Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / Diversas investigaciones han explorado la utilidad de nuevas vías para la administración de medicamentos con el fin de evitar efectos adversos e interacciones farmacológicas, aumentando la adherencia al tratamiento por parte del paciente y con ello, la obtención de mejores resultados terapéuticos. Un ejemplo de esto es el desarrollo de formas farmacéuticas mucoadhesivas, las cuales han llamado la atención de la industria farmacéutica en los últimos años, encontrándose actualmente en el mercado una serie de medicamentos para el tratamiento de diversas patologías, entre ellas, la enfermedad periodontal. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar de manera preliminar un film mucoadhesivo bicapa para el tratamiento de la enfermedad periodontal que permita, mediante su adhesión por un tiempo prolongado en la cavidad bucal y la liberación controlada del agente antibiótico metronidazol en ella, superar las desventajas de los medicamentos existentes para el tratamiento localizado de esta patología. Se desarrolló una capa mucoadhesiva en base al excipiente hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel®), como polímero mucoadhesivo y glicerina, como agente plastificante. Por otro lado, se desarrolló una capa responsable de la liberación controlada del fármaco, en base a una dispersión acuosa del co-polímero etil-acrilato y metil-metacrilato (Eudragit® NE 30D) y metronidazol. Se obtuvieron películas mucoadhesivas con buenas características organolépticas, pH, hidratación y humedad adecuadas para ser empleadas en la cavidad bucal y, mediante estudios de propiedades mecánicas, se determinó que es necesaria la inclusión de al menos un 10% de glicerina en la formulación para mejorar su elongación y rigidez de manera significativa. En el caso de la capa controladora de la liberación del fármaco, no se logró obtener una distribución homogénea de sus componentes, siendo necesario explorar el desarrollo de nuevas formulaciones y metodologías que permitan lograr este propósito. se realizaron estudios exploratorios de los perfiles de disolución de las distintas formulaciones que permitieron confirmar que a mayor cantidad de Eudragit® más lenta es la cesión del fármaco hacia el medio de disolución / Several researches have explored the usefulness of new ways for drug administration, avoiding adverse effects and pharmacological interactions in order to increase patient’s treatment adherence and finally, achieve better therapeutic outcomes. One example of this is the development of mucoadhesive dosage forms for drug administration, which have attracted attention of pharmaceutical industry in the last years. Currently, they can be found in the pharmaceutical market for the treatment of many illnesses, including periodontal diseases. The objective of this research was develop and evaluate in a preliminary manner a bilayer mucoadhesive film for the treatment of periodontal disease. Through its adhesion to the buccal cavity for a prolonged time and controlled release of metronidazole, an antibiotic agent, it could overcome disadvantages of marketed dosage forms for the local treatment of this pathology. To prepare the mucoadhesive layer, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) as mucoadhesive polymer and glycerol as plasticizer were employed. On the other hand, an aqueous dispersion of a copolymer based on ethyl acrylate and methyl methacrylate (Eudragit® NE 30 D) and metronidazole were used to develop the layer in charge of the drug release. Mucoadhesive films with appropriate organoleptic, pH, hydration, and humidity characteristics were obtained, which enable the use of this product on the buccal cavity. Mechanical properties studies determined that a 10% of glycerol significantly improves the elongation and stiffness of the films. A homogeneous distribution of the layer in charge of the controlled drug release was not achieved. Thus, new methods and formulations should be realized to accomplish this objective. Nonetheless, preliminary dissolution studies of the different formulations were performed and they allowed to confirm that higher amounts of Eudragit® produced a slower drug release toward the dissolution medium

Autorizado por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo hasta el año 2015 / Un sistema de administración de drogas es un dispositivo que administra de forma terapéutica algún medicamento. Entre los más conocidos y tradicionales están las cápsulas e inyecciones, pero en las últimas décadas, dado el intenso crecimiento de la industria farmacéutica, estos sistemas han sufrido una gran evolución, llegando al extremo de fabricarse dispositivos poliméricos capaces de suministrar de forma permanente y controlada algún fármaco. Estos productos se conocen como sistemas de liberación controlada y un ejemplo especial de ellos es una membrana de ácido poli-láctico cargada homogéneamente de ampicilina. Este sistema se desarrolló en 1986 sin considerar una etapa previa de diseño, la que actualmente se considera fundamental en los mecanismos de liberación controlada. El objetivo de este trabajo es identificar los fenómenos, ya sean de transferencia de masa y/o reacciones químicas, involucrados en el mecanismo de liberación de ampicilina desde la membrana de ácido poli-láctico, y proponer además un modelo fenomenológico que describa dicho mecanismo, como un paso inicial en la conformación de una etapa de diseño. Para esto, se prepararon membranas cuadradas de 1cm2 y de tres espesores diferentes (0,05, 0,1 y 0,33 mm), cargadas con 0,68 mg de ampicilina, mediante el método solvent cast. Luego se monitoreo la liberación de ampicilina al sumergir las membranas en un volumen de buffer fosfato 0,1M a pH 7 y 37ºC simulando las condiciones fisiológicas dentro del cuerpo. A partir de las muestras recolectadas, se midió la concentración de ampicilina en ellas usando un sistema HPLC de fase reversa. De esta forma se recolectaron datos experimentales que se usaron para entrenar el modelo y estimar sus parámetros. Paralelamente, el modelo se formuló a raíz de una intensa búsqueda bibliográfica que permitió identificar un gran rango de fenómenos físico y químicos involucrados en el mecanismo de liberación. El resultado final fue la propuesta de un modelo matemático fenomenológico que describe la liberación de ampicilina. Éste consideró finalmente cuatro fenómenos: difusión de ampicilina dentro de la membrana y en la solución, degradación de ampicilina en solución y la disolución de ampicilina dentro de la membrana restringida por su límite de solubilidad. Además, posee dos parámetros: un coeficiente de masa global K y la constante cinética de la reacción de degradación kobs. Los valores estimados para estos parámetros son: K [cm/h] = 9,2x10-3 (0,05 mm), 6,6x10-3 (0,1 mm) y 9,96x10-5 (0,33mm),y kobs [1/h] = 4,4x10-3. El modelo desarrollado podría ser útil para simular la liberación desde las membranas de 0,05 mm, pero su capacidad predictiva se ve restringida para las membranas de mayor espesor, lo que sugiere que la estructura del modelo podría ser analizada y mejorada en estudios posteriores.