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La prévalence de l’asthme a doublé dans les pays occidentaux depuis environ 1980. Une croissance alarmante qui fait face aux changements de mode de vie : hygiène (l’exposition à des agents infectieux), alimentation, ou encore pollution. Ces éléments sont des co-facteurs de risque, potentiellement responsables de l’installation de l’asthme ou de son aggravation. Cependant aucun mécanisme clair n’est déterminé à ce jour. Ce travail de thèse s’est focalisé sur le rôle des protagonistes centraux de la réponse immune, les populations lymphoïdes innées et adaptatives, dans l’exacerbation de l’asthme par ces différents co-facteurs. L’obésité est associée à une prévalence accrue d’asthme. Récemment, les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont été impliquées dans ces pathologies. L’axe principal de mon travail a été de caractériser la contribution des lymphocytes T comparativement aux ILC dans un modèle murin d’exacerbation de l’asthme induit par des allergènes d’acariens liée à l'obésité. Un régime riche en graisse aboutit à l’exacerbation des caractéristiques de l’asthme, incluant l’hyperréactivité bronchique, la réponse humorale, le recrutement des éosinophiles circulants et tissulaires. Parallèlement à une exacerbation des profils pulmonaires Th2 et Th17, la quantité des ILC2 et ILC3 activées est amplifiée chez les souris asthmatiques obèses et associée à une augmentation de l’expression de l’IL-33, l’IL-1β et une diminution des marqueurs des ILC dans le tissu adipeux viscéral. La déplétion des ILC dans ce modèle a confirmé leur implication dans l’exacerbation de l’asthme chez les souris obèses, notamment via une activation des profils Th2 et Th17. Parallèlement, nous avons évalué l’incidence des HAP, polluants provenant d’échappement diesel, en mesurant les caractéristiques moléculaires de l’asthme sévère. Parmi les cellules mononucléaires du sang activées, les particules d’échappement du diesel (DEP)-HAP et celles du benzo[a]pyrène (B[a]P) induisent une augmentation de la production d’IL-22 plus élevée chez les sujets allergiques asthmatiques (AA), et une diminution de l’IL-17A. Cette production d’IL-22 est majoritairement issue des cellules Th22, et son mécanisme d’induction est principalement dépendant de l’AhR sous l’effet des DEP-HAP contrairement au B[a]P. Enfin, nous avons étudié l’impact des infections. L’activation de NOD1 des cellules dendritiques (DC) humaines, indépendamment de l’allergène, promeut un profil Th2, induit préférentiellement la production de CCL17 chez un patient asthmatique, leur maturation et perturbe la production de CCL22 et de l’IL-10. Chez la souris, l’activation systémique de NOD1 exacerbe l’asthme allergique, via l’augmentation de la réponse pulmonaire de type Th2 dépendamment de CCL17.Dans une autre étude, la costimulation de DC immatures humaines par un allergène de chien et le ligand de TLR3 ou TLR9 accentue la différentiation, l’expression de marqueurs d’activation et la production cytokinique des DC, avec l’induction d’un profil Th22/Th1 chez les sujets saints, contrairement à un profil Th22/Th17/Th2 chez les patients AA. Cette activation spécifique des DC, induite par la costimulation chez un patient AA, provoque la sécrétion d’IL-17A, IL-17F et d’IL-13, ainsi qu’une amplification de la production d’IL-22 par les lymphocytes Th22. Tout ceci suggère que la costimulation par certains allergènes et/ou pathogènes peut induire une réponse Th22 et Th17 chez les sujets asthmatiques, et contribuerait à la sévérité de certains asthmes.L'ensemble de ces travaux ont permis d’établir de nouvelles appréhensions des déterminants potentiels dans l’asthme ainsi que de nouvelles notions des mécanismes moléculaires et cellulaires gouvernant la réponse immune. / The prevalence of asthma has increased twice in Western countries since about 1980. An alarming growth which correlates with lifestyle changes: sanitary conditions (exposure to infectious agents), nutrition, or pollution. These elements are risk co-factors, involved in asthma development or aggravation. However, no clear mechanism is determined to date. This work focused on the role of central players in the immune response, the innate and adaptive lymphoid populations in asthma exacerbation by these different cofactors.Obesity is associated with an increased prevalence of asthma. Recently, the innate lymphoid cells (ILC) were involved in these 2 pathologies. The main focus of my work was to characterize the T cells compared to ILC contribution in a murine model of asthma exacerbation induced by mite allergens linked to obesity. A high fat diet leads to the exacerbation of the main asthma features, including bronchial hyperresponsiveness, humoral response, recruitment of circulating and tissue eosinophils. In parallel to the exacerbation of Th2 and Th17 profiles, the amount of activated ILC2 and ILC3 is amplified in the lung of obese asthmatic mice and associated with increased expression of IL-33, IL-1β and reduced ILC markers in visceral adipose tissue. ILC depletion in this model confirmed their involvement in asthma exacerbation in obese mice, especially through Th2 and Th17 profiles activation.On the other hand, we evaluated the impact of PAH, pollutants from diesel exhaust, by monitoring the molecular characteristics of severe asthma. Among the activated blood mononuclear cells, diesel exhaust particles (DEP)-PAH and those of benzo[a]pyrene (B[a]P) enhance IL-22 production in asthmatic allergic patients (AA), and decrease IL-17A. Th22 cells are the major source of this IL-22 production and its induction mechanism is mainly dependent on AhR under the effect of DEP-PAH contrary to B[a]P.Finally, we investigated the impact of infections. NOD1 priming of human dendritic cells (DC), independently of the allergen presentation, promoted a Th2 polarization profile which involved the production of both CCL17 and CCL22 in nonallergic subjects but only CCL17 in allergic patients. Moreover, NOD1-primed DC from allergic donors exhibited enhanced maturation that led to abnormal CCL22 and IL-10. In mice, systemic NOD1 activation exacerbates allergic asthma, via the increase in pulmonary Th2 response depending on CCL17.In another study, the costimulation of human immature DC, by dog allergen and TLR3 or TLR9 ligands, increases the DC differentiation, expression of activation markers and cytokine production, with the induction of a Th22/Th1 profile in healthy subjects, unlike a Th22/Th17/Th2 profile in AA patients. This specific DC activation, induced by costimulation in AA patients, leads to the IL-17A, IL-17F and IL-13 secretion, as well as the amplification of IL-22 production by Th22 cells. All this suggests that costimulation by certain allergens and/or pathogens can induce Th22 and Th17 response in asthmatic subjects, and may contribute to the severity of some asthma cases.Taken together, the results presented in this work establish new apprehensions of potential asthma determinants, as well as new concepts of molecular and cellular mechanisms underlying the immune response.

Magistrantūros studijų baigiamajame darbe pateikiami ekologiškai auginamų juodojo serbento veislių fenologinių fazių eigos, krūmo augumo, kekių ir derliaus kokybinių rodiklių bei pažeidimo grybinėmis ligomis ir serbentine erkute tyrimo duomenys. Darbo objektas – 10 ekologiškai auginamų juodojo serbento veislių: ‘Titania’, ‘Geo’, ‘Smaliai’, ‘Minaj Šmyriov’, ‘Blizgiai’, ‘Vakariai’, ‘Katiuša’, ‘Gagatai’, ‘Almiai’ ir perspektyvus selekcinis numeris ‘Aldoniai’ (Vakariai x 70-88-9-1). Darbo metodai: Grybinės ligos ir serbentinė erkutė įvertinti maksimalaus pasireiškimo metu. Atskirai apžiūrėjus kiekvieną krūmą, grybinių ligų ir serbentinės erkutės pažeidimai vertinti 6 balų skale (0 – ūgliai, lapai ir pumpurai sveiki; 5 – pažeista virš 75 proc. lapų, ūglių ir pumpurų). Krūmo augumas vertintas prasidedant ir baigiantis vegetacijai. Juodojo serbento kekės ir derliaus kokybė bei produktyvumas nustatytas įvertinus kiekvieno krūmo derlių, uogų nokimo darnumą ir kekių rodiklius. Darbo rezultatai. Veislės ‘Smaliai’ vaiskrūmiai ekologinei sodininkystei tinka dėl vėlyvo žydėjimo, pražysta tik gegužės 10 dieną, tai vertinga veislės savybė, nes vėlai žydinčių serbentų žiedai apsisaugo nuo pavasarinių šalnų pavojaus ir tuo pačiu, išsiskiria stabiliu kasmetiniu derliumi. Juodojo serbento veislės ‘Aldoniai’ (Vakariai x 70-88-9-1) augalai išaugino esmingai daugiau uogų kekėje, daugiau derančių šakų ir šios veislės augalai pasižymėjo geriausiu žiedų ir uogų kekėje santykiu (pakanka 1... [toliau žr. visą tekstą] / In the thesis of Master degree studies is presented the study data about the process of phenological phases of the species of ecologically cultivated blackcurrant, bush height, qualitative indicators of bunches and harvest, also the data about affection by diseases and blackcurrant gall mite. Object of the work – 10 species of ecologically cultivated blackcurrant: ‘Titania’, ‘Geo’, ‘Smaliai’, ‘Minaj Smyriov’, ‘Blizgiai’, ‘Vakariai’, ‘Katiusa’, ‘Gagatai’, ‘Almiai’ and perspective selection number ‘Aldoniai’ (Vakariai x 70-88-9-1). Methods of the work: Fungal diseases and blackcurrant gall mite were assessed during maximum manifestation. Affections by fungal diseases and blackcurrant gall mite after inspection of each bush separately were assessed in accordance with the scale of 6 points (0 - shoots, leaves and buds are healthy; 5 – over 75 percent of leaves, shoots and buds are affected). The bush height was assessed at the beginning and the end of vegetation. Assessment of the quality of blackcurrant bunch and harvest was performed through application of ordinary methods. The results of the work. The breed ‘Smaliai’ is suitable for ecological currant field due to its late blooming, plants bloom only on the 10th of May, this is valuable feature of the breed because the blossoms of the currants that bloom lately are protected against a danger of spring frosts and at the same time exudes a stable annual yield. The number of berries in the bunch of blackcurrant breed... [to full text]