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Etude, synthèse et évaluation biologique de thiénopyrimidines, sélénolo- et thiazolotriazines à activité inhibitrice potentielle du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2) / Study, synthesis and biological evaluation of thienopyrimidines, selenolo- and thiazolotriazines with potential inhibitory activity of vascular endothelial growth factor receptor-2 (vegfr-2)Perspicace, Enrico 05 October 2010 (has links)
L’angiogenèse est un mécanisme de néovascularisation prenant naissance a partir d’un réseau capillaire préexistant. C'est un mécanisme indispensable et hautement régulé dans des conditions physiologiques. Lorsqu'un dysfonctionnement des mécanismes du contrôle de l'angiogenèse survient, elle peut être impliquée dans le développement et la progression de maladies variées parmi lesquelles les cancers. Les principaux facteurs responsables de l’angiogenèse sont le facteur de croissance endothéliale vasculaire (vegf) et son récepteur le vegfr-2. Actuellement, de nombreuses molécules anti-angiogéniques sont en test clinique et quelques unes d’entre elles sont commercialisées. cependant, de nombreux effets secondaires ont été décrits comme par exemple des effets thrombotiques et une hypertension artérielle. Nous avons donc synthétisé de nouvelles molécules et l’évaluation de leur caractere inhibiteur sur le recepteur vegfr-2 est en cours. ces molécules ont été construites a partir d’hétérocycles tels que les 3-aminosélenophènes, les 3-amino et 2-aminothiophènes, les 4-aminothiazoles et selenazoles ; elles correspondent a des systèmes bihetérocycliques condensés : thienopyrimidines, selenolo et thiazolotriazines. / Angiogenesis, the process of new blood vessels formation, creating new capillaries from existing vasculature, is a normal process for organ development. It’s an essential and highly regulated process under physiological conditions. When a malfunction of control mechanisms of angiogenesis occurs, it may be involved in the development and progression of various diseases such as cancer. Vegf (vascular endothelial growth factor) and its receptors (mainly vegfr-2) represent one of the best-validated signaling pathways in angiogenesis. currently, many anti-angiogenic molecules are in clinical testing and some of them are marketed. However, many side effects have been described such as thrombotic effects and hypertension. we therefore synthesized new compounds and evaluation of their inhibition on vegfr-2 is under investigation. these molecules have been built from heterocycles such as 3-aminoselenophenes, 3-amino and 2-aminothiophenes, 4-aminothiazoles and selenazoles to give different polycyclic containing pyrimidinone, pyrimidine and triazine core.
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