Ce projet se concentre sur la prise en charge non pharmacologique des patients atteints d'insuffisance cardiaque (HF), en mettant l'accent sur l'entraînement physique selon ses différentes modalités. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un programme combiné de deux ou trois modalités: entraînement aérobie en intervalles (AIT), entraînement musculaire inspiratoire (IMT) et entraînement contre résistance (RT) sur plusieurs paramètres tels que: la fonction des muscles cardiopulmonaire et squelettique, la dyspnée et la qualité de vie. En outre, cette thèse vise à chercher le meilleur type d'entraînement qui pourrait avoir des avantages supplémentaires sur les paramètres mesurés, fournissant ainsi une nouvelle application dans les programmes de réadaptation cardiaque. 60 patients atteints d'HF et de faiblesse musculaire inspiratoire (IMW) ont été répartis par randomisation dans l'un des groupes suivants: AIT (n = 10), IMT (n = 10), RT (n = 10), AIT + IMT (n = 10) et AIT + IMT + RT (n = 10). Les protocoles d'entraînements ont été effectués 3 fois par semaine pendant 12 semaines. Aucun changement n'a été détecté dans le groupe témoin. Tous les groupes ont montré des effets positifs significatifs sur presque tous les paramètres mesurés Cette thèse a permis de vérifier que la combinaison de l'AIT et de l'IMT a entraîné une amélioration supplémentaire des paramètres mesurés. Mais l'ajout de l'RT à l'AIT et à l'IMT a eu des avantages bénéfiques supplémentaires sur certains des paramètres mesurés par rapport au groupe combiné de deux modalités et à toutes les modalités d'entraînement, ce qui fait de la combinaison de deux modalités ou plus, le protocole le plus recommandé dans les programmes de réadaptation cardiaque / The present study shed lights on the non-pharmacological management in patients with heart failure (HF), with special focus on exercise training by its different modalities. The aim of this study is to evaluate the effect of a combined program of two or three modalities: aerobic interval training (AIT), inspiratory muscle training (IMT), and resistance training (RT), on several outcomes such as: cardiopulmonary and skeletal muscle function, dyspnea and quality of life (QoL). Moreover, this study aims to find the best training exercise that could have additional benefits on measured parameters, thus providing a novel application in cardiac rehabilitation programs. 60 patients with HF (New York Heart Association, NYHA≤45) and inspiratory muscle weakness (IMW) were randomly assigned to one of the six following groups (n=10, for each group): Control, AIT, IMT, RT, AIT+IMT and AIT+IMT+RT. The training regimens were performed 3 times per week for 12 weeks. No changes were detected in the control group. All groups showed significant positive effects on almost all the measured parameters. However, the combination of IMT to AIT and the addition of RT to IMT and AIT were the most powerful modalities and resulted in additional benefits over all training modalities. This study verified that, in patients with CHF and IMW, any exercise training, whether it is AIT, IMT or RT, improves the inspiratory muscle function, QoL, exercise performance and dyspnea. Moreover, the combination of the AIT and the IMT resulted in an additional improvement in the measured parameters. However, the addition of RT to AIT and IMT resulted in additional benefits in some of the measured parameters over the double combined group and all training modalities, which make the combination of two or more exercise training the most recommended protocol in cardiac rehabilitation programs

La douleur est un enjeu majeur de santé publique. Les prescriptions, et par voie de conséquence les intoxications au tramadol ont explosé récemment. Cet opioïde atypique présente des effets adverses variés, incluant dépression respiratoire, convulsions et syndrome sérotoninergique. Nos travaux chez le rat nous ont permis de montrer que la toxicité respiratoire induite par le tramadol était modérée mais aggravée en cas de co-administration de diazépam. Concernant les convulsions, celles-ci apparaissaient rapidement, étaient généralisées et accompagnées d’un état de mal épileptique. Ces convulsions n’étaient pas liées au syndrome sérotoninergique puis qu’indépendantes de la sérotonine. Nous avons suggéré à l’origine des convulsions induites par le tramadol, une modulation allostérique par cet opioïde des récepteurs GABAA entraînant probablement leur inhibition. Enfin, le syndrome sérotoninergique induit par le tramadol était caractérisé par des manifestations cliniques typiques accompagnées d’une encéphalopathie modérée à l’EEG. Nos résultats suggéraient aussi la nécessité d’une approche EEG systématique en complément des observations cliniques pour un diagnostic plus juste du syndrome sérotoninergique d’origine toxique. Pour reverser la toxicité neuro-respiratoire du tramadol, l’association diazépam/naloxone semblait être le traitement le plus efficace à proposer, abolissant les convulsions électro-cliniques, réduisant significativement les effets respiratoires délétères et faisant disparaître les signes sérotoninergiques. KGNOP1, un hybride bifonctionnel opioïde/anti-nociceptine, proposé comme alternative au tramadol pour traiter les douleurs neuropathique et par excès de nociception, présentait une efficacité et une sécurité d’emploi meilleures que le tramadol et la morphine, malgré des effets respiratoires délétères importants. En revanche, une tolérance rapide à ses effets analgésiques pourrait questionner son utilisation chez l’homme / Pain is a major public health issue. Tramadol prescriptions and their consequent poisonings have increased recently. This atypical opioid has various adverse effects including respiratory depression, seizures and serotonin syndrome. In our rat study, we demonstrated that tramadol-induced respiratory toxicity was moderate and worsened by diazepam co-administration. Tramadol-induced seizures were of rapid onset, generalized and accompanied by status epilepticus. Seizures were not related to serotonin syndrome since not induced by serotonin. We suggested tramadol-induced allosteric modulation of GABAA receptors resulting in its inhibition to explain tramadol-attributed seizures. Finally, tramadol-induced serotonin syndrome was responsible for well-characterized clinical symptoms accompanied by mild encephalopathy on the EEG. Interestingly, our results suggested that EEG study was required for an accurate diagnosis of serotonin syndrome in addition to the clinical observations. In order to treat tramadol-induced toxicity, diazepam/naloxone combination appears to be the best treatment to abolish tramadol-induced electro-clinic seizures, to reduce its deleterious respiratory effects, and to reverse its serotonin toxicity. KGNOP1, a bi-functional opioid/anti-nociceptin hybrid suggested as alternative compound to tramadol in the treatment of neuropathic and nociceptive pains, showed advantages with improved efficacy and safety in comparison to tramadol and morphine, despite important deleterious respiratory effects. However, the onset of rapid tolerance to its analgesic effects questioned the possible administration of this hybrid to humans

Reproduction de : Thèse doctorat : Médecine. Biologie Cellulaire : Reims : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p.136-164.

Reproduction de : Thèse doctorat : Médecine. Biologie cellualire : Reims : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p.163-218.

Reproduction de : Thèse doctorat : Pharmacie. Immunologie : Reims : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Pneumologie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Pneumologie : Nantes : 2009. / Bibliogr.

Thèse d'exercice : Médecine. Pneumologie : Nantes : 2007. / Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine vétérinaire : Toulouse 3 : 2007. / Titre provenant de l'écran titre. Bibliogr. p. 108-125.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine vétérinaire : Toulouse 3 : 2007. / Titre provenant de l'écran titre. Bibliogr. p. 57-63.