Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2010-03-16T16:57:14Z No. of bitstreams: 1 2009_AnnaMariaDuarteMiglioli.pdf: 2254724 bytes, checksum: 74f33e48b4093ce7fb3f02b1a801423f (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-06-23T21:36:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_AnnaMariaDuarteMiglioli.pdf: 2254724 bytes, checksum: 74f33e48b4093ce7fb3f02b1a801423f (MD5) / Made available in DSpace on 2010-06-23T21:36:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_AnnaMariaDuarteMiglioli.pdf: 2254724 bytes, checksum: 74f33e48b4093ce7fb3f02b1a801423f (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / Embora no Centro-Oeste mais de 98% das mulheres façam consultas pré-natais, a prematuridade extrema exige cada vez mais leitos em nossas unidades de terapia intensiva neonatais. As infecções bacterianas são importante causa de morbidade e mortalidade neonatal, apesar dos avanços nos cuidados oferecidos às gestantes e neonatos. A Sepse neonatal precoce está associada a microorganismos colonizadores do trato geniturinário materno que são adquiridos pelo recém nascido durante o nascimento. Em 1996 o Centers for Disease Control, instituiu estratégias preventivas para a doença neonatal com o uso de antibióticoterapia profilática intraparto em gestantes com fatores de risco para infecção. Houve um decréscimo de 70% na incidência de sepse precoce por Estreptococo do Grupo B, diminuindo de 12.000 para 7600 casos e de 1.600 mortes por ano para 310, respectivamente nos Estados Unidos da América. Justificativa A doença neonatal precoce geralmente se apresenta com quadro de septicemia ou desconforto respiratório grave, levando os neonatos à ventilação mecânica, com alta taxa de morbidade e mortalidade. As conseqüências da infecção podem ser severas, com mortalidade de até 50% se não tratados. Objetivo: Detectar DNA genômico bacteriano no aspirado traqueal, gástrico e sangue de recém nascidos, utilizando os fatores de risco para o diagnóstico de infecção neonatal do Centers for Disease Control fazendo a identificação rápida de Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae e Escherichia coli nestes espécimes. Metodologia: Utilizar a Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real para identificar sequências genômicas dos agentes S. pneumoniae, S. agalactiae e E. coli no aspirado pulmonar e S.agalactiae e E. coli no aspirado gástrico e sangue de recém nascidos submetidos à ventilação mecânica logo após a intubação. Resultado: A Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real detectou amplicons de segmentos genéticos de E. coli em 14 (43,75%) de 32 amostras de secreção traqueal, em 4 (26,67%) de 15 amostras de secreção gástrica e em 7 (31,82%) de 22 amostras de sangue periférico. Amplicons de segmentos genéticos de S. agalactiae foram encontrados em uma (3,13%) de 32 amostras de secreção traqueal, em três (20%) de 15 amostras de secreção gástrica e não foi encontrado nas 22 amostras de sangue dos RN pesquisados. Os amplicons de segmento genético de S. pneumoniae foram investigados em 45 amostras de aspirado traqueal e detectados em 12 (26,67%) delas. A viabilidade das amostras na quantificação de DNA foi de 32/80 (40%) amostras de aspirado traqueal, 15/75 (20%) de aspirado gástrico e 22/45 (48,9%) das amostras de sangue. Conclusão A Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real, ainda incipiente no Brasil, permitiu identificar o material genético dos agentes nos materiais estudados de maneira rápida, possibilitando a utilização em estudos epidemiológicos com casuísticas maiores. Os primers desenhados foram adequados e o estudo foi possível naquelas amostras com DNA genômico em quantidade acima de 5 ng/µl. Embora em todos os espécimes pesquisados a quantidade de DNA genômico tenha sido muito pequena, o mais viável foi o sangue pela maior quantidade de DNA genômico encontrado, mas o aspirado traqueal e gástrico também pode ser utilizado. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Although in Brazil Center-West more than 98% of the women make appointments of prenatal examinations, the extreme prematurity demands increasing number of Neonatal Intensive Care Unit (NICU) beds. Bacterial infections are important causes of neonatal morbid-mortality, despite the advances on medical care offered to the pregnant women and newborns. The neonatal early sepsis is associated with microorganisms that colonize the maternal genitourinary tract, and are acquired by the newborn during birth. In 1996 the Center for Disease Control (CDC), created preventive strategies to neonatal disease, with the use of intrapartum antimicrobial prophylaxis in pregnant mothers with risk factors for infection. There was a decrease of 70% on the incidence of early sepsis by EGB, with a decrease of 12.000 to 7.600 cases and of 1.600 to 310 deaths by year, respectively in USA. Justification: The early neonatal disease generally presents as a sepsis clinical symptoms or severe respiratory distress, leading the newborns to mechanical ventilation, with a high number of neonatal morbid-mortality. The infection consequences can be severe, with the mortality as high as 50% when not treated. Objective: To verify bacterial genomic DNA extracted from newborn’s tracheal, gastric secretions and blood of newborns with the CDC risk factors of neonatal infection to a fast identification of Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae and Escherichia coli on these specimens. Metodology: To use the Real Time PCR (PCRrt) to identify the genomic sequences of S. pneumoniae, S. agalactiae and E. coli agents on the tracheal secretion and S. agalactiae and E. coli on gastric secretion and blood of newborns under mechanical ventilation soon after the intubation. Results: The PCRrt detected amplicons of genetic segments of E. coli was found in 14 (43,75%) of 32 samples of tracheal secretion, in 4 (26,67%) of 15 samples of gastric secretion and in 7 (31,82%) of 22 samples of blood. Amplicons from genetic segments of Streptococcus agalactiae were found in one (3,13%) out of 32 samples of tracheal secretion, in three (20%) out of 15 samples of gastric secretion and were not found on the 22 blood samples of the newborns under this research. Amplicons from genetic segments of S. pneumoniae were found in 12 (26,67%) out of 45 samples of tracheal secretion of the newborns. The viability of the samples on the DNA quantification was of 32/80 (40%) samples of tracheal aspirate, 15/75 (20%) of gastric aspirate and 22/45 (48,9%) of the blood samples. Conclusion: The Polymerase Chain Reaction in real time, still incipient in Brazil, was effective to identify the agent’s amplicons on the studied materials in a fast way, allowing for use in epidemiological studies with larger samples. The primers designed were appropriate and the study was effective on samples where genomic DNA were found on quantities up to 5 ng/µl. Although in all specimens researched the quantities of genomic DNA were very small, the viability of samples was better in the blood where the genomic DNA was found in greater quantity but the tracheal and gastric aspirate can also be used.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-02-24T13:17:19Z No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-02-24T15:19:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-02-24T15:19:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_AndersenOthonRochaFernandes.pdf: 5330820 bytes, checksum: becd70b489204f6970ef90b18043684a (MD5) / Introdução: A sepse é a principal causa de morte em crianças no mundo e nas Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIPs). O choque séptico é um estágio final do processo infeccioso, que se manifesta por intenso desequilíbrio orgânico, com taxas elevadas de mortalidade. Objetivos: Verificar quais são os fatores de risco para óbito em crianças com choque séptico, além de descrever as características das crianças com choque séptico atendidas em UTIP pública do Distrito Federal. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com grupos de comparação conforme o desfecho (alta e óbito). Foram incluídos os pacientes na faixa etária pediátrica internados na UTIP do Hospital Materno-lnfantil de Brasília com diagnóstico de choque séptico, de 1998 a 2007. Características epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e terapêuticas foram estudadas, por meio de análise univariada com o teste qui-quadrado. Resultados: As internações por choque séptico corresponderam a 3,7% de todas as admissões do período. A população foi composta por 111 pacientes, em sua maioria lactentes, menores de 1 ano de idade, similarmente distribuídos entre meninos e meninas, com elevada prevalência de desnutrição e anemia. A maior parcela das crianças nasceu em Brasília e residia nas cidades-satélite do DF. Houve uma letalidade de 35,1%. Foram identificadas como preditores de óbito: taquicardia (OR 3,742); extremidades frias (OR 3,125); quatro ou mais sistemas disfuncionais (OR 3,405); diagnóstico não relacionado ao trato gastrointestinal (OR 3,602); tempo de manejo pré-UTI maior que 24 h (OR 3,561); início da ventilação mecânica em tempo menor ou igual a 24 h de UTI (OR 18,565); uso de corticoide (OR 4,480); transfusão de plaquetas (OR 3,555) ou plasma (OR 4,0); ausência de uso de nutrição enteral (OR 22,142); hipotensão à admissão na UTI (OR 2,597) e ao fim da sexta hora de manejo intensivo (OR 4,565); ausência de diurese até o fim da sexta hora de manejo intensivo (OR 11,786); leucopenia (OR 5,769); linfopenia (OR 2,386); hipoglicemia (OR 3,215); AST elevada acima de 2 vezes o valor normal (OR 3,850); inversão albumina-globulina (OR 2,5); hiponatremia (OR 2,455); achados liquóricos característicos de meningite bacteriana (OR 15,0). Conclusão: Conhecendo-se os fatores preditores de óbito, é possível otimizar o tratamento dos pacientes com esta condição patológica. Pacientes hipotensos, anúricos, com disfunção de quatro ou mais sistemas e leucopênicos apresentaram maior risco de óbito. A incapacidade em reverter a hipotensão e a ausência de diurese até a sexta hora após a admissão na UTI também se mostraram fatores associados a mau prognóstico. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Sepsis is the leading cause of death in children all around the world and also inside the Pediatric Intensive Care Units (PICUs). Septic shock is a final stage of the infectious process, which manifests itself by means of intense organic instability, culminating in high mortality rates. Objectives: Determinate what are the risk factors for death in patients with septic shock, and describe the characteristics of children with septic shock treated at a public PICU of Distrito Federal, Brazil. Methods: We conducted a cross-sectional study with comparison groups according to the outcome (discharge or death). We included in this study the pediatric patients diagnosed with septic shock admitted to the Brasilia Maternal and Child's Hospital (Hospital Materno-lnfantil de Brasilia) PICU, in Brazil, between 1998 and 2007. Epidemiological, clinical, laboratory and treatment variables were studied by univariate analysis with chi-square test. Results: PICU admissions due to septic shock accounted for 3.7% of all admissions in the period. The population was composed of 111 pediatric patients, mostly infants, similarly distributed between boys and girls, with a high prevalence of malnutrition and anemia. Most children were born in Brasilia and were living in Brasilia's satellite cities. There was a fatality rate of 35.1%. Were identified as predictors of death: tachycardia (OR 3.742), cool extremities (OR 3.125), more than three dysfunctional systems (OR 3.405), diagnosis not related to the gastrointestinal tract (OR 3.602), time management pre-PICU greater than 24 h (OR 3.561), beginning mechanical ventilation time less than or equal to 24 h of ICU (OR 18.565), use of corticosteroids (OR 4.480), platelet transfusion {OR 3.555) or plasma (OR 4.0), absence of enteral nutrition (OR 22.142), hypotension at PICU admission (OR 2.597) and within six hours of intensive management (OR 4.565), absence of diuresis within six hours of intensive treatment (OR 11.786), leukopenia (OR 5.769), lymphopenia (OR 2.386), hypoglycemia (OR 3.215), elevated AST above 2 times normal (OR 3.850); reversed albumin-globulin ratio (OR 2.5), hyponatremia (OR 2.455), CSF characteristic of bacterial meningitis (OR 15.0). Conclusions: Knowing the predictors of death, it is possible to optimize treatment of patients with this pathological condition. Patients with hypotension, anuria, leukopenia and dysfunction of four or more organ systems had a higher risk of death. The inability to reverse hypotension and the absence of diuresis until six hours after ICU admission were also factors associated with poor prognosis.

Memorial (livre-docência) - Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Medicina de Botucatu / Resumo: Sepse é causa comum de mortalidade e morbidade em unidades de tratamento intensivo, sendo atualmente entendida como a resposta sistêmica à infecção, resposta esta caracterizada por duas ou mais das seguintes manifestações: temperatura corporal > 38°C ou < 36°C; taquicardia; taquipnéia; e alteração da contagem de células brancas (leucocitose ou leucopenia) ou mais de 10% de formas imaturas. Entretanto, tem sido descrito que os elementos que caracterizam a resposta sistêmica são muito sensíveis, insuficientemente específicos e não levam em consideração o avanço do entendimento da fisiopatologia da doença. Além disso, a sepse tem fisiopatologia complexa, o que dificulta ainda mais o diagnóstico, principalmente em crianças. O diagnóstico rápido e a instituição de tratamento o mais cedo possível são imperativos nos pacientes sépticos. Consequentemente, vários marcadores laboratoriais têm sido estudados, sendo que dos vários mediadores envolvidos na sepse, procalcitonina (PCT) e interleucina-6 (IL-6) têm despertado interesse pela possibilidade de auxiliar no diagnóstico e no estabelecimento da gravidade de pacientes adultos com sepse ou choque séptico, sendo que a PCT já foi incluída entre os critérios diagnósticos de sepse nestes indivíduos. Em pediatria... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sepsis is a common cause of morbidity and mortality in intensive care units. It is currently defined as the systemic response to infection which is characterized by two or more of the following clinical manifestations: a) body temperature >38°C or <36°C; b) tachycardia; c) tachypnea; and alterations in white blood cell count (leukocytosis or leucopenia) or the presence of >10% immature neutrophils. However, it has been argued that this definition is too broad, insufficiently specific, and does not take into account the expanding understanding of sepsis pathophysiology. Also, sepsis is a complex process making diagnosis very difficult, especially in critically ill children. Rapid detection of sepsis in an ill patient is of paramount importance in order to institute prompt treatment. Hence, inflammation various markers have been studied; these include interleukin-6 (IL-6) and procalcitonin (PCT) which are involved in many steps of disease pathophysiology. PCT has been introduced as criteria for sepsis diagnosis in adults, but in children studies are scarce and without conclusive results... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Antonia Teresinha Tresoldi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:45:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sentalin_PriscillaBuenoRocha_M.pdf: 784832 bytes, checksum: e79ad6c0bdf2c4080db0100c57d3da85 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A presença freqüente da sepse na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP), seu tratamento agressivo e sua elevada mortalidade foram o marco inicial deste estudo, cujo objetivo foi descrever a sepse em crianças admitidas em UTIP, analisando o perfil epidemiológico, clínico e laboratorial das crianças no momento da internação e as condutas terapêuticas utilizadas no tratamento das mesmas. O estudo foi baseado na análise retrospectiva dos prontuários das crianças internadas na UTIP do Hospital das Clínicas da Unicamp, no período de janeiro de 1.996 a dezembro de 2.000, com hipóteses diagnósticas iniciais de sepse, síndrome da resposta inflamatória sistêmica e choque séptico. Os dados dos pacientes foram analisados a partir de uma ficha, constando parâmetros epidemiológicos, clínicos e laboratoriais no intervalo das primeiras 24 horas de admissão na unidade, o tratamento realizado durante todo o tempo de internação e a evolução dos mesmos para óbito ou alta. Realizou-se a análise estatística de regressão logística, através das variáveis epidemiológicas, clínicas e laboratoriais. Os resultados demonstraram que a maioria das crianças internadas era lactente, eutrófica, advinda do domicílio, e tendo como principais queixas febre, diarréia, dispnéia e alteração do nível de consciência. Apresentavam tratamentos prévios, como antibioticoterapia e intubação. A maioria dos pacientes fez uso de ventilação mecânica e acesso venoso central logo após a admissão na unidade, bem como a antibioticoterapia empírica. Em 32% dos pacientes foi possível identificar o agente causador da sepse. A análise estatística de regressão logística univariada evidenciou como fatores de risco para óbito a origem não domiciliar da sepse e o antecedente de doença de base; o ¿aspecto de choque¿, a presença de hipotensão e a alteração do nível de consciência; a plaquetopenia, a hipoxemia e valores elevados de lactato sérico. A análise multivariada, apresentou como mais significativos fatores de risco de óbito por sepse, para as crianças internadas na UTIP, a presença de plaquetopenia, o antecedente de doença de base e o ¿aspecto de choque¿. A taxa de mortalidade das crianças internadas na UTIP com sepse foi de 39%, sendo que, destes, 41,9% tinham menos de 48 horas de internação. A mortalidade permanece elevada, com pacientes admitidos já em extrema gravidade. Os fatores de risco relacionados ao mau prognóstico estão vinculados à gravidade do caso (plaquetopenia, hipotensão, hipoxemia, aspecto clínico de choque) e à presença de doença de base / Abstract: This study has started because of the frequent presence of sepsis in the Pediatric Intensive Care Unit (PICU), its aggressive treatment and the high death levels involved. The objective of the study was to describe the sepsis in children from the PICU, analyzing their epidemiological, clinical and laboratorial profile in the moment of admission and their following up. The study was based in the analysis of the charts from Clinical Hospital of Universidade Estadual de Campinas¿ PICU patients admitted from January, 1996 until December, 2000. All the chosen patients had sepsis, systemic inflammatory response syndrome or septic shock as the admission diagnosis hypothesis. The patients¿ data were analyzed based on a card, which had epidemiological, clinical and laboratorial parameters from the first 24 hours of the admission, as well as the following up and the evolution to discharge or death. A statistical analysis of logistic regression was performed based on epidemiological, clinical and laboratorial parameters. The results have shown that the majority of the admitted children was infant, healthy, came of domiciliary, and had already had previous treatments, such as antibiotic therapies and intubations. The most frequent symptoms and signs were fever, dispnea, diarrhea and altered mental status. The majority of the pacients needed antibiotic therapy, mechanical ventilation and central venous access as soon as they were admitted in the PICU. The bacterial etiologies were identified in 32% of the patients. The univariate logistic regression analysis has identified the following death risk factors: the not-domiciliary origin of the sepsis, underlying disease, aspect of the shock, the presence of hypotension, altered mental status, thrombocytopenia, hypoxemia and hyperlactatemia. The multivariate analysis has identified the following independent death risk factors: thrombocytopenia, underlying disease and aspect of the shock. The rate of mortality was 39%, and 41,9% of them had less 48 hours of admission. The mortality stays high and patients are still admitted on severe illness. Risk factors to poor prognosis are depending on the severity of individual instance of illness (thrombocytopenia, hypotension, hypoxemia, aspect of the shock) and presence of underlying disease / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente