Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-01. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000831284_20160801.pdf: 1343666 bytes, checksum: 5d02a6789e1700359130909ce0a0f47d (MD5) Bitstreams deleted on 2016-08-01T11:29:59Z: 000831284_20160801.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-01T11:30:56Z : No. of bitstreams: 1 000831284.pdf: 2801997 bytes, checksum: d2537b2f5a3345b1d52a7b0955c6b084 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Em doses supra fisiológicas o Decanoato de Nandrolona (DN), associado ao exercício físico pode alterar os níveis androgênicos, afetando órgãos dependentes de andrógenos, incluindo a próstata. Estas alterações podem afetar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), favorecer o surgimento de lesões patológicas e ativar a via inflamatória. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações na morfofisiologia da próstata ventral, de ratos adultos e envelhecidos, decorrentes do uso de DN associado ou não ao treinamento físico resistido (TFR). 56 ratos da linhagem Sprague-dawley foram divididos em oito grupos (n=7). Em seguida tratados por oito semanas e divididos em sedentários e treinados com ou sem uso de DN. Após este período o tratamento foi interrompido. Os animais adultos foram eutanasiados 48 horas após o período experimental, e os envelhecidos com 300 dias de idade. A próstata ventral foi processada para análises morfométrica, histopatológicas, imunoistoquímica e de Western blotting. A altura do epitélio da próstata mostrou-se alterada imediatamente após interrupção do TFR e/ou a administração de DN. As alterações observadas nos níveis de testosterona e estradiol plasmáticos, em animais adultos expostos ao DN e ao TFR, foram persistentes durante o processo de envelhecimento. A expressão dos receptores de estrógeno α e β (ERα e ERβ) aumentou com uso de DN, na fase adulta e a expressão do ER β reduziu em todos os grupos envelhecidos tratados. O TFR foi determinante na redução do AR nos animais envelhecidos. Os animais que receberam DN e fizeram o TFR na fase adulta apresentaram maior ocorrência de lesões patológicas na próstata ventral, que levaram à ativação do TLR4. Também a expressão de TLR2, NOX1 e Nrf2 aumentou em grupos expostos ao DN. As lesões patológicas favoreceram o aumento da expressão de NFκB, IRF3 e MAPK, com a produção de TNFα e ... / Anabolic-androgenic steroids are used by professional and recreational athletes who want to increase muscle mass. The Nandrolone Decanoate (ND) is the most widely used steroid among athletes. Together, ND and physical resistance training (PRT) may alter the androgen levels and lead disturbances in the prostate homeostasis. The present study aimed to investigate the effects of the ND abusive use and PRT on adult and older rats prostate. We evaluated whether ND at doses of 5mg/kg (twice a week, via i.m.), with or without physical exercises, is able to alter the prostate morphophysiology. Materials and Methods: 56 male Sprague-Dawley rats were divided into four groups (n=7): sedentary and trained groups, with or without ND. The animals were treated for eight weeks and then sacrificed 48h after the last injection (adults) or sacrificed with 300 days old. The prostate was removed and processed to morphometric and histopathological analyses and according to Western blotting techniques for NOX1, NrF2, TLR2 and 4, NFκB, IRF3, MAPK, IL-6 and TNFα expressions. The results showed that both ND and PRT altered the testosterone levels and estradiol level just in DN groups. ERα and ERβ increased in animals that used DN in adulthood and ER β expression decreased in treated groups aged. The PRT was involved in AR reducing in aged animals. DN and PRT during adulthood lead to pathological lesions of medium to high grade and activated TLR4. TLR2, Nox1 and Nrf2 expression were increased DN groups. The pathological lesions induced NFκB, IRF3 and MAPK expression, with TNF and IL-6 production. Despite no alterations were observed in the expression of TLR2 and TLR4 in SD2 and EV2 groups, NFκB and cytokine expressions were increased. Thus, we conclude that ND, associated or not to PRT alter hormone levels, triggers an inflammatory pathway and interferes with the prostate morphophysiology during adulthood and aging

Orientador: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Patrick Viana Garcia / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Resumo: Em doses supra fisiológicas o Decanoato de Nandrolona (DN), associado ao exercício físico pode alterar os níveis androgênicos, afetando órgãos dependentes de andrógenos, incluindo a próstata. Estas alterações podem afetar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), favorecer o surgimento de lesões patológicas e ativar a via inflamatória. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações na morfofisiologia da próstata ventral, de ratos adultos e envelhecidos, decorrentes do uso de DN associado ou não ao treinamento físico resistido (TFR). 56 ratos da linhagem Sprague-dawley foram divididos em oito grupos (n=7). Em seguida tratados por oito semanas e divididos em sedentários e treinados com ou sem uso de DN. Após este período o tratamento foi interrompido. Os animais adultos foram eutanasiados 48 horas após o período experimental, e os envelhecidos com 300 dias de idade. A próstata ventral foi processada para análises morfométrica, histopatológicas, imunoistoquímica e de Western blotting. A altura do epitélio da próstata mostrou-se alterada imediatamente após interrupção do TFR e/ou a administração de DN. As alterações observadas nos níveis de testosterona e estradiol plasmáticos, em animais adultos expostos ao DN e ao TFR, foram persistentes durante o processo de envelhecimento. A expressão dos receptores de estrógeno α e β (ERα e ERβ) aumentou com uso de DN, na fase adulta e a expressão do ER β reduziu em todos os grupos envelhecidos tratados. O TFR foi determinante na redução do AR nos animais envelhecidos. Os animais que receberam DN e fizeram o TFR na fase adulta apresentaram maior ocorrência de lesões patológicas na próstata ventral, que levaram à ativação do TLR4. Também a expressão de TLR2, NOX1 e Nrf2 aumentou em grupos expostos ao DN. As lesões patológicas favoreceram o aumento da expressão de NFκB, IRF3 e MAPK, com a produção de TNFα e ... / Abstract: Anabolic-androgenic steroids are used by professional and recreational athletes who want to increase muscle mass. The Nandrolone Decanoate (ND) is the most widely used steroid among athletes. Together, ND and physical resistance training (PRT) may alter the androgen levels and lead disturbances in the prostate homeostasis. The present study aimed to investigate the effects of the ND abusive use and PRT on adult and older rats prostate. We evaluated whether ND at doses of 5mg/kg (twice a week, via i.m.), with or without physical exercises, is able to alter the prostate morphophysiology. Materials and Methods: 56 male Sprague-Dawley rats were divided into four groups (n=7): sedentary and trained groups, with or without ND. The animals were treated for eight weeks and then sacrificed 48h after the last injection (adults) or sacrificed with 300 days old. The prostate was removed and processed to morphometric and histopathological analyses and according to Western blotting techniques for NOX1, NrF2, TLR2 and 4, NFκB, IRF3, MAPK, IL-6 and TNFα expressions. The results showed that both ND and PRT altered the testosterone levels and estradiol level just in DN groups. ERα and ERβ increased in animals that used DN in adulthood and ER β expression decreased in treated groups aged. The PRT was involved in AR reducing in aged animals. DN and PRT during adulthood lead to pathological lesions of medium to high grade and activated TLR4. TLR2, Nox1 and Nrf2 expression were increased DN groups. The pathological lesions induced NFκB, IRF3 and MAPK expression, with TNF and IL-6 production. Despite no alterations were observed in the expression of TLR2 and TLR4 in SD2 and EV2 groups, NFκB and cytokine expressions were increased. Thus, we conclude that ND, associated or not to PRT alter hormone levels, triggers an inflammatory pathway and interferes with the prostate morphophysiology during adulthood and aging / Mestre