Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-25Bitstream added on 2014-06-13T19:49:36Z : No. of bitstreams: 1 rodriguesjunior_nc_me_sjc.pdf: 733585 bytes, checksum: d0b8a1ee0d12715fcf4c0a558000b2c1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dentre as neoplasias de glândulas salivares com participação das células mioepiteliais, encontra-se o adenoma pleomórfico (AP), o mioepitelioma (ME), o adenocarcinoma polimorfo de baixo grau de malignidade (APBGM) e o carcinoma adenóide cístico (CAC). A proposta deste trabalho foi estudar a expressão de actinas, vimentina, calponina e caldesmona no AP, ME, APBGM e CAC, buscando estabelecer diferenças entre essas neoplasias e facilitar o diagnóstico definitivo das mesmas. Foram estudados 27 casos de AP, 6 de ME, 9 de CAC e 6 de APBGM. Foram realizadas reações imunoistoquímicas, pela técnica da streptavidina biotina peroxidase com os anticorpos HHF35 (anti-actina músculo específica), 1A4 (anti-α-actina de músculo liso), V9 (anti-vimentina), CALP (anticalponina) e h-CD (anti-h-caldesmona). Nos adenomas pleomórficos a maioria das células não luminais, fusiformes e plasmocitóides exibiu forte marcação para vimentina. As células luminais foram sempre negativas. Grande número de células não luminais e fusiformes foi positivo para α-AML e CALP e algumas para HHF35. Nos mioepiteliomas, a marcação para vimentina e HHF35 foi semelhante à dos AP. Nos carcinomas adenóide císticos a maioria das células não luminais mostrou forte coloração para VIM, α-AML e CALP. Nos APBGM houve marcação positiva para VIM. A maioria das células neoplásicas foi negativa para HHF35, α-AML e CALP. Concluiu-se que a VIM foi o melhor marcador de células mioepiteliais neoplásicas em AP, ME e CAC, seguida da α-AML e CALP nos AP e CAC. A VIM foi o melhor marcador de células neoplásicas em APBGM. / Among the salivary gland tumors in which there are participation of myoepithelial cells, it is found the pleomorphic adenoma (PA) and the myoepithelioma (ME), which may have overlapping histopathological features with polymorphous low-grade adenocarcinoma (PLGA), and adenoid cystic carcinoma (ACC). The aim of this work is to study the expression of actins, vimentin, calponin and caldesmon in the PA, ME, PLGA, ACC, seeking to establish differences between these tumours and facilitate the definitive diagnosis of them. We studied 27 PA, 6 ME, 9 ACC, and 6 PLGA. Immunohistochemical reactions were held, by the technique of streptavidin biotin peroxidase with antibodies HHF35 (Anti-specific muscle actin, 1A4 (anti-α-smooth muscle actin), V9 (anti-vimentin), CALP (anti-calponin) e h-CD (anti-h-caldesmon). In PA, most non luminal cells, spindle and plasmocytoid cells exhibited strong stainning for VIM. The luminal cells were always negative. A lot of non-luminal and spindle cells were positive for α-SMA and CALP and some for HHF35. In ME, the staining for VIM and HHF35 was similar to PA. In ACC the majority of nonluminal cells showed strong staining for VIM, α-SMA and CALP. In PLGA, there was positive staining for VIM. Most tumoral cells were negative for HHF35, α-SMA and CALP. In conclusion, VIM was the best marker for neoplastic myoepithelial cells in PA, ME and ACC, followed by α-smooth muscle actin and CALP in PA and the ACC. VIM was the best marker for neoplastic cells of PLGA.

Orientador: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Carlos Eduardo Dias Colombo / Banca: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Resumo: Dentre as neoplasias de glândulas salivares com participação das células mioepiteliais, encontra-se o adenoma pleomórfico (AP), o mioepitelioma (ME), o adenocarcinoma polimorfo de baixo grau de malignidade (APBGM) e o carcinoma adenóide cístico (CAC). A proposta deste trabalho foi estudar a expressão de actinas, vimentina, calponina e caldesmona no AP, ME, APBGM e CAC, buscando estabelecer diferenças entre essas neoplasias e facilitar o diagnóstico definitivo das mesmas. Foram estudados 27 casos de AP, 6 de ME, 9 de CAC e 6 de APBGM. Foram realizadas reações imunoistoquímicas, pela técnica da streptavidina biotina peroxidase com os anticorpos HHF35 (anti-actina músculo específica), 1A4 (anti-α-actina de músculo liso), V9 (anti-vimentina), CALP (anticalponina) e h-CD (anti-h-caldesmona). Nos adenomas pleomórficos a maioria das células não luminais, fusiformes e plasmocitóides exibiu forte marcação para vimentina. As células luminais foram sempre negativas. Grande número de células não luminais e fusiformes foi positivo para α-AML e CALP e algumas para HHF35. Nos mioepiteliomas, a marcação para vimentina e HHF35 foi semelhante à dos AP. Nos carcinomas adenóide císticos a maioria das células não luminais mostrou forte coloração para VIM, α-AML e CALP. Nos APBGM houve marcação positiva para VIM. A maioria das células neoplásicas foi negativa para HHF35, α-AML e CALP. Concluiu-se que a VIM foi o melhor marcador de células mioepiteliais neoplásicas em AP, ME e CAC, seguida da α-AML e CALP nos AP e CAC. A VIM foi o melhor marcador de células neoplásicas em APBGM. / Abstract: Among the salivary gland tumors in which there are participation of myoepithelial cells, it is found the pleomorphic adenoma (PA) and the myoepithelioma (ME), which may have overlapping histopathological features with polymorphous low-grade adenocarcinoma (PLGA), and adenoid cystic carcinoma (ACC). The aim of this work is to study the expression of actins, vimentin, calponin and caldesmon in the PA, ME, PLGA, ACC, seeking to establish differences between these tumours and facilitate the definitive diagnosis of them. We studied 27 PA, 6 ME, 9 ACC, and 6 PLGA. Immunohistochemical reactions were held, by the technique of streptavidin biotin peroxidase with antibodies HHF35 (Anti-specific muscle actin, 1A4 (anti-α-smooth muscle actin), V9 (anti-vimentin), CALP (anti-calponin) e h-CD (anti-h-caldesmon). In PA, most non luminal cells, spindle and plasmocytoid cells exhibited strong stainning for VIM. The luminal cells were always negative. A lot of non-luminal and spindle cells were positive for α-SMA and CALP and some for HHF35. In ME, the staining for VIM and HHF35 was similar to PA. In ACC the majority of nonluminal cells showed strong staining for VIM, α-SMA and CALP. In PLGA, there was positive staining for VIM. Most tumoral cells were negative for HHF35, α-SMA and CALP. In conclusion, VIM was the best marker for neoplastic myoepithelial cells in PA, ME and ACC, followed by α-smooth muscle actin and CALP in PA and the ACC. VIM was the best marker for neoplastic cells of PLGA. / Mestre

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Os tumores de glândula salivar compreendem em torno de 2 a 6,5% dos tumores de cabeça e pescoço. Entre os tumores de glândula salivar, o adenoma pleomórfico é benigno e o mais comum. O carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau encontram-se entre os mais frequentes malignos. Jab1 é uma de muitas proteínas que afetam diversos estágios da tumorigênese sendo importante na regulação variadas vias de sinalização e/ou proteínas como p27 e AP-1, a última composta por c-jun e c-fos, que são principalmente relacionadas com o ciclo celular e proliferação celular. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas Jab1, p27, c-jun e c-fos no adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares. Foi realizada análise imuno-histoquímica semi-quantitativa das células marcadas nos tumores de glândula salivar e glândula salivar normal de acordo com o escore 0 (células sem expressão), 1(> 0 <= 5% de células marcadas), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Para Jab1, c-jun e c-fos foi considerado apenas marcação nuclear e para p27, nuclear e citoplasmática, separadamente. Os resultados foram analisados utilizando-se os testes de Kruskal-Wallis, de Mann-Whitney, do Qui-quadrado e o teste de correlação de Spearman, cujo nível de significância foi de p<0,05 e processados com o auxílio do software GraphPad Prisma 5.0. A análise estatística revelou que a expressão de Jab1 foi significante no adenoma pleomórfico e no carcinoma adenoide cístico em relação aos ductos e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau em relação ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectivamente); a expressão de p27 nuclear foi significante no adenoma pleomórfico e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau quando comparados ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0074 e 0,0004, respectivamente) e a expressão citoplasmática em todos os grupos quando comparados aos ácinos; c-fos, a expressão foi significativa nos ductos ao compará-los ao adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectivamente). O teste de correlação de Spearman de Jab1, p27, c-jun e c-fos em cada lesão separadamente revelou que no adenoma pleomórfico houve correlação significativa entre Jab1 e p27 (r=0,371; p=0,020) e entre c-jun e c-fos (r=0,452; p=0,004). No adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, houve correlação entre Jab1 e p27 (r=0,494; p=0,044) e no carcinoma adenoide cístico, entre p27 e c-fos (r=0,513; p=0,035). Foi concluído que a tumorigênese do adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico parece estar associada à expressão de Jab1 e p27. / Salivary gland tumors comprise about 2 to 6.5% of the head and neck tumors. Among the salivary gland tumors, pleomorphic adenoma is the most common and benign tumor. Adenoid cystic carcinoma and polymorphous low-grade adenocarcinoma are the most frequent malignant tumors. Jab1 is one of many proteins which affects many stages of the tumorigenesis and regulates positively and negatively several pathways and/or proteins such as p27 and AP-1, the latter composed by c-jun and c-fos, which are mostly related to cell cycle and cell proliferation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of the proteins Jab1, p27, c-jun and c-fos in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. The semi-quantitative immunohistochemical analysis was performed in salivary gland tumors and in normal salivary gland according to the score 0 (no stained cells), 1 (> 0 <= 5% of stained cells), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Nuclear immunostaining alone was considered for Jab1, c-jun and c-fos proteins and cytoplasmic and nuclear staining for p27. Results were analyzed in GraphPad Prisma 5.0 software using Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Chi-square tests and Spearman correlation test in which significancy level was p<0,05. Statistical analysis revealed that Jab1 expression was significant in pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma in relation to ducts and in polymorphous low-grade adenocarcinoma in relation to adenoid cystic carcinoma (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectively); the p27 nuclear expression was significant in pleomorphic adenoma and in polymorphous low-grade adenocarcinoma when compared to adenoid cystic carcinoma (p=0,0074 e 0,0004, respectively) and cytoplasmic immunostaining was significant in all groups when compared to acini; c-fos expression was significant in ducts if compared to pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectively). Spearman correlation test to Jab1, p27, c-jun and c-fos in each lesion separately revealed significant correlation between Jab1 and p27 (r=0,371; p=0,020) and c-jun and c-fos (r=0,452; p=0,004) in pleomorphic adenoma. There was correlation between Jab1 and p27 (r=0,494; p=0,044) in polymorphous low-grade adenocarcinoma and between p27 and c-fos (r=0,513; p=0,035) in adenoid cystic carcinoma. In conclusion, tumorigenesis in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma seems to be associated to expression of Jab1 and p27.

Os tumores de glândula salivar compreendem em torno de 2 a 6,5% dos tumores de cabeça e pescoço. Entre os tumores de glândula salivar, o adenoma pleomórfico é benigno e o mais comum. O carcinoma adenoide cístico e adenocarcinoma polimorfo de baixo grau encontram-se entre os mais frequentes malignos. Jab1 é uma de muitas proteínas que afetam diversos estágios da tumorigênese sendo importante na regulação variadas vias de sinalização e/ou proteínas como p27 e AP-1, a última composta por c-jun e c-fos, que são principalmente relacionadas com o ciclo celular e proliferação celular. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas Jab1, p27, c-jun e c-fos no adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares. Foi realizada análise imuno-histoquímica semi-quantitativa das células marcadas nos tumores de glândula salivar e glândula salivar normal de acordo com o escore 0 (células sem expressão), 1(> 0 <= 5% de células marcadas), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Para Jab1, c-jun e c-fos foi considerado apenas marcação nuclear e para p27, nuclear e citoplasmática, separadamente. Os resultados foram analisados utilizando-se os testes de Kruskal-Wallis, de Mann-Whitney, do Qui-quadrado e o teste de correlação de Spearman, cujo nível de significância foi de p<0,05 e processados com o auxílio do software GraphPad Prisma 5.0. A análise estatística revelou que a expressão de Jab1 foi significante no adenoma pleomórfico e no carcinoma adenoide cístico em relação aos ductos e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau em relação ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectivamente); a expressão de p27 nuclear foi significante no adenoma pleomórfico e no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau quando comparados ao carcinoma adenoide cístico (p=0,0074 e 0,0004, respectivamente) e a expressão citoplasmática em todos os grupos quando comparados aos ácinos; c-fos, a expressão foi significativa nos ductos ao compará-los ao adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectivamente). O teste de correlação de Spearman de Jab1, p27, c-jun e c-fos em cada lesão separadamente revelou que no adenoma pleomórfico houve correlação significativa entre Jab1 e p27 (r=0,371; p=0,020) e entre c-jun e c-fos (r=0,452; p=0,004). No adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, houve correlação entre Jab1 e p27 (r=0,494; p=0,044) e no carcinoma adenoide cístico, entre p27 e c-fos (r=0,513; p=0,035). Foi concluído que a tumorigênese do adenoma pleomórfico, adenocarcinoma polimorfo de baixo grau e carcinoma adenoide cístico parece estar associada à expressão de Jab1 e p27. / Salivary gland tumors comprise about 2 to 6.5% of the head and neck tumors. Among the salivary gland tumors, pleomorphic adenoma is the most common and benign tumor. Adenoid cystic carcinoma and polymorphous low-grade adenocarcinoma are the most frequent malignant tumors. Jab1 is one of many proteins which affects many stages of the tumorigenesis and regulates positively and negatively several pathways and/or proteins such as p27 and AP-1, the latter composed by c-jun and c-fos, which are mostly related to cell cycle and cell proliferation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of the proteins Jab1, p27, c-jun and c-fos in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. The semi-quantitative immunohistochemical analysis was performed in salivary gland tumors and in normal salivary gland according to the score 0 (no stained cells), 1 (> 0 <= 5% of stained cells), 2 (> 5 <= 50%) and 3 (> 50%). Nuclear immunostaining alone was considered for Jab1, c-jun and c-fos proteins and cytoplasmic and nuclear staining for p27. Results were analyzed in GraphPad Prisma 5.0 software using Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Chi-square tests and Spearman correlation test in which significancy level was p<0,05. Statistical analysis revealed that Jab1 expression was significant in pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma in relation to ducts and in polymorphous low-grade adenocarcinoma in relation to adenoid cystic carcinoma (p=0,0136, 0,0001 e 0,0344, respectively); the p27 nuclear expression was significant in pleomorphic adenoma and in polymorphous low-grade adenocarcinoma when compared to adenoid cystic carcinoma (p=0,0074 e 0,0004, respectively) and cytoplasmic immunostaining was significant in all groups when compared to acini; c-fos expression was significant in ducts if compared to pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma (p=0,0002, 0,0048 e 0,0352, respectively). Spearman correlation test to Jab1, p27, c-jun and c-fos in each lesion separately revealed significant correlation between Jab1 and p27 (r=0,371; p=0,020) and c-jun and c-fos (r=0,452; p=0,004) in pleomorphic adenoma. There was correlation between Jab1 and p27 (r=0,494; p=0,044) in polymorphous low-grade adenocarcinoma and between p27 and c-fos (r=0,513; p=0,035) in adenoid cystic carcinoma. In conclusion, tumorigenesis in pleomorphic adenoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma and adenoid cystic carcinoma seems to be associated to expression of Jab1 and p27.