La progestérone est un stimulant respiratoire, mais l’implication des différents types de récepteurs de progesterone dans ces effets n’est pas connue. La progesterone possède 2 types de récepteurs: des récepteurs nucléaires (nPR) et des récepteurs membranaires (mPR). nPR est exprimé dans le noyau du tractus solitatrius (NTS), un des noyaux du tronc cérébral impliquées dans le contrôle respiratoire. En revanche on ne sait pas si les mPR sont exprimés dans ce noyaux. Nous avons effectués des marquages immunohistochimiques sur des coupes de tronc cérébral de souris adultes (mâles). Une coloration dense a été trouvé pour les récepteurs mPRα et mPRβ dans les NTS caudal et rostral, le noyau vague et le noyau hypoglosse. mPRα est exprimé dans les corps cellulaires, tandis que mPRβ se trouve dans les fibres neuronales. Des experiences de double marquage en immunofluorescence montrent une co-localisation de mPRα et mPRβ dans des neurones exprimant la tyrosine hydroxylase, enzyme de synthèse des catécholamines dans le NTS. De plus, la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase, impliquée dans la synthèse de progestérone, est également exprimé dans le NTS. Ces résultats suggèrent que mPRα et mPRβ peuvent jouer un rôle dans le contrôle respiratoire et que la synthèse de progestérone locale peut moduler la fonction respiratoire. / Progesterone is a potent respiratory stimulant, but the implication of progesterone receptor subtypes on this effect are not known. Progesterone has two main types of receptors, the "classical" nuclear receptor, and the recently identified membrane progesterone receptors. While it has been shown that the nuclear progesterone receptor is expressed in the nucleus tractus solitatrius, a brainstem nuclei involved in respiratory control, much less is known relatively to the expression of membrane progesterone receptors in this area. Accordingly, we used immunohistochemistry to determine the localization of membrane progesterone receptors (mPR) in respiratory-related areas in the brainstem of adult male mice. Serial slices were incubated with antibodies against alpha and beta mPR (mPRα and mPRβ). A prominent staining for mPRα, and mPRβ appeared in caudal and rostral parts of the nucleus tractus solitarius (NTS), X and XII nuclei, but while mPRα stained cell bodies, mPRβ stained fibers. With double fluorescence labeling and confocal microscopy we showed that mPRα is co-localized in catecholaminergic neurons (TH+) in NTS. mPRβ is expressed in TH+ fibers in these regions. Furthermore, 3β- hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD), which is involved in progesterone synthesis, was also densily expressed in these regions. These results suggest that mPRα and mPRβ may play a role in respiratory control, and that local progesterone synthesis may modulate respiratory function.

INTRODUCTION: Le pronostic du cancer du sein (CS) est délétère pour les femmes obèses comparé à celles de poids normal et pourrait dépendre du statut du récepteur de la progestérone (PR). L’objectif était d’examiner si l’association entre l’obésité et la mortalité varie selon le statut de PR chez les femmes avec un CS positif pour le récepteur d’estrogène (ER+). MÉTHODOLOGIE: Les 3747 femmes diagnostiquées au Centre des Maladies du Sein d’un CS ER+ non métastatique entre 1995 et 2010 étaient catégorisées selon l’indice de masse corporelle (IMC) (<18,5; 18,5-24,9; 25,0-29,9; ≥30,0 kg/m²) et le statut de PR (PR–; PR+). Les risques instantanés (HR) de mortalité globale et spécifique au CS et leur 95% intervalle de confiance (IC) étaient estimés par des modèles de Cox multivariés. L’effet modifiant de PR était évalué sur les échelles additive et multiplicative. RÉSULTATS: Après un suivi médian de 5,9 années, le risque de mortalité globale pour les femmes avec une tumeur PR– augmentait en moyenne par 2,76 (95%IC:1,40-4,91) pour celles de faible poids, 2,02 (95%IC:1,43-2,81) pour celles en surpoids et 2,51 (95%IC:1,67-3,65) pour celles obèses, comparé aux femmes de poids normal avec une tumeur PR+. Des augmentations similaires étaient observées pour la mortalité spécifique au CS. Les risques de mortalité étaient similaires pour les femmes avec une tumeur PR+, peu importe leur IMC. Le risque de mortalité globale était modifié positivement par le statut de PR sur l’échelle additive chez les femmes en surpoids et obèses, tandis que la mortalité spécifique au CS était modifiée positivement chez les femmes de faible poids. Des observations similaires ont été trouvées sur l’échelle multiplicative. CONCLUSION: Notre étude suggère que le risque de décès plus élevé chez les femmes de faible poids, en surpoids et obèses avec un CS ER+ pourrait être lié au statut de PR. / INTRODUCTION: Studies have shown that prognosis for breast cancer (BC) was worse for obese than normal weight women. This differential survival might depend on the progesterone receptor (PR) status of the tumor. Our objective was to examine whether the association between obesity and mortality varies by PR status among women with estrogen receptor positive (ER+) BC. METHODS: The 3747 women diagnosed at the Center of Breast Diseases with non metastatic invasive ER+ BC between 1995 and 2010 were included in the analyses, and classified according to the body mass index (BMI) (<18.5, 18.5-24.9, 25.0-29.9, ≥30.0 kg/m²) and tumor PR status (PR–, PR+). Hazard ratios (HR) for all-cause and BC-specific mortalities, and 95% confidence interval (95%CI) were estimated from multivariable Cox proportional hazards models. Effect modification was evaluated on the additive and multiplicative scales using relative excess risk due to interaction (RERI) and ratio of HR, respectively. RESULTS: After a median follow-up of 5.9 years, the risk of all-cause mortality was increased on average by 2.76 (95%CI: 1.40-4.91) for underweight women with PR– tumors, by 2.02 (95%CI: 1.43-2.81) for overweight women with PR– tumors and by 2.51 (95%CI:1.67-3.65) for obese women with PR– tumors compared to women with normal weight and PR+ tumors. Similar increased risks were observed for BC-specific mortality. Conversely, risks of mortality were similar for women with PR+ tumors, regardless of BMI. All-cause mortality was modified by PR status on the additive scale for overweight (RERI=0.85,95%CI: 0.18-1.52) and obese women (RERI=1.28, 95%CI: 0.31-2.25), whereas BC-specific mortality was modified for underweight women (RERI=3.57, 95%CI: 0.25-6.88). Similar observations were found on the multiplicative scale. CONCLUSION: Our study suggests that the higher risk of dying observed among underweight, overweight and obese women with ER+ BC could be related to the PR status of the tumor.