For years now, the world has been going through constant changes leading organizations and societies to a progressive motion causing significant changes. Part of these changes has been caused by the entrepreneur whose roll is to identify profitable opportunities, join and find different sites of sources that are essential for the growth and development of countries. By this perspective, it is agued that the world economy is ruled by the power of a market which is uncontrollable and its main economic actors are companies and innovative entrepreneurs that are established on the basis of advantages offered. The global economic scenario implies the necessity for emerging economies such as Brazil, to synchronize to this global reality in a short term, because the inability of changing associated to technological evolution is a major cause of failure. The market competition is the result of an innovative capability, where technological changes have been strongly accelerated and are becoming more complex. Researches and the development of new technologies have shown the urge of nations to have a positive impact in the introduction of new paradigms by seeking self-sufficiency in forward technologies such as nanotechnology. The advances of researches in this area and the growing ingress of new products in the market suggest an obsolescence of former ones. The development of innovative businesses due to the technological development, emerges from this study the need of contributing to the inclusion of Brazil in the ranking of self-sustainability facing this new age, from P&D the progressive academic entrepreneurship in pharmaceutical nanotechnology. The opportunities of this new era will only be promising as the generation of knowledge, mastery of new technologies and the creation of innovative business is encouraged. To develop studies relating entrepreneurship, innovation and nanotechnology of drugs in Brazil, is as convenient as necessary since it is the alternative to create value and condition to the country's economic growth. This study deals with these issues by evaluating the innovative capacity of Brazil compared to the countries part of BRIC on nanotechnology, measuring their scientific production, patent deposits in order to elucidate a study of case on developing an academic nanotechnology product appropriate to the innovative entrepreneurship of drugs in the country. / Há anos o mundo passa pelo processo constante da transformação forçando organizações e sociedades a viver sob a égide das revoluções que produzem significativas mudanças. Em parte essas mudanças devem-se aos empreendedores, cujo papel consiste em identificar oportunidades rentáveis, reunir e realocar recursos necessários indispensáveis ao desenvolvimento e crescimento econômico das nações. Nesta perspectiva, sustenta-se que a economia mundial é dominada por forças de um mercado incontrolável, e seus principais atores econômicos são empresas e empreendedores inovadores que se estabelecem em função de vantagens oferecidas. O cenário econômico mundial implica na necessidade de economias emergentes como o Brasil, sincronizarem a essa global realidade em curto prazo, pois a incapacidade de mudar associada a evolução tecnológica é uma das principais causas do fracasso. A competitividade nos mercados é fruto da capacidade inovativa, onde mudanças tecnológicas têm se acelerado significativamente e são cada vez mais complexas. Pesquisas e desenvolvimentos de novas tecnologias têm evidenciado o anseio das nações em impactar positivamente na introdução de novos paradigmas ao buscarem auto-suficiência em tecnologias portadoras de futuro como a nanotecnologia. Os avanços das pesquisas nesta área e a crescente entrada de novos produtos no mercado sugerem uma obsolescência de antigos. Com o desenvolvimento tecnológico contribuindo para surgimento de empreendimentos inovadores, emerge com este estudo a importância de se contribuir para a inclusão do Brasil no ranking da auto-sustentabilidade frente aos novos tempos, a partir de P&D e do empreendedorismo inovador acadêmico em nanotecnologia farmacêutica. As oportunidades dessa nova era somente será promissora à medida que a geração do conhecimento, o domínio de novas tecnologias e a criação de empreendimentos inovadores seja incentivado. Desenvolver estudos relacionando empreendedorismo, inovação e nanotecnologia de fármacos no Brasil é tão oportuno quanto necessário, pois é a alternativa à criação de valor e condicionante ao crescimento econômico do país. Este estudo trata estas questões ao avaliar a capacidade inovadora do Brasil em comparação aos países do BRIC em nanotecnologia, mensurando sua produção científica, depósitos de patentes, a fim de elucidar um estudo de caso no desenvolvimento de um produto acadêmico nanotecnológico oportuno ao empreendedorismo inovador de medicamento no país.

Submitted by Patricia Rocha de Araújo (patriciarocha39@hotmail.com) on 2018-10-15T01:56:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Patricia Rocha out 2018.pdf: 3514360 bytes, checksum: 9b0fea77694a33ed0ae69da788c5a4a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Irani Coito (irani@fcfar.unesp.br) on 2018-10-16T20:37:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 araujo_pr_me_arafcf.pdf: 3514379 bytes, checksum: dffaf731be630bbca5063c79b406b6ae (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-16T20:37:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 araujo_pr_me_arafcf.pdf: 3514379 bytes, checksum: dffaf731be630bbca5063c79b406b6ae (MD5) Previous issue date: 2018-09-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A candidíase vulvovaginal (CVV) é uma doença causada por espécies do gênero Candida spp. no trato genital inferior feminino que afeta um grande número de mulheres em todo mundo. Porém o uso sistêmico de fármacos causa muitas reações adversas e as formulações tópicas possuem um baixo tempo de retenção na mucosa vaginal devido à diluição dos sistemas na cavidade vaginal. Esse estudo propõe uma terapia antifúngica alternativa empregando sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos (SPCLM) para a liberação de hipericina (HIP), um potente fotossensibilizador isolado de plantas do gênero Hipericum com e sem o emprego da terapia fotodinâmica (TFD). O sistema visa aumentar o tempo de permanência da formulação, bem como reduzir o número de aplicações e a quantidade de fármaco empregada. O emprego da TFD, por sua vez, se faz como uma forma de diminuir a resistência pelos microrganismos. Observou-se a formação de sistemas isotrópicos no sistema constituído por 30% da fase oleosa constituída por ácido oleico e colesterol na razão de 7:1, 40% de Procetyl AWS como tensoativo e 30% de uma dispersão de poloxamer à 16% empregando as técnicas de microscopia de luz polarizada e espalhamento de raios-X a baixo ângulo. Após a introdução de três diferentes concentrações de fluido vaginal simulado FVS (30, 50 e 100%), as formulações resultantes passaram a apresentar anisotropia e picos característicos de fase lamelar. Análises das propriedades mecânicas, reológicas e mucoadesivas das formulações indicaram que a organização e a mucoadesão dos sistemas aumentaram à medida que a quantidade de FVS aumentou. Os ensaios de validação da metodologia analítica para quantificação de HIP indicaram que o método é aceitável segundo agências regulatórias. Os testes de liberação in vitro demonstraram perfil de liberação sustentada da HIP provavelmente devido à sua alta afinidade pelos componentes da fase oleosa dos sistemas de liberação. Além disso, os SPCLM causaram aumento da retenção e baixa permeação da HIP em mucosa suína. Ensaios microbiológicos indicaram que a HIP é um agente eficaz para inativação das leveduras de Candida albicas com emprego da TFD, porém os SPCLM com HIP não potencializaram a ação antifúngica deste composto, possivelmente devido ao longo período necessário para sua liberação. Os testes de citotoxicidade indicaram que todas as formulações apresentam baixa toxicidade, porém os sistemas com hipericina incorporada apresentaram maior toxicidade para células tumorais L292. Ensaios in vivo do sistema em modelo de CVV são necessários para comprovar a viabilidade do sistema desenvolvido. / Vulvovaginal candidosis (VVC) is a disease induced by Candida strains in the female genital tract that affects a great number of women worldwide. However, systemic drugs cause many adverse reactions. Also, currently employed topical dosage forms present low retention times due to their dilution in vaginal fluids. This study proposes an alternative antifungal therapy through the development of liquid crystalline precursor systems (LCPS) for hypericin release, a potent photosensitizer isolated from Hipericum plants with and without photodynamic inactivation (PDI). The developed system aims to increase the residence time of the formulations, as well as decrease the number of applications and the amount of drug. Photodynamic therapy was used to reduce microorganism resistance. Polarized light microscopy and Small-Angle X-Ray Scattering confirmed the formation of an isotropic system composed of 30% of oil phase containing oleic acid and cholesterol in (ratio of 7:1). After addition of three different concentrations of simulated vaginal fluid -SVF (30, 50 and 100%), the resultant formulations presented anisotropy and characteristic peaks of lamellar phases. Mechanical, rheological and mucoadhesive assays indicated the formation of long-range ordering systems as the amount of SVF increased. Drug validation assays indicated that the method is aceptable for hypericin quantification according to regulatory agencies. In vitro drug release assays exhibited a sustained release profile probably due to the high affinity between HIP and the oily phase components. In addition, the LCPS lead to poor permeability and enhanced retention of HIP in the porcine mucosa. Microbiological assays pointed out that HIP effectively inactivated Candida albicans yeasts with PTD, however the HIP loaded LCPS did not potentiate the antifungal activity of HIP, probably due to the long period for HIP release. Cytotoxic tests indicated that all formulations presented low toxicity, however the HIP loaded presented higher toxicity to L292 tumor cells. In vivo assays should be performed to confirm the viability of the developed system. / 001