Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:26:36Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago David dos Santos Silva.pdf: 2485434 bytes, checksum: 10390ae53d9ef5c454b14f25e58407e1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T12:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Thiago David dos Santos Silva.pdf: 2485434 bytes, checksum: 10390ae53d9ef5c454b14f25e58407e1 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / CNPq / Devido à importância epidemiológica dos processos neoplásicos, inúmeras abordagens terapêuticas vêm sendo desenvolvidas. O aumento mundial do número de casos de câncer tem provocado uma corrida dos pesquisadores na busca de soluções para cura e/ou controle desta patologia através de substâncias bioativas. As substâncias liquênicas apresentam varias atividades biológicas e algumas demonstraram serem fontes promissoras de drogas antitumorais. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antitumoral in vitro e in vivo do ácido salazínico isolado de Ramalina complanata (Sw.) Ach. O ácido salazínico foi obtido a partir da extração com acetona até o esgotamento a quente seguido por sucessivas cristalizações até obtenção do alto grau de pureza da substância. Análises cromatográficas de camada delgada (CCD) e liquida de alta eficiência (CLAE), infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear de prótons (RMN H1) foram realizadas para confirmação estrutural da molécula do ácido salazínico. O ensaio de citotoxicidade foi realizado pelo método do 3-[4,5-dimetiltiazol-2,5-difeniltetrazólio (MTT). Foi avaliado o efeito antiproliferativo do ácido salazínico purificado frente as linhagens de células indiferenciadas de HeLa (carcinoma cólon de útero) e células ascíticas dos tumores experimentais Sarcoma 180 e Carcinoma de Ehrlich. O ensaio de atividade antitumoral foi realizado frente ao tumor sólido experimental Sarcoma 180 e o Carcinoma de Ehrlich em camundongos albinos swiss apresentando peso médio de 35g. Células dos tumores ascítico (5,0 x 106 células mL –1) foram inoculadas via subcutânea (s.c) na região axilar direita do animal. O tratamento teve início 24 h após inoculação por 7 dias consecutivos. Injeções de soluções do ácido salazínico purificado foram administrados intraperitonialmente na dose 26,5 mg/kg. Os resultados de CCD e CLAE respectivamente evidenciaram que o ácido salazínico purificado apresentou Rf (0,173) e tempo de retenção de 3,2 min. O efeito citotóxico do ácido salazínico foi dose dependente nas concentrações de 5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL e 40 μg/mL. A dose capaz de inibir 50% da proliferação celular (CI50) foi 39,9 μg/mL frente a linhagem de HeLa, 31,6 μg/mL frente as células do Sarcoma 180 e 35,1 μg/mL frente as células de Carcinoma de Ehrlich. No estudo da atividade antitumoral in vivo observou-se uma inibição de 64,3% para o Sarcoma 180 e 73,2% para o Carcinoma de Ehrlich, quando comparados com o 5- Fluoruracil (5-FU) (20 mg/kg) fármaco comercial com atividade já estabelecida que apresentou 10,22% e 10,24% de inibição tumoral para o Sarcoma 180 e para o Carcinoma de Ehrlich respectivamente. Nas analises histopatológicas foram evidenciadas uma redução de 29,37% e 29,45% dos valores dos índices mitóticos nos tumores tratados com ácido salazínico purificado para os tumores Carcinoma de Ehrlich e Sarcoma 180, respectivamente. O ácido salazínico evidenciou significativa ação antitumoral frente aos tumores experimentais testados tanto in vitro quanto in vivo, demonstrando-se ser um agente antitumoral promissor.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-13T13:12:48Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Bruno de Luna Oliveira.pdf: 950280 bytes, checksum: 3b1f77669a73757a3974f6ac1551d0c7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-13T13:12:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Bruno de Luna Oliveira.pdf: 950280 bytes, checksum: 3b1f77669a73757a3974f6ac1551d0c7 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Os líquens são uma associação simbiótica entre fungos e algas, que apresentam potencial medicinal, como agentes anti-hipertensivos, antitumorais, antivirais, anti-inflamatórios e antiparasitários. O ácido salazínico é uma depsidona derivada da β-orcina, presente na maior parte das espécies do gênero Ramalina spp. Estudos publicados em periódicos relatam propriedades antimicrobianas, fotoprotetoras frente a raios UVA, anti-inflamatórias, antioxidantes. Os objetivos deste estudo foram avaliar a atividade cicatrizante, antioxidante e antibacteriana do ácido salazínico extraído do líquen Ramalina complanata. Para a avaliação dos efeitos biológicos no modelo de ferida excisional foram usados camundongos albinos swiss submetidos à uma confecção de ferida cirúrgica. Após o procedimento operatório, os camundongos foram organizados em diferentes grupos de tratamento (Grupo Controle Negativo; Grupo Controle Positivo; Grupo Ácido Salazínico 0,3% e o Grupo Ácido Salazínico 1%). Em cada grupo houve sacrifício dos seis animais no 3º, 7º e 14º dias pós-cirúrgico para avaliação da lesão e do processo de cicatrização da ferida. Para a avaliação da atividade antioxidante, foi utilizado o método de captura de radicais DPPH. A avaliação da atividade antibacteriana do ácido salazínico foi realizada através do método de difusão em disco de papel, frente as cepas de Escherichia coli, Enterococcus faecalis, MRSA, Klebsiella pneumoniae, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, Acinetobacter baumannii, Shigella felxneri, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Enterobacter cloacae, e dois isolados clínicos de MRSA. Os resultados apontam que o ácido salazínico na concentração de 1% apresenta efeito cicatrizante semelhante ao padrão utilizado, embora não tenha havido significância estatística. O ácido salazínico apresentou um potencial anti-radicalar, surgindo como alternativa de antioxidante natural, com uma EC50% de 0,3027 mg. O ácido salazínico não apresentou ação antibacteriana frente às cepas utilizadas neste estudo.