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Parâmetros farmecocinéticos e atividade endectocida de uma nova formulação contendo avermectinas, via tópica (pour-on), em bovinos /

Silva, Heloisa Cristina da. January 2008 (has links)
Orientador: Alvimar José da Costa / Banca: Gilson Pereira de Oliveira / Banca: Katia denise Saraiva Bresciani / Banca: Marco Antonio de Andrade Belo / Banca: Marcia Cristina de Sena Oliveira / Resumo: Uma nova formulação medicamentosa contendo ivermectina 1,5% + abamectina 0,5%, administrada via tópica "pour-on", foi avaliada em 12 experimentos, incluindo o estabelecimento de parâmetros farmacocinéticos e determinação de resíduos destes compostos em bovinos medicados. Quanto à atividade ectoparasiticida, foram conduzidos nove ensaios, sendo quatro contra Rhipicephalus (Boophilus) microplus (três com infestação natural e um com infestação artificial). Os outros cinco tiveram como alvo Haematobia irritans (dois), dois em Cochliomyia hominivorax (miíases escrotais naturais) e o último em larvas de Dermatobia hominis (berne, infestação natural). Uma avaliação anti-helmíntica (24 necropsias), completou os 12 experimentos realizados. A associação (ivermectina + abamectina) apresentou eficácia anti-ixodídica superior a 95% até o 28o dia pós-tratamento (DPT) nos três experimentos a campo. No "stall test" alcançou 100% de eficácia em oito datas observacionais e eficácia superior a 95% do 8o a 43o DPT. Contra H. irritans os valores de eficácia foram superiores a 90% do 3o ao 14o DPT, em ambos experimentos conduzidos. Eficácia bernicida acima de 90% foi observada do 7o ao 42o DPT. A nova formulação apresentou eficácia anti-helmíntica máxima (100%) contra sete das 11 espécies de helmintos diagnosticadas. Contra Haemonchus placei e Cooperia punctata os percentuais de eficácia foram de 92,22% e 95,77%, respectivamente. Os estudos farmacocinéticos revelaram valores da área sob a curva (AUC) de 1089,34 ± 237,17 ng dia/mL e de 634,34 ± 121,49 ng dia/mL, para ivermectina 1,5% e abamectina 0,5%, respectivamente. O pico de concentração máxima (Cmax) da ivermectina 1,5% (70,62 ng/ml) foi superior ao da abamectina...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: A new association containing of ivermectin 1,5% + abamectin 0,5%, topical route of administration (pour-on), was evaluated in 12 experiment, incluse the pharmacokinetic parameters and residues determination this compounds in cattle medicados. As ectoparasiticide activity, was nine study, four against Rhipicephalus (Boophilus) microplus (tree with natural infestation and one with artificial infestation). The other five had like target Haematobia irritans (two), two in Cochliomyia hominivorax and last in the larvaes of Dermatobia hominis (natural infestation). An anthelmintic avaliation (24 necropsias), completed the 12 experiments. The association (ivermectin + abamectin) presented efficacy antiixodidic higher than 95% up to the 28th day post-treatment (DPT) in the tree field experiments. In the "stall test" showed 100% of efficacy in eight experimentally time and efficacy higher than 95% on the 8th to 43th DPT. Against H. irritans the efficacy values were higher than 90% on the 3th to 14th DPT, in the both experiments conducted. Efficacy anti- D. hominis higher than 90% on the 7th to 42th DPT. The new formulation presented maximal efficacy (100%) against seven of the eleven helminth especies diagnostic. Against Haemonchus placei and Cooperia punctata the percentiles efficacy were the 92,22% and 95,77%, respectivelly. The studies pharmacokinetics showed iverrmectin, present in the association, showed values area under the plasma concentration-time curve AUC of 1089,34 ± 237,17 ng day/mL and 634,34 ± 121,49 ng day/mL, for the ivermectin and abamectin, respectivelly. The time to peak plasma concentration (Cmax) of the ivermectin 1,5% (70,62 ng/ml) was higher up to abamectin 0,5% (49,33 ng/ml), in the 5th and 6th DPT (Tmax)...(Complete abstract, click electronic access below) / Doutor
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Efeito do propofol associado à efedrina no tempo da latência do cisatracúrio /

Moro, Eduardo Toshiyuki. January 2006 (has links)
Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana M. Ganem / Banca: Angélica de Fátima Assunção Braga / Resumo: Justificativa e Objetivos: o início de ação dos agentes bloqueadores neuromusculares pode ser influenciado por fatores que incluem a distância do músculo ao coração, o fluxo sangüíneo muscular e o débito cardíaco. O propofol pode causar hipotensão arterial, principalmente quando associado a um opióide, o que diminuiria o fluxo sangüíneo muscular e, portanto tem sido citado como um fator responsável pelo aumento do tempo de latência dos bloqueadores neuromusculares. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da efedrina na prevenção dos efeitos hipotensores arteriais induzidos pela associação do propofol e do remifentanil, assim como os efeitos sobre o tempo de latência do cisatracúrio. Método: foram selecionados 60 pacientes com idade entre 18 e 52 anos, estado físico ASA I ou II, que seriam submetidos à cirurgia eletiva sob anestesia geral e divididos em 3 grupos, de modo aleatório. A distribuição dos pacientes foi realizada de acordo com a solução empregada durante a indução da anestesia como segue: G I (n=20) - Propofol 1 %; G II (n=20) - Propofol 1% + efedrina 0,5 mg.ml-1 e G III (n=20) - Propofol 1% + efedrina 1,0 mg.ml-1. Após a pré-oxigenação com O2 a 100% em máscara facial, foi administrado remifentanil em infusão contínua, por via venosa (0,5 mg.kg-1.min-1), por 90 segundos. Em seguida foi administrado o propofol 1% (associado ou não à efedrina), com velocidade de infusão igual a 180 ml.h-1, até a perda da resposta ao estímulo auditivo e dos reflexos palpebral e corneano e cisatracúrio na dose de 0,15 mg.kg-1 . Foram registrados os dados demográficos, os sinais vitais (PAS, PAM, PAD, FC e SpO2) e o tempo de latência do cisatracúrio pelo método da aceleromiogarfia (T1< 5% do controle). O nível de significância utilizado foi de 5%. Resultados: os grupos foram homogêneos com relação aos dados demográficos. Houve diminuição... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Justification and Objectives: the beginning of action of neuromuscular blocking agents may be influenced by factors including the distance from the muscle to the heart, muscle blood flow and cardiac output. Propofol may cause systemic hypotension, particularly when associated with an opioid, which would decrease muscle blood flow and, hence, it has been cited as a factor responsible for the increase in the onset time of neuromuscular blocking agents. This study aimed at evaluating the efficacy of ephedrine in the prevention of systemic hypotensive effects induced by the association of propofol and remifentanil as well as the effects on the onset time of cisatracurium. Method: sixty patients were selected. They were 18 to 52 years old, exhibited ASA physical status I or II and would be submitted to elective surgery under general anesthesia. The patients were randomly allocated into three groups. The distribution of patients was carried out according to the solution used during anesthesia induction, as follows: G I (n=20) - 1% propofol; G II (n=20) - 1% propofol + 0.5 mg.ml-1 ephedrine and G III (n=20) - 1% propofol + 1.0 mg.ml-1 ephedrine. Following pre-oxygenation with O2 at 100% by facial mask, remifentanil was administered by venous continuous infusion (0.5 mg.kg-1.min-1) for 90 seconds. Next, 1% propofol was administered (associated with ephedrine or not), at an infusion rate equal to 180 ml.h-1 until the response to auditory stimuli and palpebral and corneal reflexes could not be detected; a dose of 0.15 mg.kg-1 of cisatracurium was also administered. Demographic data, vital signs (SBP, MBP, DBP, HR and SpO2) and the onset time of cisatracurium were recorded by the acceleromiography method (T1< 5% of the control). The level of significance used was of 5%.Results: the groups were homogeneous as regards the demographic data. There was a statistically significant... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Efeitos da rifampicina na farmacocinética e hepatotoxicidade da isoniazida /

De Rosa, Helene Jorge. January 2006 (has links)
Orientador: Valdecir Farias Ximenes / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini Machado / Banca: Regina Lúcia Moraes Moreau / Resumo: Este trabalho teve como objetivo estudar os efeitos da rifampicina (RMP) sobre os parâmetros farmacocinéticos da isoniazida (INH), sobre a produção de seus metabólitos e sobre a sua hepatotoxicidade. Foram utilizados 140 ratos (Wistar, machos, peso médio 250g) que receberam, por gavagem, durante 21 dias: Grupo I - água estéril (n = 20); Grupo II - INH (100mg/Kg) (n = 50); Grupo III - RMP (100mg/Kg) (n = 20) e Grupo IV- INH (100mg/Kg) + RMP (100mg/Kg) ( n= 50). Anteriormente ao início do experimento, o sangue de todos os animais foi coletado pela cauda para determinação da atividade sérica de AST e ALT, cujos valores foram considerados como basais. No 21o do experimento os animais foram sacrificados por decapitação e o material biológico obtido foi utilizado para a determinação da atividade de AST e ALT e para a análise dos parâmetros farmacocinéticos da INH nos grupos II e IV. A cinética da isoniazida e de seus metabólitos foi investigada com base na relação concentração plasmática x tempo a partir de amostras seriadas de sangue em 10 tempos diferentes (0; 15þ; 30þ; 45þ; 60þ; 1,5h; 3h; 6h; 12h; e 24h); para cada tempo de coleta foram empregados 5 ratos (5 replicatas). As amostras de soro foram desproteinizadas com ácido tricloroacético 10%, derivatizeda com cinamaldeído 1% e analisada por HPLC...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: The aim of the present study was to evaluate the hepatotoxicity, pharmacokinetic parameters and biotransformation of isoniazid when rats were treated with isoniazid (INH); rifampicin (RMP); and INH + RMP. Daily doses of the tuberculostatic drugs were administrated intragastrically to the animals (Wistar rats) for one period of 21 days as follow: sterile water (group I, control); INH (100mg/Kg) (group II), RMP (100mg/Kg) (group III); INH (100mg/Kg) + RMP (100mg/Kg) (group IV). The serum levels of the biomarkers aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were determined before the administration of the drugs (basal) and after the 21 days treatments. On day 21, blood samples were obtained before and 15þ; 30þ; 45þ; 60þ; 1,5; 3h; 6h; 12h and 24 hours after the dose. (five animals for each point). The blood samples were deproteinized with 10% trichloroacetic acid, derivatized by 1% cinnamaldehyde and analyzed by liquid chromatograph. For the determination of the acetylated metabolites acetylisoniazid (AcINH) and acetylhydrazine (AcHz) a previous hydrolysis with 6 M hydrochloride acid was performed. The results are presented as mean and SEM. The pharmacokinetic parameter of the INH and its metabolites AcINH and hydrazine (Hz) were compared between the groups (p < 0.05, Student t-test)...(Complete abstract, click electronic address below). / Mestre
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Influência da pirazinamida na farmacocinética da isoniazida associada ou não à rifampicina /

Baldan, Helen Mariana. January 2006 (has links)
Orientador: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini Machado / Banca: Regina Lúcia de Moraes Moreau / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração simultânea de PYR sobre os parâmetros farmacocinéticos da INH e a produção de seus metabólitos, em um grupo de animais sob tratamento com INH+PYR e outro com INH+RMP+PYR, bem como de avaliar o comportamento dos biomarcadores de hepatotoxicidade, as transaminases AST e ALT, nesses grupos. Na primeira fase do protocolo experimental foi coletado sangue da cauda dos animais (ratos Wistar, machos, peso~250g) para análise dos biomarcadores como valores basais, em seguida realizou-se a administração, por gavagem, de doses múltiplas de INH (100mg/Kg) (grupo I), INH+PYR (350mg/Kg) (grupo II), INH+PYR+RMP (100mg/Kg) (grupo III), PYR (grupo IV) e água estéril (grupo V – controle) por 21 dias. Para os animais que receberam INH (grupo I, grupo II e grupo III) construiu-se a curva de sua concentração plasmática x tempo. Amostras seriadas de sangue foram coletadas em 10 tempos diferentes entre 0-24h; para cada tempo de coleta foram empregados 5 ratos. As amostras foram desproteinizadas com ácido tricloroacético a 10%; para análise dos metabólitos acetilados promovendo a hidrólise com HCl 6M; em seguida, a INH e a Hz foram derivatizadas com cinamaldeído. As amostras foram analisadas por HPLC usando coluna Resolve TM C18 e detector UV-VS, operando a 340nm. Os parâmetros farmacocinéticos da INH apresentam diferenças estatisticamente significativas (p<0,05, teste de Tukey) entre os grupos, e sua média e EPM foram: Grupo INH vs Grupo INH+PYR: t1/2 = 1,4 (0,070) vs 1,0 (0,100); K = 0,51 (0,024) vs 0,77 (0,100); t1/2 = 3,4 (0,026) vs 7,2 (0,910); Kel = 0,21 (0,015) vs 0,10 (0,018); ClT/F = 0,68 (0,016) vs 0,90 (0,047); Vd/F = 3,32 (0,19) vs 9,52 (1,52); AUC0-24 ss INH = 146,36 (3,25) vs 111,96 (5,60); AUC0-24 ss Hz = 2,87 (0,07) vs 4,60 (0,09)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of the present study was to evaluate the hepatotoxicity effect, pharmacokinetic response and biotransformation of isoniazid of rats treated with i) isoniazid (INH), ii) INH + pyrazinamide (PYR) and iii) INH + PYR + rifampicin (RMP). Daily doses of the tuberculostatic drugs were administrated intragastrically to the animals (Wistar rats) for one period of 21 days as follow: INH (100mg/Kg) (group I), INH (100mg/Kg) + PYR (350mg/Kg) (group II), INH (100mg/Kg) + PYR (350mg/Kg) + RMP (100mg/Kg) (group III), PYR (350mg/Kg) (group IV) and sterile water (group V, control). The serum levels of the biomarkers aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were determined before the administration of the drugs (basal) and after the 21 days treatments. On day 21, blood samples were obtained before and 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 3; 6; 12 and 24 hours after the dose (five animals for each point). The blood samples were deproteinized with 10% trichloroacetic acid, derivazed by 1% cinnamaldehyde. For the determination of the acetylated metabolites acetylisoniazid (AcINH) and acetylhydrazine (AcHz) a previous hydrolysis with 6 M hydrochloride acid was performed. Then, the samples were centrifuged and the supernatant analyzed by liquid chromatograph. The results are presented as mean and SEM. The pharmacokinetic parameter of the INH and its metabolites AcINH and hydrazine (Hz) were compared between the groups (p < 0.05, Turkey’s test). The results significantly different were: Group INH vs Group INH+PYR: t1/2 = 1,4 (0,070) vs 1,0 (0,100); K = 0,51 (0,024) vs 0,77 (0,100); t1/2 = 3,4 (0,026) vs 7,2 (0,910); Kel = 0,21 (0,015) vs 0,10 (0,018); ClT/F = 0,68 (0,016) vs 0,90 (0,047); Vd/F = 3,32 (0,19) vs 9,52 (1,52); AUC0-24 ss (INH) = 146,36 (3,25) vs 111,96 (5,60); AUC0-24 ss (Hz) = 2,87 (0,07) vs 4,60 (0,09)... (Complete abstract, click electronic address below) / Mestre

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