alveolar foi correlacionada com a idade, o fumo , o gênero, os arcos, os grupos de dentes e faces proximais por meio de exames radiográficos completos periapicais. A amostra deste trabalho foi composta por 27 sujeitos da pesquisa do gênero masculino e 53 do gênero feminino, com idade de 16 a 84 anos (média de 48,3 anos). Foram digitalizadas 1120 radiografias periapicais (1970 dentes) e posteriormente, analisadas com o software Image Tool ® (University of Texas Health and Science Center). O critério utilizado para se considerar perda óssea foi que a distância junção esmalte cemento (JEC) à crista óssea alveolar (COA) fosse > que 2 mm. Dois examinadores calibrados (p < 0,0001), realizaram as medidas da perda óssea. A média da perda óssea da amostra foi 20,61% (± 12,12). A prevalência foi maior em fumantes. No entanto, não houve diferença entre homens e mulheres (p > 0,05). A superfície distal e a arco superior apresentaram maiores perdas, bem como o grupo de incisivos e molares superiores. O grupo etário que apresentou maior perda óssea foi o de 45 a 54 anos. O fumo e a faixa etária de 45 a 54 anos são as variáveis que, isoladamente, apresentaram indivíduos com maior susceptibilidade à perda óssea alveolar, quando avaliada radiograficamente. / The aim of the present investigation was to perform a radiographic analysis of patients in Periodontal Maintenance from the Department of Periodontology Graduation - Dentistry College University of São Paulo. Complete sets of periapical radiographs provided data for alveolar bone loss percentage which was correlated to age, smoking status, gender, arches, teeth group and proximal sites. The sample was consisted of 27 male and 53 female subjects with age from 16 to 84 years old (mean 48,3 years). 1120 radiographs (1970 teeth) were digitalized and analyzed with the software Image Tool ® (University of Texas - Health and Science Center). The criteria used to consider bone loss was when the distance from the cement enamel junction to the apex was greater than 2 mm. Two examiners, intra and inter calibrated (p < 0,0001) were responsible for taking the radiographic measurements of bone loss. The mean bone loss of the sample was 20,61%. The prevalence of bone loss was greater in smokers. Nevertheless, there was no difference between male and female (p < 0,0005). The distal surface and the superior arch had the greatest bone loss, as well as the group of incisors and superior molars. The age group of 45- 54 had the highest scores for bone loss. Smoking and group age from 45 to 54 years are two independent variables that may characterize those individuals most prone to alveolar bone loss.

A presente investigação propôs-se a realizar uma análise radiográfica de pacientes em manutenção periodontal do Programa de Pós-Graduação da Disciplina de Periodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. A porcentagem da perda óssea alveolar foi correlacionada com a idade, o fumo , o gênero, os arcos, os grupos de dentes e faces proximais por meio de exames radiográficos completos periapicais. A amostra deste trabalho foi composta por 27 sujeitos da pesquisa do gênero masculino e 53 do gênero feminino, com idade de 16 a 84 anos (média de 48,3 anos). Foram digitalizadas 1120 radiografias periapicais (1970 dentes) e posteriormente, analisadas com o software Image Tool ® (University of Texas Health and Science Center). O critério utilizado para se considerar perda óssea foi que a distância junção esmalte cemento (JEC) à crista óssea alveolar (COA) fosse > que 2 mm. Dois examinadores calibrados (p < 0,0001), realizaram as medidas da perda óssea. A média da perda óssea da amostra foi 20,61% (± 12,12). A prevalência foi maior em fumantes. No entanto, não houve diferença entre homens e mulheres (p > 0,05). A superfície distal e a arco superior apresentaram maiores perdas, bem como o grupo de incisivos e molares superiores. O grupo etário que apresentou maior perda óssea foi o de 45 a 54 anos. O fumo e a faixa etária de 45 a 54 anos são as variáveis que, isoladamente, apresentaram indivíduos com maior susceptibilidade à perda óssea alveolar, quando avaliada radiograficamente. / The aim of the present investigation was to perform a radiographic analysis of patients in Periodontal Maintenance from the Department of Periodontology Graduation - Dentistry College University of São Paulo. Complete sets of periapical radiographs provided data for alveolar bone loss percentage which was correlated to age, smoking status, gender, arches, teeth group and proximal sites. The sample was consisted of 27 male and 53 female subjects with age from 16 to 84 years old (mean 48,3 years). 1120 radiographs (1970 teeth) were digitalized and analyzed with the software Image Tool ® (University of Texas - Health and Science Center). The criteria used to consider bone loss was when the distance from the cement enamel junction to the apex was greater than 2 mm. Two examiners, intra and inter calibrated (p < 0,0001) were responsible for taking the radiographic measurements of bone loss. The mean bone loss of the sample was 20,61%. The prevalence of bone loss was greater in smokers. Nevertheless, there was no difference between male and female (p < 0,0005). The distal surface and the superior arch had the greatest bone loss, as well as the group of incisors and superior molars. The age group of 45- 54 had the highest scores for bone loss. Smoking and group age from 45 to 54 years are two independent variables that may characterize those individuals most prone to alveolar bone loss.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-15Bitstream added on 2014-06-13T20:41:01Z : No. of bitstreams: 1 prado_rf_dr_sjc.pdf: 565320 bytes, checksum: 06faeeeacb79dd1546bcfe7685843568 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho teve como objetivo analisar os efeitos iniciais da deficiência estrogênica associada ou não a dieta deficiente em cálcio na reparação óssea alveolar. Foram utilizadas 72 ratas, aos três meses de idade, das quais 48 foram ovariectomizadas e 24 falso-operadas (SHAM). Das 48 ratas ovariectomizadas, 24 receberam ração comercial padrão (OVZ) e 24 receberam ração especial com baixo teor de cálcio (ESP). Foi extraído o primeiro molar inferior, bilateralmente, 15 dias após a ovariectomia e a cirurgia Sham. Os animais foram sacrificados aos sete, 21 e 45 dias após as exodontias. As mandíbulas foram radiografadas e processadas para análise radiográfica e microscópica. Como resultados após a comparação pelo teste ANOVA e de Tukey verificou-se que a densidade óptica, o volume trabecular e o número de mastócitos foram crescentes significativamente com o decorrer do tempo, enquanto a taxa de aposição mineral óssea diária e o volume osteóide foram decrescentes com o tempo. A comparação entre os grupos SHAM e OVZ não revelou diferenças estatísticas, entretanto a comparação entre os grupos OVZ e ESP mostrou diferenças no volume trabecular e número de mastócitos, sendo os demais parâmetros semelhantes. Diante do exposto concluiu-se que a deficiência hormonal não retarda o reparo ósseo alveolar de ratas ovariectomizadas e um possível mecanismo de reabsorção óssea é ativado diante da hipocalcemia e deficiência estrogênica recrutando mastócitos. A taxa de aposição mineral diária não é influenciada pela deficiência hormonal, mas pareceu sofrer alguma influência quando se associou a dieta pobre em cálcio, mostrando uma tendência à diminuição. / This study had the objective of analyze the initials effects of estrogen deficiency associated or not with a low calcium dietary in the alveolar bone repair. 72 rats at three months were used; 48 ovariectomized and 24 Sham-operated (SHAM). The ovariectomized rats were divided into 2 groups, 24 rats receiving common diet (OVZ) and 24 receiving special diet (ESP). SHAM rats received common diet. Treatment began on the ovariectomy day. The lower first molar was removed on both sides 15 days after ovariectomy. The rats received the diets until sacrifice, which occurred at seven, 21 and 45 days after dental extraction. The mandibles were submitted to radiographic and microscopic analyses. As results, using ANOVA and Tukey tests, optic density, trabecular volume and mast cell number increased with time and osteoid volume and mineral apposition rate decrease with time. Comparison between the OVZ and SHAM groups for each period revealed no difference; however OVZ and ESP groups showed different trabecular volume and mast cell number, being the other parameters, similar. In conclusion, hormonal deficiency do not retards the alveolar bone repair in ovariectomized rats and a possible mechanism of bone resorption is activated instead of hypocalemia and estrogen deficiency recruiting mast cell. The mineral apposition rate is not affect by ovariectomy but seems to present an influence by its association with low calcium dietary shows a tendency to decrease.