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Etude de thérapies génique et pharmacologique visant à restaurer les capacités cognitives d’un modèle murin de la Dystrophie musculaire de Duchenne / Gene and pharmacological therapies to restore cognitive abilities of a mouse model of Duchenne muscular DystrophyPerronnet, Caroline 21 January 2011 (has links)
L’objectif était d’évaluer l’efficacité de thérapies développées pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD, due à des mutations du gène de la dystrophine) dans la restauration de déficits cognitifs associés à ce syndrome. Deux pistes thérapeutiques visant à compenser les altérations cérébrales liées à la perte de dystrophine ont été explorées chez les souris mdx, modèle de DMD. Une approche pharmacologique basée sur la surexpression de l’utrophine, homologue de la dystrophine, n’améliore pas les déficits comportementaux des souris mdx. Par contre, une intervention génique basée sur l’épissage de l’exon muté conduit à la restauration d’une dystrophine endogène et une récupération d’altérations cérébrales comme l’agrégation des récepteurs GABAA et la plasticité synaptique hippocampique. Ceci suggère un rôle de la dystrophine dans la plasticité du cerveau adulte et l’applicabilité de cette approche de thérapie génique au traitement des altérations cognitives de la DMD. / Therapies have been developed to treat Duchenne muscular dystrophy (DMD, due to mutation in the dystrophin gene), but their ability to restore the cognitive deficits associated with this syndrome has not been yet studied. We explored two therapeutic approaches to compensate for the brain alterations resulting from the loss of dystrophin in the mdx mouse, a model of DMD. A pharmacological approach based on the overexpression of utrophin, a dystrophin homologue, does not alleviate the behavioural deficits in these mice. In contrast, a genetic intervention based on the splicing of the mutated exon leads to the restoration of endogenous dystrophin and a recovery of brain alterations such as the clustering of GABAA receptors and hippocampal synaptic plasticity in mdx mice. These results suggest a role for dystrophin in adult brain plasticity and indicate that this gene therapy approach is applicable to the treatment of cognitive impairments in DMD.
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米国における富の移転課税 / ベイコク ニオケル トミ ノ イテン カゼイ佐古 麻理, Mari Sako 20 March 2015 (has links)
米国における富の移転課税制度とその課税根拠論について検討し,その検討結果を踏まえて,今後のわが国における富の移転課税制度のあり方について考察した。本研究の主な検討課題は,(1)課税制度の歴史的展開,(2)実体法としての連邦遺産税,贈与税および世代跳躍移転税の検討,(3)課税根拠論,である。本研究により,米国における富の移転課税は,税法独自の定義と概念に基づいて法が構築されていることが明らかとなった。 / The wealth transfer taxation in the United States of America was studied to clarify the legal characteristics in the tax system. The study is composed of a history of federal estate, gift, and generation-skipping taxes, current legal aspects of those taxations, and the rationale for the taxations. The characteristic of the legal aspects in the wealth transfer taxation in the nation is to tax a right and competence for a wealth. The theory of the taxation would be important issues in Japan. / 博士(法学) / Doctor of Laws / 同志社大学 / Doshisha University
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