Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LarissaMA_DISSERT.pdf: 2537553 bytes, checksum: 12f02428f3ae0866d5e225dc96048ea4 (MD5) Previous issue date: 2013-05-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Dopamine (DA) is known to regulate both sleep and memory formations, while sleep plays a critical role in the consolidation of different types of memories. We believe that pharmacological manipulation of dopaminergic pathways might disrupt the sleep-wake cycle, leading to mnemonic deficits, which can be observed in both behavioral and molecular levels. Therefore, here we investigated how systemic injections of haloperidol (0.3 mg/kg), immediately after training in dark and light periods, affects learning assessed in the novel object preference test (NOPT) in mice. We also investigated the hippocampal levels of the plasticity-related proteins Zif-268, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and phosphorylated Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases II (CaMKII-P) in non-exposed (na?ve), vehicle-injected controls and haloperidol-treated mice at 3, 6 and 12 hours after training in the light period. Haloperidol administration during the light period led to a subsequent impairment in the NOPT. In contrast, preference was not observed during the dark period neither in mice injected with haloperidol, nor in vehicle-injected animals. A partial increase of CaMKII-P in the hippocampal field CA3 of vehicle-injected mice was detected at 3h. Haloperidol-treated mice showed a significant decrease in the dentate gyrus of CaMKII-P levels at 3, 6 and 12h; of Zif-268 levels at 6h, and of BDNF levels at 12h after training. Since the mnemonic effects of haloperidol were only observed in the light period when animals tend to sleep, we suggest that these effects are related to REM sleep disruption after haloperidol injection / A dopamina (DA) regula tanto o sono quanto o processo de forma??o de mem?rias, enquanto o sono desempenha uma fun??o essencial na consolida??o de diferentes tipos de mem?rias. Acreditamos que a manipula??o farmacol?gica das vias dopamin?rgicas possa afetar o ciclo sono-vig?lia, acarretando d?ficits mnem?nicos, os quais podem ser observados tanto em n?vel comportamental quanto molecular. Dessa forma, no presente estudo, investigamos o efeito do haloperidol (halo - 0,3 mg/kg; i.p.), administrado imediatamente ap?s sess?es de treino no per?odo da manh? e da noite, sobre o desempenho de camundongos no teste de prefer?ncia por objetos novos (TPON). Observamos que esse tratamento causou um preju?zo mnem?nico apenas nos camundongos testados pela manh?. Devido ? maior ocorr?ncia de epis?dios de sono durante a fase clara dos roedores, acreditamos que esse d?ficit pode estar associado a uma cascata de plasticidade hipocampal, a qual envolve a express?o de diferentes mol?culas em per?odos distintos ap?s a exposi??o ao est?mulo mnem?nico inicial. Para testar tal hip?tese, realizamos imunohistoqu?mica (IHQ) em tecidos de animais na?ve n?o expostos (NV), bem como de animais expostos aos objetos com posterior inje??o de halo ou salina (ve?culo - VH), perfundidos 3, 6 e 12h ap?s o est?mulo inicial. Quantificamos a express?o hipocampal (CA1, CA3 e GD) das prote?nas CaMKII-P, Zif-268 e BDNF, atrav?s de densitometria e contagem de c?lulas (somente para Zif-268). Observamos um aumento parcial na express?o de CaMKII-P em animais VH 3h, na regi?o CA3. Quanto ao grupo halo, houve uma redu??o dos n?veis de CaMKII-P nos tr?s hor?rios analisados; de Zif-268 em 6h, tanto em CA1 quanto CA3; e de BDNF em 12h, apenas no GD. Considerando-se o melhor desempenho diurno na consolida??o de mem?rias, associado ? fun??o do halo na regula??o do sono, propomos que a redu??o de plasticidade sin?ptica e os d?ficits no processo mnem?nicoocorreram devido ? supress?o do sono REM mediada pelo tratamento com haloperidol

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaCLN.pdf: 1365991 bytes, checksum: a91aa932e949e0fb6e624f6ad5057083 (MD5) Previous issue date: 2009-07-02 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The locomotion is one of the most important capabilities developed by the animals, whose improvement is dependent on several neural centers, including the spinal cord. This activity promotes a lot of spinal modifications that enable it to adapt and improve their connections. This study aimed to observe the morphological changes occurring in the spinal cord after locomotor training in intact rats. For that we used male Wistar rats, which were submitted to locomotor training in wheel activity in protocols 1, 3 and 7 days (30min/day), and the results were compared to a control group not subjected to exercise. Coronal sections of 40 μm of the lumbosacral spinal cord were subjected to immunohistochemical techniques anti-Egr1, anti-NMDA and anti-SP, to characterize the spinal plasticity related to these substances. Egr1-immunoreactive cells were increased in all laminas, essentially in those more intensely activated by locomotion, laminas IV-X levels L4-S3. All observed sections expressed NMDA-immunoreactivity. Analysis of SP in the spinal dorsal horn resulted no significant variations of this neuropeptide related to locomotion. The results suggest that locomotor training provides synaptic plasticity similar to LTP in all laminas of the lumbosacral spinal cord, in different intensities. However, the SP appears do not participate of this process in the spinal dorsal horn. This work will contribute for consolidating and characterization of synaptic plasticity in the spinal cord / A locomo??o ? uma das mais importantes capacidades desenvolvidas pelos animais, cujo aperfei?oamento ? dependente de v?rios centros neurais, incluindo a medula espinal. Esta atividade promove v?rias modifica??es espinais que a possibilita se adaptar e aperfei?oar suas conex?es. Este trabalho teve por objetivo observar as altera??es morfol?gicas ocorridas na medula espinal ap?s o treinamento locomotor de ratos intactos. Para isso foram utilizados ratos Wistar machos, os quais foram submetidos ao treinamento locomotor na roda de atividade em protocolos de 1, 3 e 7 dias (30min/dia), e os resultados foram comparados aos de um grupo controle, n?o submetido ao exerc?cio. Cortes coronais de 40 μm da medula espinal lombossacral foram submetidos a t?cnicas imunohistoquimicas anti-Egr1, anti-NMDA e anti-SP, para caracterizarmos a plasticidade espinal quanto a essas subst?ncias. C?lulas imunorreativas a Egr1 estavam aumentadas em todas as l?minas, intensamente nas regi?es mais ativadas pela locomo??o, l?minas IV-X dos n?veis L4-S3. Todas as sec??es observadas expressaram imunorreatividade a NMDA. A an?lise da SP no corno dorsal espinal resultou em aus?ncia de varia??es significantes deste neuropept?deo relacionadas com a locomo??o. Diante dos resultados, sugerimos que o treinamento locomotor proporciona plasticidade sin?ptica semelhante a LTP em todas as l?minas da medula espinal, em intensidades diferenciadas. No entanto, esse processo parece n?o ter a participa??o da SP no corno dorsal espinal. Este trabalho vem contribuir para a consolida??o e caracteriza??o da plasticidade sin?ptica na medula espinal