Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:32:21Z : No. of bitstreams: 1 000855826.pdf: 1700050 bytes, checksum: 3f9143bebac89d222f726563e8341f18 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Adicional à relevância do endotélio, o tecido adiposo perivascular (PVAT) desempenha importante papel no controle do sistema cardiovascular e endócrino-metabólico, é responsável por liberar uma grande variedade de substâncias que podem modular a vasomotricidade. O objetivo do presente estudo foi verificar o papel do tecido adiposo perivascular em aorta de ratos treinados e alimentados com dieta hiperlipídica. Ratos Wistar (290-320 g) foram divididos em: Sedentário (c-SD), Sedentário Dieta Hiperlipídica (dh-SD), Treinado (c-TR) e Treinado Dieta Hiperlipídica (dh-TR). Pelo período de dezesseis semanas os grupos c-SD e c-TR receberam ração balanceada e os grupos dh-SD e dh-TR receberam dieta hiperlipídica. Após a oitava semana, apenas os grupos treinados iniciaram o treinamento físico aeróbio (TR) em esteira, 5 dias/semana, 60 min por sessão (10 min a 40% da velocidade máxima, 40 min a 50-60% da velocidade máxima e 10 min a 40% da velocidade máxima) e 0% de inclinação, até o final do protocolo total. Curvas concentração-resposta à acetilcolina (ACh), nitroprussiato de sódio (SNP), fenilefrina (PHE) e serotonina (5-HT) foram obtidas em anéis de aorta torácica na ausência (PVAT-) e na presença (PVAT+) do tecido adiposo perivascular. As concentrações plasmáticas de glicose, colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), insulina e leptina, foram avaliadas. Foram determinadas as expressões das proteínas: sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS) na aorta e sintase induzível do óxido nítrico (iNOS) no PVAT. A dieta hiperlipídica promoveu maior ganho de peso corporal e gordura epididimal, bem como aumento nos valores de TG, insulina e leptina no grupo dh-SD comparado aos grupos c-SD, enquanto que o TR reduziu estes valores no grupo dh-TR. Respostas Relaxantes: a potência (pEC50) e a resposta máxima (EMAX) aos agentes ACh e SNP não foram alteradas em todos os grupos, tanto para PVAT- ou PVAT+. Respostas... / The importance of perivascular adipose tissue (PVAT) in vascular function has recently been recognized. The aim of this study was to evaluate the effects of perivascular adipose tissue in the aorta responsiveness from trained rats fed with high fat diet. Male Wistar (290-320 g) rats were divided into: Control sedentary (c-SD), High fat diet sedentary (dh-SD), Trained (c-TR) and High fat diet trained (dh-TR). For sixteen weeks c-SD and c-TR groups were fed with standard chow and dh-SD and dh-TR groups were fed with high fat diet. After eight weeks, c-TR and dh-TR groups initiated the aerobic exercise training on treadmill, 5 days/week, 60 min/session (10 min at 40% of maximum speed, 40 min at 50-60% of maximum speed, and 10 min at 40% of maximum speed) and 0% grade until the end of the protocol. Concentration-response curves to acetylcholine (ACh), sodium nitroprusside (SNP), phenylephrine (PHE) and serotonin (5-HT) were obtained in thoracic aorta without (PVAT-) or with (PVAT +) the PVAT. The concentrations of glucose, total cholesterol (CT), triglycerides (TG), insulin and leptin were evaluated. The protein expressions of endotelial nitric oxide synthase (eNOS) in aorta and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in PVAT were determined. The high fat diet increased the body weight gain, epididymal fat pad, TG, insulin and leptin in dh-SD group compared to c-SD, whereas TR reduced these values in dh-TR group. Relaxing response: The PVAT+ rings did not modify the potency (pEC50) and the maximal response (EMAX) to ACh and SNP agents. Contractile responses: The PVAT reduced the EMAX to PHE (mN/mm) in all groups: c-SD (PVAT+: 3.5±0.4 and PVAT-: 6.8±0.5), c-TR (PVAT+: 4.7±0.8 and PVAT-: 7.9±1.4), dh-SD (PVAT+: 2.1±0.2 and PVAT-: 6.1±0.6) and dh-TR (PVAT+: 2.5±0.4 and PVAT-: 5.8±0.5), in a similar magnitude. We also found an anticontractile effect to 5-HT: c-SD (PVAT+: 7.0±0.9 and PVAT-: 9.7±1.3), c-TR ...

Orientador: Angelina Zanesco / Coorientador: Maria Andréia Delbin / Banca: Alexandre Gabarra de Oliveira / Banca: Antonio Celso Saragossa Ramos Filho / Resumo: Adicional à relevância do endotélio, o tecido adiposo perivascular (PVAT) desempenha importante papel no controle do sistema cardiovascular e endócrino-metabólico, é responsável por liberar uma grande variedade de substâncias que podem modular a vasomotricidade. O objetivo do presente estudo foi verificar o papel do tecido adiposo perivascular em aorta de ratos treinados e alimentados com dieta hiperlipídica. Ratos Wistar (290-320 g) foram divididos em: Sedentário (c-SD), Sedentário Dieta Hiperlipídica (dh-SD), Treinado (c-TR) e Treinado Dieta Hiperlipídica (dh-TR). Pelo período de dezesseis semanas os grupos c-SD e c-TR receberam ração balanceada e os grupos dh-SD e dh-TR receberam dieta hiperlipídica. Após a oitava semana, apenas os grupos treinados iniciaram o treinamento físico aeróbio (TR) em esteira, 5 dias/semana, 60 min por sessão (10 min a 40% da velocidade máxima, 40 min a 50-60% da velocidade máxima e 10 min a 40% da velocidade máxima) e 0% de inclinação, até o final do protocolo total. Curvas concentração-resposta à acetilcolina (ACh), nitroprussiato de sódio (SNP), fenilefrina (PHE) e serotonina (5-HT) foram obtidas em anéis de aorta torácica na ausência (PVAT-) e na presença (PVAT+) do tecido adiposo perivascular. As concentrações plasmáticas de glicose, colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), insulina e leptina, foram avaliadas. Foram determinadas as expressões das proteínas: sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS) na aorta e sintase induzível do óxido nítrico (iNOS) no PVAT. A dieta hiperlipídica promoveu maior ganho de peso corporal e gordura epididimal, bem como aumento nos valores de TG, insulina e leptina no grupo dh-SD comparado aos grupos c-SD, enquanto que o TR reduziu estes valores no grupo dh-TR. Respostas Relaxantes: a potência (pEC50) e a resposta máxima (EMAX) aos agentes ACh e SNP não foram alteradas em todos os grupos, tanto para PVAT- ou PVAT+. Respostas... / Abstract: The importance of perivascular adipose tissue (PVAT) in vascular function has recently been recognized. The aim of this study was to evaluate the effects of perivascular adipose tissue in the aorta responsiveness from trained rats fed with high fat diet. Male Wistar (290-320 g) rats were divided into: Control sedentary (c-SD), High fat diet sedentary (dh-SD), Trained (c-TR) and High fat diet trained (dh-TR). For sixteen weeks c-SD and c-TR groups were fed with standard chow and dh-SD and dh-TR groups were fed with high fat diet. After eight weeks, c-TR and dh-TR groups initiated the aerobic exercise training on treadmill, 5 days/week, 60 min/session (10 min at 40% of maximum speed, 40 min at 50-60% of maximum speed, and 10 min at 40% of maximum speed) and 0% grade until the end of the protocol. Concentration-response curves to acetylcholine (ACh), sodium nitroprusside (SNP), phenylephrine (PHE) and serotonin (5-HT) were obtained in thoracic aorta without (PVAT-) or with (PVAT +) the PVAT. The concentrations of glucose, total cholesterol (CT), triglycerides (TG), insulin and leptin were evaluated. The protein expressions of endotelial nitric oxide synthase (eNOS) in aorta and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in PVAT were determined. The high fat diet increased the body weight gain, epididymal fat pad, TG, insulin and leptin in dh-SD group compared to c-SD, whereas TR reduced these values in dh-TR group. Relaxing response: The PVAT+ rings did not modify the potency (pEC50) and the maximal response (EMAX) to ACh and SNP agents. Contractile responses: The PVAT reduced the EMAX to PHE (mN/mm) in all groups: c-SD (PVAT+: 3.5±0.4 and PVAT-: 6.8±0.5), c-TR (PVAT+: 4.7±0.8 and PVAT-: 7.9±1.4), dh-SD (PVAT+: 2.1±0.2 and PVAT-: 6.1±0.6) and dh-TR (PVAT+: 2.5±0.4 and PVAT-: 5.8±0.5), in a similar magnitude. We also found an anticontractile effect to 5-HT: c-SD (PVAT+: 7.0±0.9 and PVAT-: 9.7±1.3), c-TR ... / Mestre

Introdução: Climatério, ou transição menopáusica, é definido como o período onde ocorre a mudança de vida reprodutiva para não reprodutiva, com extensão de duração variável. Durante esse período, e após o estabelecimento da menopausa, é comum o surgimento de diversos sintomas que expressam o esgotamento dos folículos ovarianos; sendo os sintomas vasomotores, ou fogachos, os mais comumente relatados pelas mulheres. Atualmente, Terapia Hormonal, bem como os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina, têm sido empregadas na tentativa de melhorar estes sintomas. As medicações não hormonais, apesar de apresentarem melhores respostas que placebo, ainda demonstram pouco impacto clínico na redução dos sintomas vasomotores. Esta lacuna permite avaliar outras alternativas terapêuticas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Direta (ou tDCS, do inglês transcranial direct current stimulation). Objetivo: avaliar a diminuição no número de episódios de sintomas vasomotores em pacientes tratadas com aplicação de tDCS e placebo-sham, além de testar os efeitos do tDCS sobre o processo de neuroplasticidade, através da medida sérica de BDNF. Métodos: foram selecionadas nove pacientes pós-menopausicas com queixa de ao menos 5 episódios diários de sintomas vasomotores. Estas pacientes foram randomizadas para um dos grupos, tDCS (tratamento ativo) ou placebo-sham. O tratamento consistiu na aplicação de sessões diárias de estimulação com corrente elétrica de 02 mili Ampere, pelo período de dez dias consecutivos. Após uma semana e um mês de tratamento, as pacientes registravam o número de fogachos ao dia, e respondiam ao Women´s Health Questionaire (WHQ). No primeiro e no último dia de tratamento, foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de BDNF. Resultados: comparando o número médio de sintomas vasomotores (fogachos) ao dia, durante o período de sete dias, não houve diferença significativa entre os dois grupos, assim como nos níveis de BDNF e no WHQ. Conclusão: no momento, não podemos descartar o uso de tDCS no tratamento dos sintomas vasomotores, em virtude de pequeno número de pacientes avaliadas nesta pesquisa. Será mantido o acompanhamento das pacientes avaliadas até esse momento, e o tratamento será aplicado em novas mulheres com sintomas vasomotores. / Background: Climacteric or Menopausal Transition is defined as the time period where there is a change to non-reproductive reproductive life, with extension of variable length. During this period, and after the establishment of Menopause and non-functioning ovarian, the appearance of various symptoms that express the depletion of ovarian follicles is common; among these symptoms, the most frequently reported by women are vasomotor symptoms or hot flashes. In addition to hormonal therapy, other medications have been employed in an attempt to improve these symptoms; although they present better results than placebo, yet have little clinical impact in reducing vasomotor symptoms. Therefore, this gap allows the evaluation of alternative therapies, such as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Objective: evaluate the decrease in the number of episodes of vasomotor symptoms in patients treated with tDCS and placebo –sham, beyond testing the effects of tDCS on the neuroplasticity process through measurement of serum BDNF. Methods: nine post-menopausal women with at least 5 episodes of hot flashes/day were selected. These patients were randomized to one of the groups, tDCS (active treatment) or placebo-sham. The treatment consisted in daily application sessions of stimulation with electrical current of 02 mA, for ten consecutive days. After one week and one month of treatment, patients recorded the number of hot flashes per day, and answered the Women's Health Questionnaire (WHQ). In the first and in the last day of treatment, blood samples were collected for measurement of BDNF. Results: Comparing the average number of vasomotor symptoms (hot flashes) per day during the period of seven days, there was no significant difference between the two groups, and there were no differences in the levels of BDNF and WHQ. Conclusion: we can not rule out the use of tDCS in the treatment of vasomotor symptoms, because of the small number of patients evaluated in this study. Monitoring of these patients will be kept, and treatment will be applied to other women with vasomotor symptoms.

Introdução: Climatério, ou transição menopáusica, é definido como o período onde ocorre a mudança de vida reprodutiva para não reprodutiva, com extensão de duração variável. Durante esse período, e após o estabelecimento da menopausa, é comum o surgimento de diversos sintomas que expressam o esgotamento dos folículos ovarianos; sendo os sintomas vasomotores, ou fogachos, os mais comumente relatados pelas mulheres. Atualmente, Terapia Hormonal, bem como os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina, têm sido empregadas na tentativa de melhorar estes sintomas. As medicações não hormonais, apesar de apresentarem melhores respostas que placebo, ainda demonstram pouco impacto clínico na redução dos sintomas vasomotores. Esta lacuna permite avaliar outras alternativas terapêuticas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Direta (ou tDCS, do inglês transcranial direct current stimulation). Objetivo: avaliar a diminuição no número de episódios de sintomas vasomotores em pacientes tratadas com aplicação de tDCS e placebo-sham, além de testar os efeitos do tDCS sobre o processo de neuroplasticidade, através da medida sérica de BDNF. Métodos: foram selecionadas nove pacientes pós-menopausicas com queixa de ao menos 5 episódios diários de sintomas vasomotores. Estas pacientes foram randomizadas para um dos grupos, tDCS (tratamento ativo) ou placebo-sham. O tratamento consistiu na aplicação de sessões diárias de estimulação com corrente elétrica de 02 mili Ampere, pelo período de dez dias consecutivos. Após uma semana e um mês de tratamento, as pacientes registravam o número de fogachos ao dia, e respondiam ao Women´s Health Questionaire (WHQ). No primeiro e no último dia de tratamento, foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de BDNF. Resultados: comparando o número médio de sintomas vasomotores (fogachos) ao dia, durante o período de sete dias, não houve diferença significativa entre os dois grupos, assim como nos níveis de BDNF e no WHQ. Conclusão: no momento, não podemos descartar o uso de tDCS no tratamento dos sintomas vasomotores, em virtude de pequeno número de pacientes avaliadas nesta pesquisa. Será mantido o acompanhamento das pacientes avaliadas até esse momento, e o tratamento será aplicado em novas mulheres com sintomas vasomotores. / Background: Climacteric or Menopausal Transition is defined as the time period where there is a change to non-reproductive reproductive life, with extension of variable length. During this period, and after the establishment of Menopause and non-functioning ovarian, the appearance of various symptoms that express the depletion of ovarian follicles is common; among these symptoms, the most frequently reported by women are vasomotor symptoms or hot flashes. In addition to hormonal therapy, other medications have been employed in an attempt to improve these symptoms; although they present better results than placebo, yet have little clinical impact in reducing vasomotor symptoms. Therefore, this gap allows the evaluation of alternative therapies, such as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Objective: evaluate the decrease in the number of episodes of vasomotor symptoms in patients treated with tDCS and placebo –sham, beyond testing the effects of tDCS on the neuroplasticity process through measurement of serum BDNF. Methods: nine post-menopausal women with at least 5 episodes of hot flashes/day were selected. These patients were randomized to one of the groups, tDCS (active treatment) or placebo-sham. The treatment consisted in daily application sessions of stimulation with electrical current of 02 mA, for ten consecutive days. After one week and one month of treatment, patients recorded the number of hot flashes per day, and answered the Women's Health Questionnaire (WHQ). In the first and in the last day of treatment, blood samples were collected for measurement of BDNF. Results: Comparing the average number of vasomotor symptoms (hot flashes) per day during the period of seven days, there was no significant difference between the two groups, and there were no differences in the levels of BDNF and WHQ. Conclusion: we can not rule out the use of tDCS in the treatment of vasomotor symptoms, because of the small number of patients evaluated in this study. Monitoring of these patients will be kept, and treatment will be applied to other women with vasomotor symptoms.

Introdução: Climatério, ou transição menopáusica, é definido como o período onde ocorre a mudança de vida reprodutiva para não reprodutiva, com extensão de duração variável. Durante esse período, e após o estabelecimento da menopausa, é comum o surgimento de diversos sintomas que expressam o esgotamento dos folículos ovarianos; sendo os sintomas vasomotores, ou fogachos, os mais comumente relatados pelas mulheres. Atualmente, Terapia Hormonal, bem como os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina, têm sido empregadas na tentativa de melhorar estes sintomas. As medicações não hormonais, apesar de apresentarem melhores respostas que placebo, ainda demonstram pouco impacto clínico na redução dos sintomas vasomotores. Esta lacuna permite avaliar outras alternativas terapêuticas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Direta (ou tDCS, do inglês transcranial direct current stimulation). Objetivo: avaliar a diminuição no número de episódios de sintomas vasomotores em pacientes tratadas com aplicação de tDCS e placebo-sham, além de testar os efeitos do tDCS sobre o processo de neuroplasticidade, através da medida sérica de BDNF. Métodos: foram selecionadas nove pacientes pós-menopausicas com queixa de ao menos 5 episódios diários de sintomas vasomotores. Estas pacientes foram randomizadas para um dos grupos, tDCS (tratamento ativo) ou placebo-sham. O tratamento consistiu na aplicação de sessões diárias de estimulação com corrente elétrica de 02 mili Ampere, pelo período de dez dias consecutivos. Após uma semana e um mês de tratamento, as pacientes registravam o número de fogachos ao dia, e respondiam ao Women´s Health Questionaire (WHQ). No primeiro e no último dia de tratamento, foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de BDNF. Resultados: comparando o número médio de sintomas vasomotores (fogachos) ao dia, durante o período de sete dias, não houve diferença significativa entre os dois grupos, assim como nos níveis de BDNF e no WHQ. Conclusão: no momento, não podemos descartar o uso de tDCS no tratamento dos sintomas vasomotores, em virtude de pequeno número de pacientes avaliadas nesta pesquisa. Será mantido o acompanhamento das pacientes avaliadas até esse momento, e o tratamento será aplicado em novas mulheres com sintomas vasomotores. / Background: Climacteric or Menopausal Transition is defined as the time period where there is a change to non-reproductive reproductive life, with extension of variable length. During this period, and after the establishment of Menopause and non-functioning ovarian, the appearance of various symptoms that express the depletion of ovarian follicles is common; among these symptoms, the most frequently reported by women are vasomotor symptoms or hot flashes. In addition to hormonal therapy, other medications have been employed in an attempt to improve these symptoms; although they present better results than placebo, yet have little clinical impact in reducing vasomotor symptoms. Therefore, this gap allows the evaluation of alternative therapies, such as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Objective: evaluate the decrease in the number of episodes of vasomotor symptoms in patients treated with tDCS and placebo –sham, beyond testing the effects of tDCS on the neuroplasticity process through measurement of serum BDNF. Methods: nine post-menopausal women with at least 5 episodes of hot flashes/day were selected. These patients were randomized to one of the groups, tDCS (active treatment) or placebo-sham. The treatment consisted in daily application sessions of stimulation with electrical current of 02 mA, for ten consecutive days. After one week and one month of treatment, patients recorded the number of hot flashes per day, and answered the Women's Health Questionnaire (WHQ). In the first and in the last day of treatment, blood samples were collected for measurement of BDNF. Results: Comparing the average number of vasomotor symptoms (hot flashes) per day during the period of seven days, there was no significant difference between the two groups, and there were no differences in the levels of BDNF and WHQ. Conclusion: we can not rule out the use of tDCS in the treatment of vasomotor symptoms, because of the small number of patients evaluated in this study. Monitoring of these patients will be kept, and treatment will be applied to other women with vasomotor symptoms.