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Avaliação da modulação da resposta imune de voluntários sadios sem infecção tuberculosa pela revacinação com Mycobacterium bovis Bacilo de Calmette-Guérin : uma estratégia para a prospecção de biomarcadores de proteção vacinal e novos candidatos a vacinas contra a tuberculoseOliveira, Évelin Santos 07 February 2014 (has links)
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Tese_ICS_ Évelin Santos Oliveira.pdf: 7328336 bytes, checksum: fdac89fd4b2f0b48c7bf3d08e065fbe1 (MD5) / A vacina Bacilo Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina disponível para prevenir a
tuberculose. Na infância apresenta ação protetora principalmente contra formas
disseminadas da doença, porém a proteção contra a forma pulmonar, responsável
pela transmissão, é variável. Novas estratégias vacinais buscam maior eficácia, e a
descoberta de biomarcadores que avaliem a resposta imune pós vacinação pode
auxiliar no desenvolvimento de novas vacinas. A modulação de parâmetros
imunológicos em resposta aos antígenos de Mycobacterium tuberculosis em adultos
jovens revacinados com BCG foi investigada para estudar os padrões imunológicos
associados a uma boa resposta versus uma resposta ineficaz contra micobactérias.
Avaliou-se a expansão de células produtoras de citocinas e os níveis de citocinas
em culturas de sangue total. Dois meses após a revacinação, alguns indivíduos
apresentaram aumento expressivo da produção de interferon-gama (IFN- ) por
estímulo com antígenos micobacterianos e aumento de linfócitos T produtores de
IFN- , fator de necrose tumoral (TNF) e linfócitos polifuncionais. Esses indivíduos
mantiveram produção aumentada de IFN- após um ano. Soros de voluntários que
apresentaram altos níveis de IFN- foram capazes de reconhecer diferencialmente
proteínas da cepa vacinal BCG Moreau-RJ. As proteínas identificadas foram
analisadas in silico quanto aos epítopos potencialmente passíveis de
reconhecimento específico por moléculas do complexo principal de
histocompatibilidade humanas. Dessa forma, a produção de IFN- pode ser um
biomarcador para a avaliação da eficácia de vacinas contra a tuberculose, e a
estratégia utilizada pode apontar candidatos a uma nova vacina contra a tuberculose
com melhor eficácia do que a BCG em populações humanas.
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