Tese de mestrado. Engenharia Biomédica. Universidade do Porto. Faculdade de Engenharia. 2011

RAMOS, Tercio Carneiro. Avaliação de eficácia e segurança da acetazolamida na doença periodontal experimental. 2010. 121 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-17T16:34:28Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-10-18T12:05:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-18T12:05:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_tcramos.pdf: 6668324 bytes, checksum: d21505559488e1fb9f049172bda3c9fb (MD5) Previous issue date: 2010 / Periodontal diseases are the main cause of tooth loss in adults. The preponderant etiologic factor for the onset of periodontitis is the accumulation of dental biofilm with predominance of anaerobic gram negative bacteria. In spite of being of bacterial origin, the inflammatory response induced by factors in the host may influence the progression and clinical characteristics of periodontal disease. Alveolar bone is typical in the development of this pathology and is dependent on osteoclastic activity. In turn, one of the mechanisms of bone resorption by these cells is through the production of protons released in the resorption vacuoles by carbonic anhydrase activity. It has been reported that carbonic anhydrase inhibitors, such as acetazolamide, have a suppressive action on osteoclasts. The aim of this study was to analyze the effect of acetazolamide (ACTZ) on bone loss induced in the experimental periodontitis model in rats, as well as the dosage of seric biomarkers in the periodontal inflammatory process and histologic analysis of the periodontium. Safety analyses were also performed by means of a complete hemogram, biochemical tests for TGP, TGO, gama-GT and histopathology of organs such as: the liver, kidneys, spleen, heart and lungs. To evaluate alveolar bone loss, 50 rats received nylon ligatures in the maxillary left second molar region. The animals were divided into six groups: Vehicle Group (propylenoglycol) (n=9), Positive Control Group (alendronate 0.08 V (n=7), Negative Control Group (saline) (n=6) and Groups that received acetazolamide I.P. in the following doses: (8.3, 25 and 75 mg/Kg [Groups ACTZ8,3, ACTZ25 and ACTZ75 respectively] n= 7, 9 and 9). After 11 days, the rats were sacrificed. Alveolar bone loss was macroscopically evaluated by means of the area of root exposure. In another four groups, ACTZ25 (n=5) and vehicle (n=5), the periodontium was histologically analyzed after 11 and 17 days of ligature, by HE staining. Seric biomarkers were dosed (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF and CNTF) by means of the microarray technique before and after ligature in three groups; ACTZ25, Vehicle and Sham (simulated surgery). In the ACTZ25 group, safety analysis was performed (alpha=5%). Macroscopically, the alendronate Group (positive control) presented the lowest bone loss, followed by Groups ACTZ75 and ACTZ25 (p<0.05) when compared with the vehicle and saline controls, which did not differ between them (p>0.05). Histologically, the ACTZ group presented the lowest bone and cement resorption (p<0.05) after 17 days of ligature, and there was no difference between the ACTZ25 and vehicle groups with regard to inflammatory infiltrate (P>0.05). The highest concentrations of IL-4 and CNTF were observed in Group ACTZ25 (p< 0.05) when compared with the vehicle group. The safety analyses demonstrated that acetazolamide at the dose of 25 mg/Kg was well tolerated without significant alterations in the hemogram, hepatic enzymes and histopathology of the researched organ. It was concluded that acetazolamide may protect the periodontium from bone resorption induced by ligature in rats, and may be associated with mediators involved in repair, such as IL-4 and CNTF, in addition to being well tolerated. / As doenças periodontais são as principais causas de perda de dentes em adultos. O fator etiológico preponderante para desencadear a periodontite é o acumulo do biofilme dental com predominância de bactérias anaeróbicas gram negativas. Apesar de ser de origem bacteriana a resposta inflamatória induzida a partir de fatores do hospedeiro pode influenciar na progressão e nas características clínicas da doença periodontal. A perda óssea alveolar é típica na evolução desta patologia e dependente da atividade osteoclástica. Por sua vez, um dos mecanismos de reabsorção óssea por estas células é através da produção de prótons liberados nos vacúolos de reabsorção pela atividade da anidrase carbônica. Tem sido relatado que inibidores desta enzima, como acetazolamida, tem ação supressora sobre osteoclastos. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da acetazolamida (ACTZ) na perda óssea induzida no modelo de periodontite experimental em ratos, bem como a dosagem de biomarcadores séricos do processo inflamatório periodontal e análise histológica do periodonto. Análises de segurança também foram realizadas através de hemograma completo, dosagens de TGP, TGO, gama-GT e histopatologia de órgãos como: fígado, rins, baço, coração e pulmão. Para avaliação da perda óssea alveolar 50 ratos receberam ligaduras de nylon na região do segundo molar superior esquerdo. Os animais foram divididos em seis grupos: Grupo veículo (propilenoglicol) (n=9), grupo controle positivo (alendronato 0,08 mg/Kg) (n=7), grupo controle negativo (salina) (n=9) e grupos que receberam acetazolamida via I.P. nas doses (8,3, 25 e 75 mg/Kg [grupos ACTZ8,3, ACTZ25 e ACTZ75, respectivamente] n= 7, 9 e 9). Após 11 dias, os ratos foram mortos. A perda óssea alveolar foi avaliada macroscopicamente através da área de exposição de raiz. Em outros quatro grupos, ACTZ25 (n=5) e veículo (n=5), o periodonto foi analisado histologicamente após 11 e 17 dias de ligadura por coloração em HE. Biomarcadores séricos foram dosados (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF e CNTF) através da técnica de microarray antes e depois da ligadura em três grupos; ACTZ25, Veiculo e Sham (cirurgia simulada). No grupo de ACTZ25 foi realizada a análise de segurança (alpha=5%). Macroscopicamente, o grupo alendronato (controle positivo) apresentou a menor perda óssea, seguido do grupo ACTZ75 e ACTZ25 (p<0.05) quando comparados aos controles veículo e salina que não diferiram entre si (p>0.05). Histologicamente, o grupo ACTZ apresentou a menor reabsorção de osso e cemento (p<0,05) após 17 dias de ligadura, não houve diferença entre o grupo ACTZ25 e o veículo quanto ao infiltrado inflamatório (P>0,05) . As maiores concentrações de IL-4 e CNTF foram observadas no grupo ACTZ25 (p< 0,05) quando comparado ao grupo veículo. As análises de segurança demonstraram que acetazolamida na dosagem de 25 mg/Kg foi bem tolerada sem alterações significativas do hemograma, nas enzimas hepáticas e histopatologia dos órgãos pesquisados. Concluímos que a acetazolamida pode proteger o periodonto da reabsorção óssea induzida por ligadura em ratos e pode estar associada a mediadores envolvidos com o reparo, como a IL-4 e CNTF, além de ser bem tolerada.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-01-18Bitstream added on 2014-06-13T19:23:17Z : No. of bitstreams: 1 machado_als_dr_sjc.pdf: 853651 bytes, checksum: c30b47cd05bda2d3f73754c40bac76c1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A osteoporose é uma doença crônica degenerativa caracterizada por deterioração progressiva e silenciosa da microarquitetura óssea, que requer tratamento, pois aumenta o risco de fraturas. Entre os medicamentos mais utilizados para tratar osteoporose estão os bifosfonatos como o alendronato. Na literatura, há poucos trabalhos que descrevam a ação de medicamentos homeopáticos com possível indicação para o tratamento da osteoporose. O objetivo deste trabalho foi analisar a ação da Calcarea phosphorica em comparação à ação do alendronato sódico na remodelação óssea no fêmur de ratas com deficiência estrogênica. Foram utilizadas 120 ratas divididas em quatro grupos de 30 animais. Aos três meses de idade, três grupos foram submetidos à ovariectomia (OVZ) e um grupo à falsa castração (Sham). Após 60 dias os tratamentos foram iniciados de acordo com os seguintes grupos: Sham com placebo, OVZ com placebo, OVZ com Calcarea phosphorica 6CH (2 glóbulos/ml de água/dia/animal) e o OVZ com alendronato sódico (1,2mg/kg/três vezes/semana/animal). Os animais em grupo de 6 foram sacrificados após 3, 6, 10, 17 e 28 dias de tratamento. O fêmur direito de cada animal foi submetido às analises, histomorfométrica do volume ósseo no colo do fêmur e imunohistoquímica para osteocalcina. Os resultados mostraram que os animais tratados com Calcarea phosphorica responderam ao tratamento com estímulo à proliferação de osteoblastos e aumento de volume ósseo no colo do fêmur enquanto o tratamento com alendronato influiu apenas na diminuição de reabsorção óssea. Concluiu-se que o tratamento com Calcarea phosphorica é valido para o controle da remodelação óssea na osteoporose / Ostoporosis is a chronic degenerative disease characterized by bone loss due to progressive damage in the bone microarchitecture. It requires treatment because of the increased risk of fractures. There are few reports describing the effects of homeopathic medication on bone remodeling regarding its possible application in the treatment of osteoporosis. The aim of this study was to analyze the effect of Calcarea phosphorica in comparison to Alendronate on bone remodeling of the proximal area of femurs of osteoporotic rats. For that 120 rats 3 months old were used, divided in 4 groups of 30 animals. Three groups went through bilateral ovariectomy in order to induce osteoporosis, and one group had a sham surgery to become a control group. After 60 days the following treatments began: Sham treated with placebo, ovariectomized treated with placebo, ovariectomized treated with Calcarea phosphorica 6CH (2 globules/1 ml of water/day/animal) and ovariectomized treated with Alendronate sodium (1,2mg/kg/3 times a week/animal). The animals (n= 6) were sacrificed after 3, 6, 10, 17 and 28 days of treatment. The right femur was removed, and representative sections of the femoral epiphysis and trocanter area were selected to histomorphometric and imunohistochemical analyzes. The results showed that the animals treated with the homeopathic remedy Calcarea phosphorica 6CH had a positive response with proliferation of osteoblasts while treatment with alendronate had effect on the osteoclasts inhibiting bone resorption. It is concluded that treatment with Calcarea phosphorica is valid to control bone remodeling in osteoporosis

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-20Bitstream added on 2014-06-13T19:15:56Z : No. of bitstreams: 1 lucas_pdr_me_arafo.pdf: 1015026 bytes, checksum: 4e51261c573bedb93c33f73716c3940d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes / PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth

A presente investigação propôs-se a realizar uma análise radiográfica de pacientes em manutenção periodontal do Programa de Pós-Graduação da Disciplina de Periodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. A porcentagem da perda óssea alveolar foi correlacionada com a idade, o fumo , o gênero, os arcos, os grupos de dentes e faces proximais por meio de exames radiográficos completos periapicais. A amostra deste trabalho foi composta por 27 sujeitos da pesquisa do gênero masculino e 53 do gênero feminino, com idade de 16 a 84 anos (média de 48,3 anos). Foram digitalizadas 1120 radiografias periapicais (1970 dentes) e posteriormente, analisadas com o software Image Tool ® (University of Texas Health and Science Center). O critério utilizado para se considerar perda óssea foi que a distância junção esmalte cemento (JEC) à crista óssea alveolar (COA) fosse > que 2 mm. Dois examinadores calibrados (p < 0,0001), realizaram as medidas da perda óssea. A média da perda óssea da amostra foi 20,61% (± 12,12). A prevalência foi maior em fumantes. No entanto, não houve diferença entre homens e mulheres (p > 0,05). A superfície distal e a arco superior apresentaram maiores perdas, bem como o grupo de incisivos e molares superiores. O grupo etário que apresentou maior perda óssea foi o de 45 a 54 anos. O fumo e a faixa etária de 45 a 54 anos são as variáveis que, isoladamente, apresentaram indivíduos com maior susceptibilidade à perda óssea alveolar, quando avaliada radiograficamente. / The aim of the present investigation was to perform a radiographic analysis of patients in Periodontal Maintenance from the Department of Periodontology Graduation - Dentistry College University of São Paulo. Complete sets of periapical radiographs provided data for alveolar bone loss percentage which was correlated to age, smoking status, gender, arches, teeth group and proximal sites. The sample was consisted of 27 male and 53 female subjects with age from 16 to 84 years old (mean 48,3 years). 1120 radiographs (1970 teeth) were digitalized and analyzed with the software Image Tool ® (University of Texas - Health and Science Center). The criteria used to consider bone loss was when the distance from the cement enamel junction to the apex was greater than 2 mm. Two examiners, intra and inter calibrated (p < 0,0001) were responsible for taking the radiographic measurements of bone loss. The mean bone loss of the sample was 20,61%. The prevalence of bone loss was greater in smokers. Nevertheless, there was no difference between male and female (p < 0,0005). The distal surface and the superior arch had the greatest bone loss, as well as the group of incisors and superior molars. The age group of 45- 54 had the highest scores for bone loss. Smoking and group age from 45 to 54 years are two independent variables that may characterize those individuals most prone to alveolar bone loss.

A presente investigação propôs-se a realizar uma análise radiográfica de pacientes em manutenção periodontal do Programa de Pós-Graduação da Disciplina de Periodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo. A porcentagem da perda óssea alveolar foi correlacionada com a idade, o fumo , o gênero, os arcos, os grupos de dentes e faces proximais por meio de exames radiográficos completos periapicais. A amostra deste trabalho foi composta por 27 sujeitos da pesquisa do gênero masculino e 53 do gênero feminino, com idade de 16 a 84 anos (média de 48,3 anos). Foram digitalizadas 1120 radiografias periapicais (1970 dentes) e posteriormente, analisadas com o software Image Tool ® (University of Texas Health and Science Center). O critério utilizado para se considerar perda óssea foi que a distância junção esmalte cemento (JEC) à crista óssea alveolar (COA) fosse > que 2 mm. Dois examinadores calibrados (p < 0,0001), realizaram as medidas da perda óssea. A média da perda óssea da amostra foi 20,61% (± 12,12). A prevalência foi maior em fumantes. No entanto, não houve diferença entre homens e mulheres (p > 0,05). A superfície distal e a arco superior apresentaram maiores perdas, bem como o grupo de incisivos e molares superiores. O grupo etário que apresentou maior perda óssea foi o de 45 a 54 anos. O fumo e a faixa etária de 45 a 54 anos são as variáveis que, isoladamente, apresentaram indivíduos com maior susceptibilidade à perda óssea alveolar, quando avaliada radiograficamente. / The aim of the present investigation was to perform a radiographic analysis of patients in Periodontal Maintenance from the Department of Periodontology Graduation - Dentistry College University of São Paulo. Complete sets of periapical radiographs provided data for alveolar bone loss percentage which was correlated to age, smoking status, gender, arches, teeth group and proximal sites. The sample was consisted of 27 male and 53 female subjects with age from 16 to 84 years old (mean 48,3 years). 1120 radiographs (1970 teeth) were digitalized and analyzed with the software Image Tool ® (University of Texas - Health and Science Center). The criteria used to consider bone loss was when the distance from the cement enamel junction to the apex was greater than 2 mm. Two examiners, intra and inter calibrated (p < 0,0001) were responsible for taking the radiographic measurements of bone loss. The mean bone loss of the sample was 20,61%. The prevalence of bone loss was greater in smokers. Nevertheless, there was no difference between male and female (p < 0,0005). The distal surface and the superior arch had the greatest bone loss, as well as the group of incisors and superior molars. The age group of 45- 54 had the highest scores for bone loss. Smoking and group age from 45 to 54 years are two independent variables that may characterize those individuals most prone to alveolar bone loss.

Submitted by DAVID JONATHAN RODRIGUES GUSMAN null (davidgusman2@gmail.com) on 2017-03-13T20:24:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - repositório.pdf: 2782554 bytes, checksum: f50fde3c779b38d95fd2a6a0f3853086 (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-20T17:42:04Z (GMT) / Submitted by DAVID JONATHAN RODRIGUES GUSMAN null (davidgusman2@gmail.com) on 2017-03-21T14:09:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - repositório.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-03-22T16:48:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gusman_djr_me_araca.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T16:48:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gusman_djr_me_araca.pdf: 1782759 bytes, checksum: 3919ad9a78c59ab55a6cf6d2ad793a6b (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente estudo tem por objetivo avaliar o efeito dos quimioterápicos 5-Fluorouracil (5-FU) e da Cisplatina (CIS) sob os tecidos periodontais saudáveis e durante os estágios inicias da periodontite experimental (PE) induzida em ratos. No presente estudo, foram utilizados 156 ratos machos, distribuídos aleatoriamente em 6 grupos: SPE-SS (n= 26): sem indução da PE e que receberam administração de solução salina (grupo Sham); SPE-CIS (n= 21) – sem indução da PE e que receberam administração de CIS; SPE-5FU (n= 27) – sem indução da PE e que receberam administração de 5-FU; PE-SS (n= 27): indução da PE e que receberam administração de solução salina; PE-CIS (n= 28) - indução da PE e que receberam administração de CIS; PE-5FU (n= 27) - indução da PE e que receberam administração de 5-FU. Os animais receberam 2 injeções para administração dos quimioterápicos com intervalo de 48 horas entre elas (períodos: baseline e 02 dias), aplicando-se as doses de 5 mg/kg e 2,5mg/kg (CIS) e 60 mg/kg e 40 mg/kg (5-FU). Logo após a primeira injeção, foi realizado a indução da PE adaptado-se um fio de algodão número 24 ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos períodos de 03, 05 e 07 dias após indução da PE, os animais foram eutanasiados pela administração de dose letal de thiopental (150mg/kg). Para análise hematológica de leucócitos totais (LT), foram obtidas amostras sanguíneas no baseline e no último período de eutanásia e para fosfatase alcalina (FA) no baseline e em todos os períodos experimentais. As mandíbulas obtidas foram fixadas em formaldeído tamponado 4%, descalcificadas em EDTA e incluídas em parafina para confecção de cortes histológicos seriados de 4 μm de espessura no sentido mésio-distal para coloração com Hematoxilina e Eosina e realização de reações imunoistoquímicas. Foi realizado análise histológica (escores), histométrica de porcentagem de osso na furca (POF) e padrões de imunomarcação para TNFα, IL-1β e RANKL (escores). Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05) em programa computacional especializado. Observou-se uma diminuição nos níveis de LT nos grupos SPE-5FU e PE-5FU aos 7 dias. A FA sérica diminuiu aos 3, 5 e 7 dias nos grupos SPE-CIS, SPE-5FU, PE-SS, PE-CIS e PE-5FU. Histologicamente, SPE-CIS e SPE-5FU obtiveram uma exacerbação do processo inflamatório comparado ao SPE-SS, isso foi condizente com os resultados imunoistoquímicos, com maior padrão de imunomarcação para TNFα e IL-1β. Para PE-CIS e PE-5FU houve maior exacerbação do processo inflamatório comparados com os demais grupos, isso foi condizente com os resultados imunoistoquímicos, com maior padrão de imunomarcação para TNFα e IL-1β aos 3 e 7 dias e RANKL aos 7 dias. Deste modo, houve menor POF nos grupos PE-CIS e PE-5FU comparado ao PE-SS em todos períodos experimentais, além disso, PE-5FU apresentou menor POF até mesmo comparado ao PE-CIS aos 5 e 7 dias. Diante dos limites do presente estudo, pode-se concluir que os quimioterápicos promoveram uma exacerbação do processo inflamatório nos tecidos periodontais saudáveis e agravaram a progressão da PE em seu estágio inicial. / The aim of the present study was to evaluate the effect of the chemotherapics 5-Fluorouracil (5-FU) and Cisplatin (CIS) on healthy periodontal tissues and during the early stages of induced experimental periodontitis (EP) in rats. 156 male rats were randomly set in 6 groups: NP-SS (n = 26): without EP induction and received saline solution (Sham group); NP-CIS (n = 21) - without EP induction and received CIS; NP-5FU (n = 27) - without EP induction and received 5-FU; EP-SS (n = 27): induction of EP and received saline solution; EP-CIS (n = 28) - induction of EP and received CIS; EP-5FU (n = 27) - induction of PE and received 5-FU. The animals received 2 injections of chemotherapics with 48-hour interval between them, with doses of 5 mg/kg and 2.5 mg/kg (CIS) and 60 mg/kg and 40 mg/kg (5-FU). After the first injection, the induction of EP was performed by the placement of a number 24 cotton thread around the lower left first molar. At 03, 05 and 07 days after EP induction the animals were euthanized by administration of thiopental (150mg/kg). For hematological analysis of total leukocytes (TL), blood samples were obtained at baseline and in the last euthanasia period, and for Alkaline Phosphatase (AP), at baseline and in all experimental periods. The collected mandibles were fixed in buffered 4% formaldehyde, demineralized in EDTA and embedded in paraffin for preparation of serial histological sections of 4 μm thickness in mesiodistal direction for Hematoxylin and Eosin staining and immunohistochemical reactions. Histotologic (scores), histometry of the percentage of bone in the furcation (PBF) and immunolabelling standards for TNFα, IL-1β and RANKL (scores) analyzes were performed. The data were submitted to statistical analysis (p <0.05) in a specialized computer program. A decrease of the TL levels in NP-5FU and EP-5FU groups was observed at 7 days. Serum AP decreased at 3, 5 and 7 days in NP-CIS, NP-5FU, EP-SS, EP-CIS and EP-5FU. Histologically, NP-CIS and NP-5FU presented an exacerbation of the inflammatory process compared to the NP-SS, this was consistent with the immunohistochemical results, with higher immunolabelling pattern of TNFα and IL-1β. In EP-CIS and EP-5FU was observed an increased exacerbation of the inflammatory process compared to the other groups, this was consistent with the immunohistochemical results, with a higher immunolabelling pattern for TNFα and IL-1β at 3 and 7 days, and RANKL at 7 days. Thus, there was a smaller POF in EP-CIS and EP-5FU compared to the EP-SS in all experimental periods, moreover, EP-5FU presented smaller POF even compared to EP-CIS at 5 and 7 days. Given the limitations of the present study, it can be concluded that chemotherapy exacerbated the inflammatory process in healthy periodontal tissues and aggravated the progression of EP in its initial stage. / FAPESP: 2014/11427-8

Made available in DSpace on 2014-08-27T14:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-09Bitstream added on 2014-08-27T15:57:08Z : No. of bitstreams: 1 000749780_20180809.pdf: 435833 bytes, checksum: bcbdc341e351502f1ddd028ace313ed3 (MD5) Bitstreams deleted on 2018-08-10T11:59:47Z: 000749780_20180809.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2018-08-10T12:00:50Z : No. of bitstreams: 1 000749780.pdf: 3128544 bytes, checksum: 9979af99499fa80f9ed83ce4458bcb53 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo avaliou por meio de análise histomorfometrica, imunoistoquimica e da Fosfatase Alcalina (FA) os efeitos do quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU), nos tecidos periodontais normais, na evolução da periodontite experimental (PE) e no tratamento periodontal mecânico de Raspagem e Alisamento Radicular (RAR). Foram tratados 150 ratos, dos quais 92 foram utilizados e divididos aleatoriamente em 6 grupos submetidos aos seguintes tratamentos: Grupo C (n=24) - animais não tratados com 5-FU, sem PE, área contralateral dos Grupos PE e PE + RAR que foram utilizadas como controle negativo. Grupo PE (n=16) – animais portadores da PE. Grupo PE + RAR (n=18) – animais portadores da PE e tratados localmente pela técnica da RAR. Grupo 5-FU (n=24) - animais tratados sistemicamente com 5-FU. Grupo 5-FU + PE (n=16) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, com indução PE. Grupo 5-FU + PE + RAR (n=18) - animais tratados sistemicamente com 5-FU, portadores da PE e tratados localmente com RAR. A PE foi induzida pela adaptação de um fio de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo. Nos animais dos grupo 5-FU, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR o 5-FU foi administrado no momento da indução da PE e após 48 horas. Após 7 dias da evolução da PE, nos animais dos grupos PE, PE + RAR, 5-FU + PE e 5-FU + PE + RAR a ligadura foi removida e os grupos PE + RAR e 5-FU + PE + RAR foram tratados localmente com RAR. Os animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias após a remoção da ligadura. Foram obtidos cortes seriados de 4 ?m de espessura no sentido mésio-distal e corados com Hematoxilina e Eosina ou Tricrômico de Masson. A porcentagem de osso na furca (POF) foi avaliada por análises histomorfométrica e foram realizadas... / The present study evaluated by histomorphometric, immunohistochemistry and Alkaline Phosphatase (ALP) analysis the effects of the chemotherapeutic 5-fluorouracil (5-FU), in the normal periodontal tissues, in the evolution of experimental periodontitis (EP) and in the mechanical periodontal treatment Scaling and Root Planing (SRP). 150 rats were treated, of which 92 were used and randomly divided into 6 groups of the following treatments: Group C (n = 24) - animals not treated with 5-FU without PE, contralateral area of groups EP and EP + SRP that were used as negative control. EP group (n = 16) - animals with EP. Group EP + SRP (n = 18) - animals with EP and treated locally by SRP. Group 5-FU (n = 24) - animals treated systemically with 5-FU. Group 5-FU + EP (n = 16) - animals treated systemically with 5-FU and with EP induction. Group 5-FU + EP + SRP (n = 18) - animals treated systemically with 5-FU, with EP and treated locally with SRP. The EP was induced by placing a cotton thread around the left mandibular first molar. In the animals of the groups 5-FU, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, 5-FU was administered at the time of induction of EP, and after 48 hours. After 7 days of evolution of EP, the animals of groups EP, EP + SRP, 5-FU + EP and 5-FU + EP + SRP, the ligature was removed and the groups PE + SRP and 5-FU + EP + SRP were treated locally with SRP. The animals were sacrificed at 7, 15 and 30 days after removal of the bandage. Were obtained from serial sections of 4 mm thick in the mesio-distal and stained with Hematoxylin and Eosin or Masson's Trichrome. The Percentage of Bone in the Furcation (PBF) was evaluated by histomorphometric analysis... / FAPESP: 11/03021-3

MONTEIRO, Larice Kércia Braz. "Efeitos anti-inflamatório e antirreabsortivo ósseo da Punica granatum l. combinada ou não com laser de baixa intensidade na perda óssea induzida por ligadura em ratos”. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-11-26T13:18:46Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_lkbmonteiro.pdf: 1114026 bytes, checksum: 7b06786507f846031cbbc0b35bc12780 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-11-26T13:19:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_lkbmonteiro.pdf: 1114026 bytes, checksum: 7b06786507f846031cbbc0b35bc12780 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-26T13:19:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_lkbmonteiro.pdf: 1114026 bytes, checksum: 7b06786507f846031cbbc0b35bc12780 (MD5) Previous issue date: 2013 / Periodontitis is a chronic infectious inflammatory disease. P. granatum (PNG) and low level laser irradiation (LLLI) have demonstrated anti-inflammatory properties and antioxidants. The aim of this study was to evaluate the anti-inflammatory and bone antiresorptive activities of PNG combined or not with LLLI in ligature-induced periodontitis in rats. Periodontitis was induced in 72 rats by inserting a nylon-3.0 around the left upper second molar. The contralateral hemimaxila was used as control. Groups of 6 animals received saline 0.9% (SAL), SAL+LLLI 4 J/cm2, PNG [60, 180, 540 (mg/kg)] or PNG 540 mg/kg+LLLI 4 J/cm2. The low intensity laser GaAlAs was applied immediately after surgery, while PNG was administered by gavage daily until day 11, when the animals were killed. The jaws were removed and processed for macroscopic, histometric, histological and immunohistochemical staining for TRAP. Gingival tissue samples were obtained to evaluate the activity of myeloperoxidase (MPO). Blood samples were collected for measurement of serum bone alkaline phosphatase (BALP), leukograms and analysis of liver and kidney function. Additionally, indexes of liver and kidney were performed. Rats were weighted daily. Periodontitis induction caused intense alveolar bone loss (ABL), reduction of BALP, cementum and periodontal ligament destructions, and intense leukocyte infiltration. Systemically, periodontitis induced leukocytosis and and did not alter hepatic transaminases, urea or creatinine serum levels, or liver and kidney indexes. The ABL was prevented by PNG (60= 34%, 180= 34%, 540= 42%), SAL+LLLI= 31% e PNG 540+LLLI= 48% (p<0.05). PNG 540 combined or not with LLLI decreased the alveolar bone resorption, the leukocyte infiltration and preserved the periodontium in the jaws in which the periodontitis was induced. Animals treated with PNG 540+LLLI showed an important decreasing of TRAP positive immunostaining (Periodontium Unchallenged = 0.0 ± 0.0, SAL= 0.016 ± 0.004; SAL+LLLI= 0.01 ± 0.003; PNG 540= 0.011 ± 0.003; PNG 540+LLLI = 0.002 ± 0.0003). The raise of MPO activity was prevented by PNG (60= 46%, 180= 49%, 540= 76%), SAL+LLLI= 54% e PNG 540+LLLI= 80% (p<0.05). In spite the reduction of BALP, seen in SAL group was not prevented by SAL+LLLI or PNG (p>0.05), the combined treatment with PNG 540+LLLI caused an increase on BALP serum levels (74.2 ± 5.4 U/l), when compared to SAL (44.9 ± 3.0 U/l) (p<0.05). No change was seen for hepatic transaminases, urea or creatinine serum levels, or in liver and kidney indexes, in all groups (p>0.05) and all groups prevented (p<0.05) the leukocytosis observed in SAL group. In short, PNG combined or not with LLLI reduced leukocyte infiltration and the number of neutrophils and reduced alveolar bone loss, at the expense of inhibiting osteoclast activation, without causing systemic changes / A periodontite é uma doença infecto-inflamatória crônica caracterizada por intensa perda óssea. P. granatum (PNG) e Irradiação com Laser de Baixa Intensidade (ILBI) têm demonstrado propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. O objetivo deste estudo foi avaliar as atividades anti-inflamatória e antirreabsortiva óssea da PNG combinada ou não com ILBI na periodontite induzida por ligadura em ratos. A periodontite foi induzida em 72 ratos Wistar através da inserção de um fio de nylon-3.0 em torno do segundo molar superior esquerdo. A hemimaxila contralateral foi utilizada como controle. Grupos de 6 animais receberam solução salina 0,9% (SAL), SAL+ILBI 4 J/cm2, PNG (60, 180, 540) mg/kg ou combinação de PNG 540 mg/kg+ILBI 4 J/cm2. O laser de baixa intensidade GaAlAs foi aplicado imediatamente após a cirurgia, enquanto a PNG foi administrada, por gavagem, diariamente, até o 11º dia, quando, então, os animais foram mortos, suas maxilas removidas e processadas para análises macroscópica, histométrica, histológica e marcação imunohistoquímica para TRAP. Amostras de tecido gengival foram obtidas para avaliação da atividade de mieloperoxidase (MPO). Foram coletadas amostras de sangue para dosagem dos níveis séricos de fosfatase alcalina óssea (FAO), leucograma e análise das funções hepática e renal. Adicionalmente, os índices hepático e renal foram realizados. Os ratos foram pesados diariamente. A indução da periodontite causou intensa perda óssea alveolar (POA), redução sérica da FAO, destruição do ligamento periodontal e do cemento, e intensa infiltração leucocitária. Sistemicamente, a periodontite induziu leucocitose e não causou alterações nos níveis séricos de transaminases hepáticas, ureia ou creatinina, bem como nos índices hepático e renal. A POA foi prevenida significantemente por PNG (60= 34%, 180= 34%, 540= 42%), SAL+ILBI= 31% e PNG 540+ILBI= 48% (p<0.05). PNG 540 combinada ou não com ILBI preveniu a perda óssea alveolar, a infiltração leucocitária e preservou o periodonto de maxilas nas quais a periodontite foi induzida. Animais tratados com PNG 540+ILBI mostraram significante redução na imunomarcação positiva para TRAP (Periodonto Não desafiado=0,0 ± 0,0; SAL= 0,016 ± 0,004; SAL+ILBI= 0,01 ± 0,003; PNG 540= 0,011 ± 0,003; PNG 540+ILBI= 0,002 ± 0,0003). O aumento da atividade de MPO foi prevenido por PNG (60= 46%, 180= 49%, 540= 76%), SAL+ILBI= 54% e PNG 540+ILBI= 80% (p<0.05). Embora a redução da FAO observada no grupo salina não tenha sido prevenida por PNG ou SAL+ILBI (p>0,05), PNG 540+ILBI causou um aumento significante nos níveis séricos de FAO (74,2 ± 5,4 U/l), quando comparado ao SAL (44,9 ± 3,0 U/l) (p<0,05). Nenhum grupo apresentou mudanças significantes nos níveis séricos de transaminases hepáticas, ureia ou creatinina ou nos respectivos índices hepático e renal (p>0,05), e todos os grupos preveniram (p<0,05) a leucocitose quando comparada ao grupo SAL. Em suma, PNG combinada ou não com ILBI reduziu a infiltração leucocitária e o número de neutrófilos além de reduzir a perda óssea alveolar, à custa da inibição da ativação de osteoclastos, sem causar alterações sistêmicas importantes

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:25Z : No. of bitstreams: 1 000827647.pdf: 518493 bytes, checksum: 3c0ed8f6246b2af2e53424e679ca76be (MD5) / O entendimento da reabsorção do rebordo residual (RRR) pode fornecer uma base científica importante para melhorar tratamentos restauradores e terapêuticos de pacientes edêntulos. O presente estudo teve como objetivo principal buscar marcadores moleculares envolvidos com a remodelação óssea no tecido ósseo proveniente de mandíbulas que sofreram a extração dos dentes remanescentes em período inferior a dois meses (no qual a RRR é mais intensa). O grupo de amostras analisadas no estudo foi composto por cinco indivíduos que sofreram extração dentária na área operada há menos de dois meses e por um paciente que sofreu extração dentária na área operada há mais de cinco anos, que foi usado como calibrador. Todos os pacientes tiveram os seus dados clínicos anotados e a radiografia panorâmica dos pacientes foi utilizada para realização de traçados para avaliação de características anatômicas previamente relacionadas com RRR. O RNA das amostras foi extraído e apresentaram pureza entre 1,8 e 2,0. A síntese de cDNA foi realizada pela técnica do qRT-PCR. Para as análises quantitativas, todas as reações foram realizadas em placas customizadas de 96 poços específicas para PCR em tempo real, utilizando iniciadores de 40 genes envolvidos no metabolismo ósseo. Levando-se em consideração o nível de expressão e a menor variação entre os genes de referência, HPRT1 foi o gene escolhido como normalizador. A média da idade dos indivíduos foi de 53,8 ± 5,6 anos e apenas um dos sujeitos da pesquisa era do gênero feminino. Em todas as amostras analisadas, ocorreu maior presença de genes-alvo sub-expressos (em verde), seguidos dos super-expressos (em vermelho) e dos moderadamente expressos (em preto). Foi observada intensa atividade de remodelação óssea nos pacientes com remodelação óssea inicial, os quais apresentavam grande heterogeneidade individual na expressao de genesde formação e reabsorção óssea. No.... / The understanding of residual ridge resorption (RRR) can provide an important scientific basis for improving restorative and therapeutic treatments of edentulous patients. The present study aimed to seek molecular markers involved in bone remodeling in bone tissue from jaws that suffered the extraction of remaining teeth in less than two months period (in which the RRR is more intense).The group of samples analyzed in this study was composed of five individuals who underwent tooth extraction operated in less than two months by area and one patient who underwent tooth extraction operated in the area for more than five years , which was used as calibrator. All patients had their recorded clinical data and panoramic radiographs of patients was used to perform set for evaluation of anatomical features previously related to RRR. The RNA samples were extracted and presented purity between 1.8 and 2.0. The preparation of cDNA was performed by qRT-PCR. For quantitative analysis, all reactions were performed at optical plates 96 wells for specific real-time PCR using primers of 40 genes involved in bone metabolism. Taking into account the level of expression and the lowest variation among the reference genes, HPRT1 was chosen as the normalizing gene. The mean age of subjects was 53.8 ± 5.6 years and only one of the subjects were female. In all samples, the greater presence of target genes underexpressed (green), followed by overexpressed (red) and moderately expressed (black) occurred. Intense activity of bone remodeling was observed in patients with initial bone remodeling, which had great individual heterogeneity in gene expression of bone formation and resorption. However, no significant correlations between clinical and laboratory findings for this group of patients