Nous essayons de trouver de nouvelles interactions géniques pouvant donner une résistance ou une susceptibilité pour développer la schizophrénie. Nous avons donc fait l’enrichissement de voies en utilisant GSEA et Biofilter. Nous avons ensuite cherché de nouvelles interactions avec la méthode JE et la régression logistique parmi les paires de gènes identifiées. De plus, nous avons obtenu plus de résultats statistiquement significatifs qu’une sélection se basant sur les valeurs d’association marginale. Par ailleurs, les résultats pointent certains candidats intéressants comme le gène NRXN1 qui code pour une protéine d’adhésion cellulaire du système nerveux et qui aurait une interaction causant une susceptibilité avec le gène ROBO1, un gène impliqué dans la guidance des axones, et une autre avec le gène CDH13, un gène jouant le rôle de régulateur négatif dans la croissance des axones. Ces trois gènes sont déjà liés à la schizophrénie dans la littérature et pourraient servir de biomarqueurs.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2016-2017 / La schizophrénie est une maladie complexe et multidéterminée caractérisée par plusieurs difficultés, incluant des déficits de cognition sociale. La cognition sociale réfère à l’ensemble des processus cognitifs qui permettent de comprendre les autres et regroupe différents domaines tels que la théorie de l’esprit, la reconnaissance d’émotions et les connaissances sociales. Les recherches récentes se sont intéressées à identifier la présence d’anomalies de la cognition sociale chez les apparentés de patients, ce qui appuierait l’hypothèse de la cognition sociale comme un marqueur biologique relié à la schizophrénie. À l’aide de quatre études, la présente thèse vise à mieux comprendre les difficultés de cognition sociale présentes chez les apparentés de patients atteints de schizophrénie afin de mieux cibler les aspects qui pourraient être des marqueurs d’une vulnérabilité à développer la pathologie. Premièrement, en combinant les résultats d’études antérieurs, la thèse démontre que la cognition sociale est affectée chez les apparentés de patients (Chapitre 2, Chapitre 4). Deuxièmement, la thèse démontre que le domaine de la cognition sociale qui nécessite la prise en compte de plusieurs éléments pour bien comprendre les autres (théorie de l’esprit) est le domaine le plus affecté chez les apparentés de patients (Chapitre 3). Finalement, la thèse démontre que différents réseaux cérébraux sont impliqués dans la théorie de l’esprit (Chapitre 5) et que parmi ces réseaux, les apparentés de patients présentent des anomalies d’activation cérébrale autant lors du traitement des informations contextuelles et du traitement des informations sociales (Chapitre 6). La thèse appuie ainsi l’idée que certains aspects de la cognition sociale pourraient être des marqueurs d’une vulnérabilité génétique à développer la schizophrénie. / Schizophrenia is a complex and multidetermined illness characterized by several deficits, including impairments in social cognition. Social cognition refers to the cognitive processes involved in the ability to understand others and includes domains such as theory of mind, emotion perception and social knowledge. Recent literature investigated the presence of social cognition difficulties in unaffected relatives of patients with schizophrenia, which would support the hypothesis that social cognition is a biological marker of schizophrenia. Using four studies, the present thesis aims to better understand social cognition difficulties observed in unaffected relatives of patients with schizophrenia in order to target which aspects might be markers of a vulnerability to develop the illness. First, by combining the previous results of the literature, the thesis demonstrates that social cognition is affected in unaffected relatives of patients (Chapter 2, Chapter 4). Second, the thesis also suggests that the domain of social cognition that requires integrating multiple elements to correctly understand others (theory of mind) is the most impaired in unaffected relatives of patients (Chapter 3). Finally, the thesis demonstrate that different sub-brain networks are implicated in theory of mind (Chapter 5), and that among these networks, unaffected relatives present abnormal cerebral activation during contextual processing as well as social information processing (Chapter 6). The thesis thus supports the idea that certain aspects of social cognition could be biological markers associated with a vulnerability to develop schizophrenia.

La schizophrénie et le trouble bipolaire sont les troubles psychiatriques majeurs pesant colossalement en termes économique, social ainsi qu’humain, menant généralement à une marginalisation de la population affectée, notamment en absence d’intervention psychosociale et familiale. Ce mémoire se consacre à l’étude et prédiction de ces troubles à partir des trajectoires neuro-développementales et des déterminants génétiques, du sexe et du trauma chez les enfants génétiquement à risque étant nés d’un parent affecté par ces maladies. Il s’inscrit dans le cadre de développer un outil prédictif impliquant des scores de risque génétique et des indicateurs de risque, pouvant être utile spécifiquement dans le cadre des cliniques de soins primaires en permettant essentiellement de distinguer la progéniture la plus à risque de celle à faible risque de transition ultérieure vers les troubles en question. Le recours aux modèles mixtes linéaires à classes latentes (JLCM) a permis la modélisation conjointe multivariée de l’évolution dans le temps des indicateurs de quatre domaines cognitifs, à savoir mémoire épisodique, mémoire de travail, vitesse de traitement et fonction exécutive ainsi que de l’événement clinique du diagnostic de la schizophrénie ou du trouble bipolaire pour l’étude d’un échantillon de 67 enfants de la population de l’Est du Québec à stratifier et ce, après avoir présenté leur fondement mathématique théoriquement et examiné leur identifiabilité empiriquement. / Schizophrenia and bipolar disorder are major psychiatric disorders weighing colossally in economic, social and human terms, generally leading to the marginalization of the affected population, mainly in the absence of psychosocial and family therapies. This thesis is devoted to study and predict the development of these psychiatric disorders using neuro-developmental trajectories and genetic determinants for children at genetic risk of schizophrenia (SZ) and bipolar disorder (BP), i.e. those who are born to a parent affected by these illnesses. The main aim is to develop a predictive tool involving genetic risk scores and risk indicators, which may be useful in the intervention in the primary care clinic to distinguish the most offspring at risk of later transition to these disorders among the high-risk children born to a parent affected. The use of joint latent class mixed modeling (JLCM) of time-to-event and the evolution over time of several longitudinal outcomes, while taking into account the confounding variables effects was necessary for the study of a sample of 67 children from the population of Eastern Quebec to be stratified, after having presented theoretically their mathematical basis and examined empirically their identifiability.