Made available in DSpace on 2014-07-22T16:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69453.pdf: 4513349 bytes, checksum: c3a45d72f13e262c14e59551468c1d7e (MD5) 69453.pdf.txt: 223084 bytes, checksum: 7c66cd1f1cf5e1a62d6b32517ea20738 (MD5) 69453.pdf.jpg: 1263 bytes, checksum: 1a53ed93ec23defd18c0d321ac71da34 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, Brasil / Fatores de risco cardiovascular e metabólico, incluindo hipertensão arterial, obesidade e intolerância à glicose, fazem parte da definição da Síndrome Metabólica (SM). Sabe-se, atualmente, que estes fatores de risco são acompanhados de uma hiperatividade do sistema nervoso simpático que pode desempenhar um papel importante na fisiopatologia dessas alterações. No presente estudo, investigamos os efeitos da modulação do sistema nervoso simpático sobre os parâmetros metabólicos e microvasculares de ratos submetidos à dieta rica em gordura (HFD) com suplementação de sal. Para isso, 50 ratos Wistar machos adultos receberam dieta normal (CON + VEI, n = 10) ou dieta hiperlipídica (HFD + VEI, n = 40) durante 20 semanas. Em seguida, o grupo HFD foi tratado com clonidina (HFD + CLO, 0,1 mg/kg), rilmenidina (HFD + RIL, 1 mg/kg), LNP599 (HFD + LNP, 10 mg/kg) ou veículo (HFD + VEI). A densidade capilar funcional (DCF) foi avaliada no músculo grácil (MG) e na pele da orelha através de videomicroscopia intravital e a densidade capilar estrutural (DCE) foi estudada no MG e no ventrículo esquerdo (VE) pela análise histoquímica. A pressão arterial sistólica (PAS) foi avaliada por fotopletismografia e as catecolaminas foram dosadas por meio de HPLC. Houve um aumento na PAS e frequência cardíaca (p <0,05) no grupo HFD + VEI comparado ao grupo CON + VEI. O grupo HFD+VEI também apresentou uma diminuição na DCF e na DCE do MG, em relação ao grupo HFD+VEI (153 ± 8 vs 253 ± 16 capilaries/mm2 e 1,5 ± 0,08 vs 1,8 ± 0,04 capilares/fibra, p <0,05 , respectivamente). No entanto, não houve alteração na DCF da pele. A DCE foi reduzida no VE do grupo HFD+VEI quando comparado com o grupo CON+VEI (0,18 ± 0,01 vs 0,33 ± 0,01 Vv[cap]/Vv[fib], p <0,05). Os grupos de animais com SM tratados com clonidina, rilmenidina ou LNP599 apresentaram uma redução similar da PAS (p <0,05) quando comparados com o grupo HFD+VEI e dos níveis de adrenalina (68±7, 64 ± 8 e 64 ± 8 pg/ml, respectivamente, p <0,05) quando comparados com o grupo HFD+VEI (89±4 pg / ml). Os níveis de noradrenalina no plasma foram reduzidos com rilmenidina e LNP599 (p <0,05) quando comparados com o grupo HFD+VEI. Estas reduções das catecolaminas foram acompanhadas por um aumento na DCF e DCE do músculo esquelético, quando comparadas com o grupo HFD+VEI. Por outro lado, houve um aumento na DCE do VE no grupo HFD+RIL. Concluiu-se que a modulação da atividade simpática resulta em redução simultânea da PAS e das catecolaminas no plasma, acompanhadas por uma diminuição da rarefação capilar no músculo esquelético e no ventrículo esquerdo, no modelo de SM em ratos / Cardiovascular and metabolic risk factors that characterize the metabolic syndrome (MS), including high blood pressure, obesity and glucose intolerance, are accompanied by sympathetic hyperactivity. In this study, we investigated the effects of a chronic oral antihypertensive treatment using centrally-acting sympatho-inhibitory drugs on the metabolic and microvascular parameters in rats under long-term high-fat diet with salt supplementation. For that, fifty male adult Wistar rats were maintained under normal (CON+VEI, n = 10) or high-fat diet (HFD+VEI, n = 40) during 20 weeks. Thereafter, the HFD group received oral clonidine (HFD+CLO, 0.1 mg/kg), rilmenidine (HFD+RIL, 1 mg/kg), LNP 599 (HFD+LNP, 10 mg/kg) or vehicle (HFD+VEI). Functional capillary density (FCD) was evaluated in the gracilis muscle and skin of the ear using intravital videomicroscopy and structural capillary density (SCD) was studied in the skeletal muscle and left ventricle using histochemical analysis. Systolic blood pressure (SBP) was evaluated by photo-plethysmography and plasma catecholamines by HPLC. There was an increase in SBP and heart rate (p<0.05) in the HFD+VEI compared to the CON+VEI group. The HFD+VEI group also presented a decrease in FCD and SCD in the gracilis muscle, compared to CON + VEI group (153±8 vs. 253±16 capillaries/mm2 and 1.5±0.08 vs. 1.8±0.04 capillaries/fiber, p <0.05, respectively). However, there were no alterations in FCD in the skin. The SCD was reduced in the left ventricle of the HFD+VEI group when compared to the CON + VEI group (0.18±0.01 vs. 0.33±0.01 Vv[cap]/Vv[fib], p <0.05). The groups of animals submitted to HFD and treated with clonidine, rilmenidine and LNP 599 presented a similar reduction in SBP (p <0.05) when compared to the HFD+VEI group and in adrenaline levels (68±7 and 64±8 and 64±8 pg/mL, respectively, p <0.05) when compared to the HFD+VEI group (89±4 pg/mL). Plasma noradrenaline levels were reduced by rilmenidine and LNP 599 (242±13 and 233±25 pg/mL, respectively, p<0.05) when compared to the HFD+VEI group (345±31 pg/mL). These reductions in systemic catecholamines were accompanied by an increase in the FCD and SCD in the skeletal muscle when compared to the HFD+VEI group. Moreover, there was an increase in the SCD in the left ventricle in the HFD+RIL group when compared to the HFD+VEI group. We concluded that, the modulation of sympathetic activity results in a simultaneous reduction of SBP and plasma catecholamines accompanied by an improvement of capillary rarefaction in the skeletal muscle and left ventricle in an experimental model of MS in rats.