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Aspectos clínico, laboratorial e histopatológico da intoxicação experimental pelos venenos das serpentes Bothrops jararaca e Crotalus durissus terrificus em ratos Wistar tratados com antiveneno e Mikania glomerataMotta, Yudney Pereira da [UNESP] 27 June 2008 (has links) (PDF)
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motta_yp_me_botfmvz.pdf: 1081354 bytes, checksum: b0200a48d1eec7085df0054b7dd38175 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho avaliou os aspectos clínicos, laboratoriais e histopatológicos da intoxicação experimental por Bothrops jararaca e Crotalus durissus terrificus em ratos Wistar e comparou o tratamento entre soro antiofídico isolado e o soro antiofídico associado ao extrato de Mikania glomerata. Os ratos foram distribuídos em 2 grupos: VB – veneno botrópico e VC- veneno crotálico. Os grupos foram divididos em 3 subgrupos G1 (controle), G2 (veneno + soro antiofídico), G3 (veneno + soro antiofídico + extrato de Mikania glomerata). O veneno das serpentes (10mg/kg) foi inoculado, via intramuscular, na face lateral da coxa do membro posterior esquerdo. O soro antiofídico foi administrado via intraperitonial e o extrato de Mikania glomerata foi administrado por gavage. Os animais foram submetidos a avaliações clínicas, hematológicas e bioquímica sérica em 3 momentos: (M1) 30 minutos após inoculação, (M2) 6 horas após inoculação e (M3) 24 horas após inoculação. A histopatologia foi realizada somente no momento M3. Nos grupos VB e VC, foram observados hipotermia, edema de membro esquerdo, e no grupo VB, foram observadas incoagulabilidade sangüínea e diminuição nos valores de número de hemácias, hemoglobina, proteína plasmática total e volume globular. Nos dois grupos, houve aumento de leucócitos, neutrófilos e diminuição de linfócitos. Também foi observada elevação nos valores de uréia, creatinina e creatina quinase. Os achados histopatológicos incluem: degeneração, edema, congestão e hemorragias renais e musculares, necrose de coagulação, degeneração hidrópica renal e necrose tubular aguda. A principal ação da Mikania glomerata foi a redução ou prevenção de lesões musculares no veneno botrópico e a redução ou prevenção de lesões musculares e renais como observadas à histopatologia, nos animais do grupo crotálico. / This study has evaluated clinical, laboratorial and histopathologic aspects of experimental poisoning by Bothrops jararaca and Crotalus durissus terrificus in Wistar rats and has compared the treatment between antiophidian serum and antiophidian serum plus the extract of Mikania glomerata. The rats were distributed in two groups: BV – Bothrops venom and CV - Crotalus venom. The groups were splited in 3 subgroups: G1 (control), G2 (venom + antivenon), G3 (venom + antivenin + extract of Mikania glomerata). The snake venoms (10mg/kg) were inoculated for via intramuscular, on a lateral face of the left posterior limb. The antivenin was applied intraperitoneal and the extract of Mikania glomerata was given by gavage. The animals were submitted to clinical and laboratory evaluations in 3 moments: (M1) 30 minutes after inoculation, (M2) 6 hours after inoculation and (M3) 24 hours after inoculation. Histopathology examination was performed only at M3. Rats from both groups (BV and CV) presented hypothermia, noticeable left limb edema. Also in the group BV, blood incoagulability and decrease in red blood cell counts, hemoglobin, total plasma protein and packed cell volume were detected. Both groups showed leukocytosis, neutrophilia and lymphopenia. It was also verified increases in urea, creatinine and creatine kinase. Degeneration, edema, congestion, kidney and muscle hemorrhages, coagulation necrosis, kidney hydropic degeneration and acute tubular necrosis were found on histopathologic results. The main effect of the extract of Mikania glomerata was to reduce or prevent muscle lesions for the Bothrops venom and to reduce or prevent muscle and kidney lesions as showed by histophalologic examination in animals from Crotalus group.
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Comparação metodológica de abordagens in silico no estudo de moléculas antiofídicas através de sua ação em toxinas isoladas de venenos de serpentesRABELLO, Marcelo Montenegro January 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012 / Este projeto pode ser resumido como uma comparação metodológica de
abordagens in silico, mais precisamente de docking molecular. Foram utilizadas
como alvos biológicos as fosfolipases A2 (PLA2), sendo estas um grupo de toxinas
presentes abundantemente em venenos de serpentes. Foram utilizadas, como
ligantes (potenciais inibidores), um total de 103 moléculas conhecidas na literatura.
Um banco de dados com os ligantes e alvos foi construído, agregando-se
informações sobre a atividade biológica e também suas respectivas estruturas
tridimensionais. Os programas AUTODOCK, AUTODOCK VINA, GOLD, DOCK,
SURFLEX e PLANTS foram utilizados para gerar os resultados de docking. O
programa BINANA foi utilizado na análise das interações intermoleculares presentes
nos complexos ligante-receptor, obtidos como resultados dos cálculos. Os dados
gerados foram analisados com métodos multivariados, como por exemplo, a Análise
de Componentes Principais (PCA) e a Análise Hierárquica de Clusters (HCA).
Resíduos de aminoácidos, importantes para a estabilidade do complexo ligantereceptor,
também foram identificados através de uma análise detalhada dos
melhores resultados. Adicionalmente, foi reportado um artigo publicado, envolvendo
PLA2s, com foco especial na molécula Quercetina como inibidor dos efeitos de
veneno de serpente. Foi possível identificar os programas que apresentaram menor
demanda computacional na análise comparativa de seus tempos de processamento,
o que pode vir a ser muito útil em futuros estudos de docking, até mesmo com um
número ainda maior de ligantes e alvos que podem ser submetidos ao procedimento
de docking molecular, no intuito de aumentar o banco de dados de inibidores
potenciais de PLA2s. As abordagens analíticas multivariadas utilizadas foram
capazes de revelar aspectos interessantes sobre as semelhanças e diferenças entre
os resultados de docking obtidos. Com a aplicação destas análises, pôde-se
estabelecer uma metodologia de análise para a interpretação dos resultados nas
escalas visual, numérica e gráfica, através, respectivamente, da geração das
imagens para visualização molecular, das análises estatísticas (multivariadas) e da
elaboração dos gráficos provenientes destas análises. Este estudo foi importante
para aumentar a base de conhecimento do nosso grupo de pesquisa, e da
comunidade científica como um todo, a respeito dos cálculos de modelagem
molecular que envolvem os métodos de docking, e certamente serão úteis em
estudos futuros com PLA2s ou outros alvos farmacológicos. / This project can be summarized as a methodological comparison of in silico
approaches, more precisely between docking methods. Several phospholipase A2
(PLA2), a group of toxins abundantly present in snake venoms, were used as targets.
A total number of 103 molecules were used for the definition of the ligands. It was
built a database with all these ligands, adding information about their activity and also
their three-dimensional structures. The programs AUTODOCK, AUTODOCK VINA,
GOLD, DOCK, SURFLEX and PLANTS were used in docking calculations. The
program BINANA was used to analyze the intermolecular interactions present in the
ligand-receptor complexes obtained as poses from docking results. The data
generated by BINANA was statistically analyzed by applying multivariate analysis
methods, such as principal component analysis (PCA) and hierarchical cluster
analysis (HCA). Important aminoacids residues for the stability of the complex ligandreceptor
were indetified through a detailed analysis of the best results. Additionally,
an article was reported, involving PLA2s, with special focus on the Quercetin
molecule as an inhibitor of snake venom. In a comparative analysis of the docking
calculation’s time, it was possible to identify the programs that present low
computational demands. This performance analysis can be very useful in future
studies of docking, even with a much larger number of ligands and targets,
increasing the database of potential PLA2s inhibitors. By applying these tests, we
could establish a methodological analysis for the results interpretation on visual,
numerical and graphic scales, means, respectively by the generation of images for
molecular visualization, statistical analysis (multivariates) and graphing from these
tests. This study was important to increase the knowledge of our research group and
also of the scientific community, about the molecular modeling calculations that
involves docking methods, and will certainly be useful in future studies with PLA2 or
other pharmacological targets.
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