Orientador : Lilian Tereza Lavras Costallat / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T19:27:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_SandraReginaMuchinechi_D.pdf: 3383287 bytes, checksum: facb0da3e71ac0c55439ddf53c6a2f0a (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Foram estudados 20 casos de Poliarterite Nodosa (PAN), quanto à freqüência das manifestações clínicas, alterações laboratoriais e dados histopatológicos e arteriográficos. A PAN sistêmica foi caracterizada em 16 casos e a PAN cutânea benigna em quatro. Em relação aos sintomas gerais na PAN sistêmica oito tiveram febre e 11 emagrecimento, sugerindo doença sistêmica, em oposição aos quatro restantes que não tinham essas evidências, mas apresentavam microaneurismas em artérias renais. Artralgia ou artrite esteve presente em oito casos e neuropatia periférica em seis. Envolvimento renal foi constatado em oito casos, sendo hipertensão arterial em sete, hematúria em cinco, proteinúria em quatro e insuficiência renal em três. Manifestações pulmonares, cardíacas e do sistema nervoso central foram infrequentes. A idade de inicio superior a 50 anos, a presença de manifestações musculares, gastrointestinais e hematúria foram elementos significativos nos casos que evoluiram ao óbito. No laboratório, os dados hematológicos foram inespecíficos revelando leucocitose, anemia e VHS elevado. De oito casos investigados dois apresentaram antígeno HBsAg. ANCA resultou negativo em todos os sete investigados. Cinco em seis biopsiados na pele evidencia~am dados histopatológicos de vasculite necrosante, sugerindo que este procedimento é importante para nortear o diagnóstico da PAN sistêmica, embora sem distingui-Ia da PAN cutânea. A biópsia muscular, revelou-se positiva apenas em dois de um total de cinco examinados. A histopatologia renal, foi a mais marcante, visto que todos os casos examinados revelaram vasculite necrosante extraglomerular não deixando dúvida quanto ao diagnóstico. Seis em onze casos apresentaram alterações à arteriografia renal, cinco com microaneurismas e um com diminuição do lume vascular. Não obstante este achado, três tinham cifras pressóricas normais e quatro sem evidências de alterações renais pela analise do sedimento urinário. A arteriografia renal foi o procedimento diagnóstico em três casos. A PAN cutânea revelou-se de evolução e prognóstico benignos nos quatro casos estudados. Nestes, os dados laboratoriais, sejam da doença ou das complicações viscerais apresentaram-se constantemente normais ou ausentes. Numa escala de valores de procedimentos diagnósticos, lado dos dados clínicos que, em sua maioria, se assemelhavam aos da literatura, a biópsia de pele lesada revelou-se o dado mais marcante seguida pela arteriografia renal / Abstract: Twenty patients with polyarteritis nodosa (PAN) were studied to determine the clinical, laboratorial, histologic and renal arteriogram features. Sixteen patients presented the systemic subset and four had the characteristics of cutaneous PAN. Constitutional symptoms such as fever and weight lass was observed in eight and 11 patients with systemic PAN respectively. Four patients didn't present these manifestations but had aneurysms in renal arteriograms. Joint involvement and peripheral neuropathy were common. Renal manifestations were observed in eight cases, seven of them with hypertension, urinary protein in four, hematuria in five and renal insufficiency in three. Pulmonary, cardiac and cerebrovascular involvement were rarely seem. Age of onset the disease superior to 50 years, gut involvement, hematuria and muscle manifestations were associated with a worse prognosis. Leukocytosis, anemia and elevated ESR were often detected, but were not diagnostic. Serum hepatitis B surface antigen determinations were performed in eight cases and in two were positive. ANCA was negative in alI seven performed. Six clinically involved skin was biopsied, and it revealed necrotizing vasculitis in alI but one. This procedure was important to make the diagnosis of a systemic PAN, although this histologic features is the same of cutaneous PAN. Skeletal muscle was biopsied in five cases and revealed vasculitis in only two. AlI renal samples showed extraglomerular necrotizing vasculitis. Renal arteriograms were performed in 11 patients and revealed aneurysms in five and reduced lume in another. Of these six cases, three didn't had hypertension and four had a normal urine sediment Renal arteriograms defined a diagnosis of systemic PAN in three cases. The cases of cutaneous PAN had a benign course, with exacerbations and remissions that never showed systemic involvement. The laboratorial findings were essentially normal / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Sandra Regina M. Fernandes, Manoel Barros Bertolo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T08:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AlzirtondeLira_D.pdf: 2046365 bytes, checksum: 7caf510992e59ec21c00856d2d31ff02 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O presente estudo avaliou a freqüência dos alelos HLA-DR em um grupo de 29 pacientes brasileiros caucasóides com PAN ou poliangiíte microscópica e investigou uma possível relação entre os alelos HLA-DR, os índices de atividade e gravidade e as manifestações clínicas de doença. O diagnóstico de cada paciente baseou-se nos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) para a PAN e da Conferência Internacional de Consenso de Chapel Hill (CHCC) para poliangiíte microscópica. A atividade e a gravidade da doença foram mensuradas retrospectivamente, por ocasião do diagnóstico, utilizando-se, respectivamente, o Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) e o Five-Factors Score (FFS). De acordo com o BVAS, os pacientes foram divididos em dois grupos: aqueles com BVAS < 22 e outro com BVAS ³ 22. De acordo com o FFS, dois grupos foram definidos: 0, quando nenhum fator de pior prognóstico foi notado e ³ 1 quando 1 ou mais fatores estavam presentes. As manifestações clínicas presentes por ocasião do diagnóstico foram avaliadas de acordo com o sistema orgânico acometido. Cinquenta e nove indivíduos caucasóides, saudáveis, da mesma população, formaram o grupo controle. A tipagem dos alelos HLA-DR foi realizada através da técnica de amplificação pela reação em cadeia da polimerase (PCR), utilizando-se sequências específicas de primers DR de baixa resolução. No grupo total de casos, encontrou-se uma maior frequência estatisticamente significativa de HLADRB1* 16 (p=0.023) e DRB4*01 (p=0.048) nos pacientes com BVAS ³ 22. Os pacientes com FFS=0 apresentaram uma maior frequência estatisticamente significativa de HLA-DRB1*03. A frequência de HLA-DRB1*11 e/ou B1*12 (p=0.046), B1*13 (p=0.021) e B3 (p=0.008) foi significativamente maior nos pacientes com envolvimento do trato gastrintestinal e a de DRB1*15 e/ou DRB1*16 (p=0.035) e B5 (p=0.035) nos pacientes com acometimento renal. Nossos resultados sugerem que os alelos HLA-DRB1*15/B1*16, B4*01, B1*03, B1*11/B1*12, B1*13, B3 e B5 podem influenciar a expressão clínica da PAN e da poliangiíte microscópica na nossa população. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the frequency and clinical associations of HLA-DR alleles in Brazilian Caucasian patients with polyarteritis nodosa (PAN) or microscopic polyangiitis (MPA). We evaluated 29 Caucasian patients with vasculitis classified as PAN or MPA according to the American College of Rheumatology (ACR) 1990 Criteria and Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) nomenclature for vasculitis. HLA-DR alleles were typed using polymerase chain reaction-amplified DNA, hybridized with sequence specific low resolution primers. DNA obtained from 59 Caucasian healthy blood donors were used as control. In order to evaluate if a specific HLA may have influence on the clinical profile of those diseases, we also divided the patients according to Birmingham vasculitis score (BVAS) and Five-Factors Score (FFS) at the time of diagnosis. Increased frequency of HLA-DRB1*16 (p=0.023) and DRB4*01 (p=0.048) was found in patients with higher disease activity at the time of diagnosis (BVAS ³ 22). Patients with less severe disease (FFS=0) had a higher frequency of HLA-DRB1*03 (p=0.011). Patients with gastrointestinal tract involvement had significantly increased frequency of HLA-DRB1*11 or B1*12 (p=0.046), B1*13 (p=0.021) and B3 (p=0.008). In contrast, patients with renal disease, had higher frequency of DRB1*15 or DRB1*16 (p=0.035) and B5 (p=0.035). Our results suggest that HLA-DR alleles may influence PAN and MPA clinical expression and outcome. / Doutorado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica